Cytostatika + cílená tp. v onko. Flashcards
Klasifikace cytostatik dle MÚ
- látky poškozující strukturu nukleových kyselin
- látky zasahující do metabolizmu nukleových kyselin
- léčiva ovlivňující mikrotubuly
- další mechanismy
Látky poškozující strukturu nukleových kyselin
- alkylační látky
- deriváty platiny
- interkalační látky
Látky zasahující do metabolizmu nukleových kyselin
- antimetabolity
- jiná cytostatika zasahující do metabolizmu
- inhibitory topoizomeráz
Léčiva ovlivňující mikrotubuly
- vinka alkaloidy
- taxany
Melfalan
Alkylační cytostatikum
tp hematologických malignit
Busulfan
Alkylační cytostatikum
-i.v., p.o. podání
─ režimy transplantace kostní dřeně
─ léčba hematologických malignit
Cyklofosfamind
Alkylační cytostatikum
- i.v., p.o. podání
- proléčivo → CYP450 → cytotoxické metabolity
- NÚ: urotoxicita, emetogenita (výrazná)
- nižší dávky – imunosupresivum
- léčba hematologických malignit i solidních nádorů
Temozolomid
Alkylační cytostatikum
100 % biologická dostupnost po p.o. podání
─ proniká HEB → léčba nádorů mozku
Cisplatina, oxaliplatina, karboplatina
Platinové deriváty
MÚ:
- vazba na DNA, vzájemné propojení řetězců DNA
─ nejvýznamnější NÚ: emetogenita, nefrotoxicita, u oxaliplatiny neurotoxicita
─ NÚ na dávce závislé
─ prevence nefrotoxicity: i.v. hydratace, forsírovaná diuréza
I:
- léčba solidních nádorů
- CA urogenitálního sys: varlata, ovaria, močový měchýř
- V oblasti ORL
Doxorubicin, epirubicin
Interkalační látky - antracykliny
MÚ:
- interkalace = vmezeření mezi páry bází, vazba řetězců,
inhibice topoizomerázy II, produkce ROS
NÚ
– typická toxicita: akutní i chronická kardiotoxicita
• Kumulativní dávka = kardioprotektivní limit celé terapie
(např. doxorubicin 550 mg/m2)
• i.v. podání, intravesikálně
Doxorubicin - léčba hematologických malignit i solidních nádorů
– moderní lék. forma (PEGylované liposomy) – vyšší
kumulativní dávka (860 mg/m2)
6-merkaptopurin
antimetabolit - analog purinů
MÚ:
- inhibice syntézy purinových bází de novo, inhibice vzájemné konverze purinových nukleotidů
p.o. podání, léčba hematologických malignit
azathioprin – proléčivo, které se metabolizuje na 6-MP, imunosupresivum
5-fluorouracil
antimetabolit - analog pyrimidinů
MÚ:
- inkorporace do RNA + inhibice thymidylátsyntetázy
kombinované režimy terapie mnoha solidních nádorů (i.v.)
NÚ:
– typická toxicita: GIT slizniční toxicita
biochemická modulace účinku: leukovorin (kyselina folinová) posiluje
vazbu 5-FU na thymidylátsyntetázu, aplikace před cytostatikem
režim „FUFA“ = základ terapie kolorektálního Ca
Metotrexát
antimetabolit - analog kys. listové
intracelulární MÚ:
- inhibitor dihydroflátreduktázy, tymidylátsyntetázy a dalších enzymů
i.v., intrathekální podání, p.o.
leukovorin (folinová kyselina) – „rescue therapy” antidotum -vytěsní volný MTX, v nádorových buňkách intenzivnější (zdravé bb. ochráněny nádorové zhynou)
polyglutamylace a MTXPG nelze vytěsnit
TDM – výpočet časového odstupu pro podání leukovorinu, především u
dětí, méně u dospělých
NÚ – typická toxicita: nefrotoxicita
Irinotekan
Inhibitory topoizomerázy I – kamptoteciny
– léčba solidních nádorů
Etopozid
Inhibitory topoizomerázy II – podofylotoxiny
- léčba solidních nádorů (etoposid) a hematologických
malignit (teniposid)
vinkristin (vinblastin, vinorelbin)
vinca alkaloidy
MÚ:
- inhibice polymerizace dimerů tubulinu
inhibice tvorby dělicího vřeténka, převládá depolymerizace
i.v. podání, někteří zástupci p.o.
léčba hematologických malignit i solidních nádorů
NÚ
– typická toxicita: periferní neuropatie
Paklitaxel, docetaxel
Taxany
MÚ:
- inhibice depolymerizace tubulinu
i.v. podání – léčba solidních nádorů
NÚ
– typická toxicita: neurotoxicita
moderní lék. forma: paklitaxel konjugovaný s nanočásticemi albuminu
- vychytávání pomocí transportéru pro albumin v nádorových buňkách
= lepší distribuce z oběhu do tkání
- ↓ toxicita, ↑ účinnost
Trastuzumab
mAb
antagonista subdomény IV Her-2 receptoru
I:
- léčba časného, lokálně pokročilého a metastatického HER-2 pozitivního karcinomu prsu
NÚ:
- alergická reakce, horečka, třesavka, hypotenze, kardiotoxicita
Erlotinib
Reverzibilní inhibitor tyrozinkinázové domény EGFR (HER-1), je relativně dobře tolerován GIT toxicita (průjem, nevolnost, kožní toxicita - rash, pruritus, suchá kůže)
Erlotinib je u člověka metabolizován v játrech pomocí jaterních cytochromů, zejména CYP3A4 a v menší míře také CYP1A2
I:
v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi EGFR.
Bavacizumab
- humanizovaná monoklonální protilátka proti VEGF (cévní endotelový
růstový faktor) - vychytává cirkulující VEGF v plazmě a tím snižuje jeho stimulační
efekt na nádorovou angiogenezi
I:
- léčba metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku
- léčba metastatického karcinomu prsu, ledviny a nemalobuněčného plicního karcinomu
Sunitinib
Multikinázový inhibitor anti-VEGF i PDGFRα a PDGFRβ, c-KIT
- Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
- Metastatický adenokarcinom ledviny (MRCC)
- Pankreatické neuroendokrinní tumory (pNET)
Imatinib
Bcr-Abl a cKIT kinázový inhibitor
I:
- Chronická myeloidní leukemie (CML)
- C-KIT pozitivní gastrointestinální stromální nádory
Až 70% pacientů jsou dlouhodobými respondéry léčby
NÚ:
- neutropenie, trombocytopenie
- Nauzea, zvracení
- Bolesti kloubů
Rituximab
Anti CD-20
Váže se na antigen CD20, který je přítomen na membráně Blymfocytů i na povrchu > 95 % nehodgkinských lymfomů z B-buněk.
aktivuje se imunitní reakce (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita ADCC), která vede k usmrcení nádorové buňky. Rovněž
je navozena smrt buňky navozením apoptózy.
I:
- NHL, CLL
Ipilimumab
Anti CTLA 4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)(imuno-checkpoint inhibitor)
I:
-melanomy, nádory plic, uroteliální karcinomy
Nivolumab
Anti-PD-1
I:
-melanomy, nádory plic, uroteliální karcinomy
