- Effets indésirables

Question 1

Entre les Rx acides et basiques, lesquels sont le plus liés aux protéines plasmatiques?

Answer 1

Acides

Question 2

Vrai ou faux? La majorité des Rx sont absorbés de manière active

Answer 2

Vrai

Question 3

Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____

Answer 3

Grande affinité = petit volume de distribution

Question 4

Le métabolisme de phase I est médié par quoi?

Answer 4

Cytochrome P450

Question 5

Quel type de cytochrome P450 est le plus important?

Answer 5

3A4/5 (30%)
2C9 (20%)

Question 6

Quelle réaction de phase II du métabolisme est affecté dans la maladie de Gilbert?

Answer 6

Glucuronidation

Question 7

Métabolisme de phase I ou II? Hydroxylation et oxydation

Answer 7

I

Question 8

Quel est le but de la métabolisation des Rx?

Answer 8

Entre un médicament lipophile -> hydrophile afin qu’il soit excrété

Question 9

Comment les Rx entrent dans l’hépatocyte pour la métabolisation?

Answer 9

Transporteur

Question 10

De quoi dépend la filtration glomérulaire?

Answer 10

1. Poids moléculaire
2. Liaison aux protéines plasmatiques

Question 11

Où sont sécrétés les Rx dans le rein?

Answer 11

Tubule proximal

Question 12

____ % des médicaments sont métabolisés par le P450

Answer 12

60%

Question 13

Quel type d’effet indésirable? Peuvent être expliqués par la pharmacologie et sont prédicitibles

Answer 13

Type A

Question 14

Les effets indésirables de type A peuvent survenir à quel niveau lors de la prise de Rx?

Answer 14

Tous les niveaux (absorption, distribution, élimination)

Question 15

Qu’est-ce qui s’accumule lorsqu’on a un polymorphisme qui touche l’enzyme?

Answer 15

Substance mère

Question 16

Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?

Answer 16

Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie
Médicaments (dompéridone)

Question 17

Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?

Answer 17

Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées) Médicaments

Question 18

Vrai ou faux? La vitesse d’absorption a de grandes répercussions sur la cinétique des Rx

Answer 18

Faux parce que ne change pas la quantité au final

Question 19

Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?

Answer 19

Les transporteurs d’efflux qui retransportent les médicaments dans la lumière intestinale (du côté apical) = si on les bloque, il y a ++ d’absorption vs s’ils sont activés, ça diminue la quantité absorbée

Question 20

Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?

Answer 20

• Dégradation au pH intestinal
• Réactions avec composantes des aliments
• Variations de l’expression des transporteurs type MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
• Métabolisme dans la paroi intestinale
• Interactions médicamenteuses

Question 21

Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?

Answer 21

Absorption du cipro est réduite

• Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer)
• Complexes sont peu absorbés
• Administration séparée d’au moins 2 h

Question 22

Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?

Answer 22

Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l’AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l’INR

Question 23

50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?

Answer 23

Le Lipitor doit pénétrer dans l’hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d’influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies

Question 24

À quel niveau il y a le plus de réactions indésirables aux Rx?

Answer 24

Transport et métabolisme

Question 25

Qu'est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?

Answer 25

Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450

Question 26

Qu'est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?

Answer 26

Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang

Question 27

Quel est l'effet des anticonvulsivants sur le cytochrome P450?

Answer 27

Inducteur, donc diminue l'effet de l'autre Rx pris en parallèle

Question 28

Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx

Answer 28

* Débit sanguin hépatique * Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique) * Liaison aux protéines plasmatiques

Question 29

Chez quels type d'insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?

Answer 29

Modéré à sévère, donc Child B et C

Question 30

Vrai ou faux? L'insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments

Answer 30

Vrai, agit pas juste sur l'élimination/accumulation. Peut influencer certaines enzymes extrarénales comme transporteur et CYP ce qui va causer augmentation de la biodisponibilité

Question 31

Par quels mécanismes la liaison des rx acides aux protéines plasmatiques (albumine) est-elle réduite en IRC sévère?

Answer 31

* Hypoalbuminémie * Accumulation de substances endogènes * Accumulation des métabolites * Changement du site de liaison (carbamylation)

Question 32

Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein

Answer 32

Vrai

Question 33

Vrai ou faux? Il faut réduire les doses de charge en IRC

Answer 33

Faux – Dose de charge demeure le plus souvent inchangée – En général, l’ajustement posologique se fait en ↓ dose et/ou en modifiant l’intervalle d’administration

Question 34

Vrai ou faux? Il faut ajuster les IECA et ARA en IRC

Answer 34

Faux, pas ARA

Question 35

Vrai ou faux? La majorité des BB n'ont pas besoin d'être ajustés en IRC

Answer 35

Faux

Question 36

Que sont des réactions indésirables de type B?

Answer 36

Non reliées à l’effet pharmacologique – Réactions allergiques ou d’hypersensibilité – Réactions idiosyncrasies * Moins fréq mais létales * Imprédictibles * Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies)