Analgetika Flashcards
Paracetamol
Neopioidní A.
Analgetika - antipyretika = nemá protizánětlivou aktivitu
MÚ:
- inhibice COX-3 převážně v CNS, ovlivnění sestupných serotoninergních drah (5-HT3) či modulace endokanabinoidního a vaniloidního systému a Ca2+ kanálů.
NÚ:
- hepatotoxicita (dávkově závislé)
KI:
- hepatopatie, renální selhání, alergie na paracetamol, současně alkohol
CAVE snížené jaterní a renální funkce, Gilbertův syndrom (porucha glukuronidace).
Antidotum při předávkování: N-acetylcystein
Dávkování:
dospělí: 500-1000 mg až 4krát denně (4 g)
děti: 10-15mg/kg a 4-6h max 60mg/kg/den
Kyselina acetylsalicylová
NSAID, derivát kys. salicylové
MÚ:
- ireverzibilní inhibitor COX-1, blokace syntézy tromboxanu A2 v trombocytech.
- salicylátem indukovaná inhibice COX1/COX2
Analgetický, antipyretický, antiagregační a protizánětlivý efekt – účinek závisí na dávce
FK:
- T1/2 ASA je 16-20 min, salicylové kyseliny až 30 h v závislosti na dávce.
▪ 80-95 % vazba na plazmatické bílkoviny, eliminace a exkrece ledvinami
Dávkování:
- Antiagregační – 1x100 mg, sekundární prevence AIM.
▪ Antipyretický – 3x500 mg (Dmax 4 g).
▪ Analgetický – 500-1000 mg po 4-6 h, maximální denní dávka 4 g.
▪ Antiflogistický - maximální až supramaximální dávky
NÚ:
- GIT, krvácení, poruchy krvetvorby, tinnitus, kožní vyrážka, astmatický záchvat.
- salicylismus (tinitus, vertigo, poruchy sluchu)
KI:
- děti. Reyův sy. do 12-16 let
- trimestr. jaterní a renální selhání
Indometacin
NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny octové
MÚ:
- Velmi silný neselektivní inhibitor COX – nejsilnější antipyretický a analgetický účinek.
- urikosurické úč.
I:
- zánětlivé a degenerativní choroby kloubů, páteře, dnavý záchvat, idiopatická dysmenorea.
NÚ:
- (časté, až u 1/3 pacientů): deprese, zmatenost, halucinace, poruchy krvetvorby, poškození chrupavky.
▪ Toxický → krátkodobá aplikace u akutních stavů.
Diklofenak
NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny octové
výrazný first pass efekt 35-70%
topické podání - vysoké c a systémově minimální
NÚ:
- fototoxicita - topické podání
- kardiotoxicita
KI:
- KVS on.
Ibuprofen
NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové
i pro děti a těhotné ženy do 3. trimestru
Analgetický, antipyretický a slabý antiflogistický účinek.
Dávkování:
děti: 20 - 30 mg/kg/den(max 40mg/kg/den.
6-8 hod -5-10mg/kg
dospělí: 400 - 600mg a 4-6 hod max 2,4g/den
Ketoprofen
NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové
p.o., lokálně
NÚ:
- fototoxicita topických forem
Naproxen
NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové
t1/2 12-15h - 2-3 denní dávky (lepší compliance pacienta
NÚ:
- menší GIT a KVS toxicita ve srovnáním s ostatními NSAIDs
Propyfenazon
NSAID, neselektivní inh. COX, pyrazolon
Ve srovnání s ostatními NSAIDs vykazuje nižší GIT toxicitu a neovlivňuje agregabilitu trombocytů.
▪ Pouze jako součást fixních analgetických směsí (+ paracetamol a kofein)
Metamizol
NSAID, neselektivní inh. COX, pyrazolon
někdy řazen k paracetamolu kvůli slabému antiflogistickému účinku
- mírný spasmolytický úč.
I:
- silná akutní nebo chronická bolest, horečka nereflektující na jinou léčbu od 3 měsíců věku (5 kg) s neobjasněným MÚ
- kolikovité bolesti.
FK:
- prodrug
NÚ:
- málo časté, nicméně závažné (agranulocytóza, pancytopenie)
KI:
- porucha krvetvorby, astma bronchiale, 3. trimestr a laktace, alergie.
Dávkování:
děti: 8-16 mg/kg a 6-8 hod
dospělí: 500 - 1000 mg a 6-8 hod max 4g denně
Meloxikam
NSAID, preferenční inh. COX2, oxikam
I:
- indikace pouze u revmatismu a osteoartrózy, šetrný ke kloubní chrupavce
Dlouhý biologický poločas (13-25 h ), ale pomalejší nástup účinku, vazba na plazmatické bílkoviny (riziko interakcí) → chronická terapie
Nimesulid
NSAID, preferenční inh. COX2, sulfonanilid
krátkodobá léčba akutní bolesti
NÚ:
- hepatotoxicita – celulární, případně i cholestatické poškození; reparace po ukončení léčby, limitace
léčby na 15 dnů
Celekoxib
NSAID, selektivní inhibitor COX2, koxib
Selektivní inhibitory COX-2 → nižší GIT NÚ, neovlivňují ledvinné funkce a agregaci trombocytů, ale riziko tromboembolických příhod (AIM, CMP) při chronickém užívání → hodně registrací zrušeno.
- Analgetický účinek dobrý, ale nastupuje pozvolna → nehodí se pro terapii akutních stavů.
I:
- antiflogistikum, analgetikum.
NÚ:
- kardiotoxicita.
Piritramid
Silné opioidní analgetikum
Silné analgetikum s dlouhodobým působením
Fentanyl
Silné opioidní analgetikum
- Silná krátkodobá analgezie (10-30 min).
- Lipofilní, dobrý průnik do CNS → transdermální a transmukózní podání (sublinguální a bukální tablety, lízátko), intranazální sprej (přes čichové nervy rovnou do CNS)
- vhodné pro průlomovou bolest (často onkologičtí pacienti), obchází first-pass efekt, rychlý nástup účinku.
- Fentanyl také při neuroleptanalgézii
▪ Rychlé, silně účinné antipsychotikum ze skupiny butyrofenonů (droperidol, haloperidol) + rychle působící anodynum (fentanyl, alfentanil, sufentanil).
▪ Stav uklidnění, analgezie, anxiolýza, snížená motorická aktivita, ale bez ztráty vědomí.
▪ Vhodné u polymorbidních pacientů (nesnesou celkovou anestezii). - Analgosedace – kombinace anodynum + benzodiazepin (kolonoskopie, gastroskopie, katetrizace, bronchoskopie).
FK: - Eliminace pomocí CYP3A4 – možnost interakce (inhibitory ketokonazol, flukonazol) → riziko prodloužení toxických efektů.
Sufentanil
Silné opioidní analgetikum
analgezie při celkové anestezii
Remifentanil
Silné opioidní analgetikum
analgezie při celkové anestezii
Oxykodon
Silné opioidní analgetikum
MÚ:
- plný agonista mý a kappa rec.
I:
- kombinace s naloxonem vhodná jako prevence opioidní zácpy (p.o.), akutní i chronické bolesti, neuropatické bolesti.
Nižší incidence psychiatrických NÚ. Vhodný i u pacientů s renální insuficiencí.
náchylný na lékové interakce - cyp 3A4
Metadon
Silné opioidní analgetikum
vysoký Vd a dlouhý t1/2 → několik dní do dosažení steady state = pomalejší nástup a delší doba působení, pomalý vznik tolerance, mírnější abstinenční příznaky.
I:
- léčba abstinenčních příznaků a substituční terapie závislosti na opiátech (heroin).
Pethidin
Silné opioidní analgetikum
Nižší analgetická účinnost, kratší doba působení.
o Navíc anticholinergní působení – tachykardie, suchost sliznic, méně vyjádřená mióza (možnost ztížení diagnostiky).
o Metabolit norpethidin působí excitačně na CNS → svalové fascikulace, třes, křeče, halucinace, prokonvulzivní účinky.
o Bez vlivu na tonus myometria → použití v porodnictví.
I:
- krátkodobé akutní působení (u nás už se moc nepoužívá).
Kodein
Střední až slabé opioidní analgetikum
FK:
- Proléčivo – z 10 % se metabolizuje na morfin (CYP2D6 – nejvíce variabilní) → antitusický efekt, snížení bronchiální sekrece.
I:
- antitusikum, antidiaroikum, jako analgetikum v kombinaci s paracetamolem.
- Samotný bez analgetického účinku, nedostavuje se ani se zvyšující se dávkou. Bez euforických účinků, snížené riziko rozvoje závislosti.
Dihydrokodein
Jak kodein ale lepší analgetický účinek
Tramadol
Atypický opioid
MÚ:
- slabý agonista μ, blokáda zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu.
FK:
- Rychlá a dobrá absorpce z GIT.
- Proléčivo – aktivní O-demethylovaný metabolit (CYP2D6).
o Nízké riziko závislosti a opioidních NÚ (útlumu dechového centra). Nelze plně antagonizovat naloxonem i.v.
I:
- střední až silné bolesti (výhodná kombinace s paracetamolem).
NÚ:
- nevolnosti, závratě, konvulze.
LI:
- IMAO/SSRI/SNRI → serotoninový syndrom, s warfarinem → vyšší riziko krvácení.
Není na modrý pruh
Tapentadol
Atypický opioid
MÚ:
- výraznější účinek na μ-opioidní receptory než tramadol, tlumí zpětné vychytávání pouze noradrenalinu, nikoliv serotoninu.
-Analgetikum typu MOR-NRI (μ-opioid receptor agonist and NA re-uptake inhibitor).
FK:
- Metabolizován v játrech, nemá aktivní metabolity.
- Eliminace ledvinami.
I:
- akutní, chronická (vertebrogenní) i neuropatická bolest.
Buprenorfin
Parciální agonista
MÚ:
- Parciální agonista μ receptorů, na κ a δ je antagonista.
- Silná vazba k μ-receptoru a pomalá disociace → může z vazby vytlačit i plné agonisty (snížení analgetického účinku) a hůře reaguje na podání antagonisty.
- Parenterální a sublingvální podání, transdermální matrixová adhezivní forma TTS (dlouhodobý účinek).
I: - střední až silná bolest, substituční terapie závislosti.
Rizikový u pac. s cholestázou, protože je ze 2/3 vylučován v nezměněné podobě biliární cestou.
Nalbufin
Agonista - antagonista
MÚ:
- Kappa agonista mý antagonista
I:
- střední až silné bolesti.
- Minimální riziko vzniku závislosti, sedace nebo deprese dechu, bez euforie.
- Nižší NÚ v GIT nebo UGT (vhodné pro pacienty s problémy v GIT nebo hyperplazií prostaty).
Naloxon
Antagonista
MÚ:
- Antagonizace účinků opioidů na receptorech μ, κ, δ.
- Pouze i.v. podání (rychlá presystémová eliminace), pokud p.o. → působí pouze v GIT (terapie opioidové obstipace).
- U závislých může vyvolat abstinenční příznaky.
I:
- antidotum při akutní intoxikaci – odstranění dechového útlumu, v kombinaci s buprenorfinem terapie závislosti na opioidech.
Naltrexon
Antagonista
Pouze i.v. podání, delší účinek než naloxon.
I:
- doplňková léčba závislosti na opioidech a alkoholu v kombinaci s buprenorfinem
Morfin
Silné opioidní analgetikum
MÚ:
- plný agonista mý rec.
I:
- silné bolesti, stavy se závažnou akutní dušností (ke zmírnění pocitu dechové nedostatečnosti), anesteziologie.
spektrum lékových forem (inj. sol., tbl. IR, tbl. SR) – možnost podat s.c., i.v., epidurálně, intrathekálně
významný first-pass efekt po p.o. podání, aktivní metabolit
