Analgetika

Question 1

Paracetamol

Answer 1

Neopioidní A.
Analgetika - antipyretika = nemá protizánětlivou aktivitu
MÚ:
- inhibice COX-3 převážně v CNS, ovlivnění sestupných serotoninergních drah (5-HT3) či modulace endokanabinoidního a vaniloidního systému a Ca2+ kanálů.
NÚ:
- hepatotoxicita (dávkově závislé)
KI:
- hepatopatie, renální selhání, alergie na paracetamol, současně alkohol
CAVE snížené jaterní a renální funkce, Gilbertův syndrom (porucha glukuronidace).

Antidotum při předávkování: N-acetylcystein

Dávkování:
dospělí: 500-1000 mg až 4krát denně (4 g)
děti: 10-15mg/kg a 4-6h max 60mg/kg/den

Question 2

Kyselina acetylsalicylová

Answer 2

NSAID, derivát kys. salicylové

MÚ:

• ireverzibilní inhibitor COX-1, blokace syntézy tromboxanu A2 v trombocytech.
• salicylátem indukovaná inhibice COX1/COX2

Analgetický, antipyretický, antiagregační a protizánětlivý efekt – účinek závisí na dávce

FK:
- T1/2 ASA je 16-20 min, salicylové kyseliny až 30 h v závislosti na dávce.
▪ 80-95 % vazba na plazmatické bílkoviny, eliminace a exkrece ledvinami

Dávkování:
- Antiagregační – 1x100 mg, sekundární prevence AIM.
▪ Antipyretický – 3x500 mg (Dmax 4 g).
▪ Analgetický – 500-1000 mg po 4-6 h, maximální denní dávka 4 g.
▪ Antiflogistický - maximální až supramaximální dávky

NÚ:

• GIT, krvácení, poruchy krvetvorby, tinnitus, kožní vyrážka, astmatický záchvat.
• salicylismus (tinitus, vertigo, poruchy sluchu)

KI:

• děti. Reyův sy. do 12-16 let
• 3. trimestr. jaterní a renální selhání

Question 3

Indometacin

Answer 3

NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny octové

MÚ:

• Velmi silný neselektivní inhibitor COX – nejsilnější antipyretický a analgetický účinek.
• urikosurické úč.

I:
- zánětlivé a degenerativní choroby kloubů, páteře, dnavý záchvat, idiopatická dysmenorea.
NÚ:
- (časté, až u 1/3 pacientů): deprese, zmatenost, halucinace, poruchy krvetvorby, poškození chrupavky.

▪ Toxický → krátkodobá aplikace u akutních stavů.

Question 4

Diklofenak

Answer 4

NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny octové

výrazný first pass efekt 35-70%
topické podání - vysoké c a systémově minimální

NÚ:

• fototoxicita - topické podání
• kardiotoxicita

KI:
- KVS on.

Question 5

Ibuprofen

Answer 5

NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové

i pro děti a těhotné ženy do 3. trimestru
Analgetický, antipyretický a slabý antiflogistický účinek.

Dávkování:
děti: 20 - 30 mg/kg/den(max 40mg/kg/den.
6-8 hod -5-10mg/kg
dospělí: 400 - 600mg a 4-6 hod max 2,4g/den

Question 6

Ketoprofen

Answer 6

NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové

p.o., lokálně
NÚ:
- fototoxicita topických forem

Question 7

Naproxen

Answer 7

NSAID, neselektivní inh. COX, derivát kyseliny propionové

t1/2 12-15h - 2-3 denní dávky (lepší compliance pacienta
NÚ:
- menší GIT a KVS toxicita ve srovnáním s ostatními NSAIDs

Question 8

Propyfenazon

Answer 8

NSAID, neselektivní inh. COX, pyrazolon

Ve srovnání s ostatními NSAIDs vykazuje nižší GIT toxicitu a neovlivňuje agregabilitu trombocytů.
▪ Pouze jako součást fixních analgetických směsí (+ paracetamol a kofein)

Question 9

Metamizol

Answer 9

NSAID, neselektivní inh. COX, pyrazolon

někdy řazen k paracetamolu kvůli slabému antiflogistickému účinku
- mírný spasmolytický úč.
I:
- silná akutní nebo chronická bolest, horečka nereflektující na jinou léčbu od 3 měsíců věku (5 kg) s neobjasněným MÚ
- kolikovité bolesti.

