- Effets indésirables Flashcards
Entre les Rx acides et basiques, lesquels sont le plus liés aux protéines plasmatiques?
Acides
Vrai ou faux? La majorité des Rx sont absorbés de manière active
Vrai
Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____
Grande affinité = petit volume de distribution
Le métabolisme de phase I est médié par quoi?
Cytochrome P450
Quel type de cytochrome P450 est le plus important?
3A4/5 (30%)
2C9 (20%)
Quelle réaction de phase II du métabolisme est affecté dans la maladie de Gilbert?
Glucuronidation
Métabolisme de phase I ou II? Hydroxylation et oxydation
I
Quel est le but de la métabolisation des Rx?
Entre un médicament lipophile -> hydrophile afin qu’il soit excrété
Comment les Rx entrent dans l’hépatocyte pour la métabolisation?
Transporteur
De quoi dépend la filtration glomérulaire?
- Poids moléculaire
- Liaison aux protéines plasmatiques
Où sont sécrétés les Rx dans le rein?
Tubule proximal
____ % des médicaments sont métabolisés par le P450
60%
Quel type d’effet indésirable? Peuvent être expliqués par la pharmacologie et sont prédicitibles
Type A
Les effets indésirables de type A peuvent survenir à quel niveau lors de la prise de Rx?
Tous les niveaux (absorption, distribution, élimination)
Qu’est-ce qui s’accumule lorsqu’on a un polymorphisme qui touche l’enzyme?
Substance mère
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?
Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie
Médicaments (dompéridone)
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?
Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées) Médicaments
Vrai ou faux? La vitesse d’absorption a de grandes répercussions sur la cinétique des Rx
Faux parce que ne change pas la quantité au final
Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?
Les transporteurs d’efflux qui retransportent les médicaments dans la lumière intestinale (du côté apical) = si on les bloque, il y a ++ d’absorption vs s’ils sont activés, ça diminue la quantité absorbée
Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?
- Dégradation au pH intestinal
- Réactions avec composantes des aliments
- Variations de l’expression des transporteurs type MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
- Métabolisme dans la paroi intestinale
- Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?
Absorption du cipro est réduite
- Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer)
- Complexes sont peu absorbés
- Administration séparée d’au moins 2 h
Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?
Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l’AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l’INR
50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?
Le Lipitor doit pénétrer dans l’hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d’influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies
À quel niveau il y a le plus de réactions indésirables aux Rx?
Transport et métabolisme
Qu’est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?
Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450
Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?
Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang
Quel est l’effet des anticonvulsivants sur le cytochrome P450?
Inducteur, donc diminue l’effet de l’autre Rx pris en parallèle
Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx
- Débit sanguin hépatique
- Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
- Liaison aux protéines plasmatiques
Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?
Modéré à sévère, donc Child B et C
Vrai ou faux? L’insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments
Vrai, agit pas juste sur l’élimination/accumulation. Peut influencer certaines enzymes extrarénales comme transporteur et CYP ce qui va causer augmentation de la biodisponibilité
Par quels mécanismes la liaison des rx acides aux protéines plasmatiques (albumine) est-elle réduite en IRC sévère?
- Hypoalbuminémie
- Accumulation de substances endogènes
- Accumulation des métabolites
- Changement du site de liaison (carbamylation)
Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein
Vrai
Vrai ou faux? Il faut réduire les doses de charge en IRC
Faux
– Dose de charge demeure le plus souvent inchangée
– En général, l’ajustement posologique se fait en ↓ dose et/ou en modifiant l’intervalle d’administration
Vrai ou faux? Il faut ajuster les IECA et ARA en IRC
Faux, pas ARA
Vrai ou faux? La majorité des BB n’ont pas besoin d’être ajustés en IRC
Faux
Que sont des réactions indésirables de type B?
Non reliées à l’effet pharmacologique
– Réactions allergiques ou d’hypersensibilité
– Réactions idiosyncrasies
- Moins fréq mais létales
- Imprédictibles
- Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies)