FK:
- prodrug

NÚ:
- málo časté, nicméně závažné (agranulocytóza, pancytopenie)

KI:
- porucha krvetvorby, astma bronchiale, 3. trimestr a laktace, alergie.

Dávkování:
děti: 8-16 mg/kg a 6-8 hod
dospělí: 500 - 1000 mg a 6-8 hod max 4g denně

Question 10

Meloxikam

Answer 10

NSAID, preferenční inh. COX2, oxikam
I:
- indikace pouze u revmatismu a osteoartrózy, šetrný ke kloubní chrupavce

Dlouhý biologický poločas (13-25 h ), ale pomalejší nástup účinku, vazba na plazmatické bílkoviny (riziko interakcí) → chronická terapie

Question 11

Nimesulid

Answer 11

NSAID, preferenční inh. COX2, sulfonanilid

krátkodobá léčba akutní bolesti

NÚ:
- hepatotoxicita – celulární, případně i cholestatické poškození; reparace po ukončení léčby, limitace
léčby na 15 dnů

Question 12

Celekoxib

Answer 12

NSAID, selektivní inhibitor COX2, koxib

Selektivní inhibitory COX-2 → nižší GIT NÚ, neovlivňují ledvinné funkce a agregaci trombocytů, ale riziko tromboembolických příhod (AIM, CMP) při chronickém užívání → hodně registrací zrušeno.
- Analgetický účinek dobrý, ale nastupuje pozvolna → nehodí se pro terapii akutních stavů.
I:
- antiflogistikum, analgetikum.
NÚ:
- kardiotoxicita.

Question 13

Piritramid

Answer 13

Silné opioidní analgetikum

Silné analgetikum s dlouhodobým působením

Question 14

Fentanyl

Answer 14

Silné opioidní analgetikum

• Silná krátkodobá analgezie (10-30 min).
• Lipofilní, dobrý průnik do CNS → transdermální a transmukózní podání (sublinguální a bukální tablety, lízátko), intranazální sprej (přes čichové nervy rovnou do CNS)
• vhodné pro průlomovou bolest (často onkologičtí pacienti), obchází first-pass efekt, rychlý nástup účinku.
• Fentanyl také při neuroleptanalgézii
  ▪ Rychlé, silně účinné antipsychotikum ze skupiny butyrofenonů (droperidol, haloperidol) + rychle působící anodynum (fentanyl, alfentanil, sufentanil).
  ▪ Stav uklidnění, analgezie, anxiolýza, snížená motorická aktivita, ale bez ztráty vědomí.
  ▪ Vhodné u polymorbidních pacientů (nesnesou celkovou anestezii).
• Analgosedace – kombinace anodynum + benzodiazepin (kolonoskopie, gastroskopie, katetrizace, bronchoskopie).
  FK:
• Eliminace pomocí CYP3A4 – možnost interakce (inhibitory ketokonazol, flukonazol) → riziko prodloužení toxických efektů.

Question 15

Sufentanil

Answer 15

Silné opioidní analgetikum

analgezie při celkové anestezii

Question 16

Remifentanil

Answer 16

Silné opioidní analgetikum

analgezie při celkové anestezii

Question 17

Oxykodon

Answer 17

Silné opioidní analgetikum

MÚ:
- plný agonista mý a kappa rec.

I:
- kombinace s naloxonem vhodná jako prevence opioidní zácpy (p.o.), akutní i chronické bolesti, neuropatické bolesti.

Nižší incidence psychiatrických NÚ. Vhodný i u pacientů s renální insuficiencí.

náchylný na lékové interakce - cyp 3A4

Question 18

Metadon

Answer 18

Silné opioidní analgetikum

vysoký Vd a dlouhý t1/2 → několik dní do dosažení steady state = pomalejší nástup a delší doba působení, pomalý vznik tolerance, mírnější abstinenční příznaky.

I:
- léčba abstinenčních příznaků a substituční terapie závislosti na opiátech (heroin).

Question 19

Pethidin

Answer 19

Silné opioidní analgetikum

Nižší analgetická účinnost, kratší doba působení.
o Navíc anticholinergní působení – tachykardie, suchost sliznic, méně vyjádřená mióza (možnost ztížení diagnostiky).
o Metabolit norpethidin působí excitačně na CNS → svalové fascikulace, třes, křeče, halucinace, prokonvulzivní účinky.
o Bez vlivu na tonus myometria → použití v porodnictví.
I:
- krátkodobé akutní působení (u nás už se moc nepoužívá).

Question 20

Kodein

Answer 20

Střední až slabé opioidní analgetikum

FK:
- Proléčivo – z 10 % se metabolizuje na morfin (CYP2D6 – nejvíce variabilní) → antitusický efekt, snížení bronchiální sekrece.
I:
- antitusikum, antidiaroikum, jako analgetikum v kombinaci s paracetamolem.

• Samotný bez analgetického účinku, nedostavuje se ani se zvyšující se dávkou. Bez euforických účinků, snížené riziko rozvoje závislosti.

Question 21

Dihydrokodein

Answer 21

Jak kodein ale lepší analgetický účinek

Question 22

Tramadol

Answer 22

Atypický opioid

MÚ:
- slabý agonista μ, blokáda zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu.
FK:
- Rychlá a dobrá absorpce z GIT.
- Proléčivo – aktivní O-demethylovaný metabolit (CYP2D6).

o Nízké riziko závislosti a opioidních NÚ (útlumu dechového centra). Nelze plně antagonizovat naloxonem i.v.
I:
- střední až silné bolesti (výhodná kombinace s paracetamolem).

NÚ:
- nevolnosti, závratě, konvulze.
LI:
- IMAO/SSRI/SNRI → serotoninový syndrom, s warfarinem → vyšší riziko krvácení.

Není na modrý pruh

Question 23

Tapentadol

Answer 23

Atypický opioid

MÚ:
- výraznější účinek na μ-opioidní receptory než tramadol, tlumí zpětné vychytávání pouze noradrenalinu, nikoliv serotoninu.
-Analgetikum typu MOR-NRI (μ-opioid receptor agonist and NA re-uptake inhibitor).
FK:
- Metabolizován v játrech, nemá aktivní metabolity.
- Eliminace ledvinami.
I:
- akutní, chronická (vertebrogenní) i neuropatická bolest.

Question 24

Buprenorfin

Answer 24

Parciální agonista

MÚ:

• Parciální agonista μ receptorů, na κ a δ je antagonista.
• Silná vazba k μ-receptoru a pomalá disociace → může z vazby vytlačit i plné agonisty (snížení analgetického účinku) a hůře reaguje na podání antagonisty.
• Parenterální a sublingvální podání, transdermální matrixová adhezivní forma TTS (dlouhodobý účinek).
  I:
• střední až silná bolest, substituční terapie závislosti.

Rizikový u pac. s cholestázou, protože je ze 2/3 vylučován v nezměněné podobě biliární cestou.

Question 25

Nalbufin

Answer 25

Agonista - antagonista

MÚ:
- Kappa agonista mý antagonista

I:
- střední až silné bolesti.

• Minimální riziko vzniku závislosti, sedace nebo deprese dechu, bez euforie.
• Nižší NÚ v GIT nebo UGT (vhodné pro pacienty s problémy v GIT nebo hyperplazií prostaty).

Question 26

Naloxon

Answer 26

Antagonista

MÚ:
- Antagonizace účinků opioidů na receptorech μ, κ, δ.

• Pouze i.v. podání (rychlá presystémová eliminace), pokud p.o. → působí pouze v GIT (terapie opioidové obstipace).
• U závislých může vyvolat abstinenční příznaky.

I:
- antidotum při akutní intoxikaci – odstranění dechového útlumu, v kombinaci s buprenorfinem terapie závislosti na opioidech.

Question 27

Naltrexon

Answer 27

Antagonista

Pouze i.v. podání, delší účinek než naloxon.

I:
- doplňková léčba závislosti na opioidech a alkoholu v kombinaci s buprenorfinem

Question 28

Morfin

Answer 28

Silné opioidní analgetikum

MÚ:
- plný agonista mý rec.

I:
- silné bolesti, stavy se závažnou akutní dušností (ke zmírnění pocitu dechové nedostatečnosti), anesteziologie.

spektrum lékových forem (inj. sol., tbl. IR, tbl. SR) – možnost podat s.c., i.v., epidurálně, intrathekálně
významný first-pass efekt po p.o. podání, aktivní metabolit