Antipsychotika, Antiparkinsonika Flashcards
Chlorpromazin
Typická, bazální antipsychotika
MÚ:
- antagonismus na D2-receptorech.
- dobře účinný na pozitivní příznaky.
- Dávky až 800 mg/den.
NÚ:
- EPS (tardivní dyskineze), nárůst hmotnosti, hyperprolaktinémie.
Předávkování:
- respirační útlum až koma (potenciace s alkoholem).
Levomepromazin
Typická, bazální antipsychotika
MÚ:
- antagonismus na D2-receptorech + antagonismus na receptorech pro NA, 5-HT, ACh a histamin → antiemetické, antihistaminové, antiadrenergní a anticholinergní účinky.
- Výraznější sedace, méně ESP, adjuvantně s analgetiky.
NÚ:
- ortostatický kolaps, prodloužení QT, torsády
Thioridazin
Typická, bazální antipsychotika
MÚ:
- antagonismus na D2-receptorech.
NÚ:
- sedace, EPS, nárůst hmotnosti, prodloužení QT intervalu.
Předávkování:
- zmatenost, respirační útlum, hypotenze, záchvaty, koma
Flupentixol
Typická, incizivní antipsychotika
MÚ:
- D2 antagonismus. (není příliš sedativní)
NÚ:
- EPS (z počátku terapie), tardivní dyskineze, nespavost, tachykardie, nárůst hmotnosti, dyslipidemie, vzácně NMS.
- Možnost i i.m. podání, např. při noncompliance
Haloperidol
Typická, incizivní antipsychotika
MÚ:
- D2 antagonismus.
- Vysoce potentní, dlouhý t1/2, méně sedativní.
- Lepší snášenlivost.
Sulpirid, Amisulpirid
Atypická antipsychotika - antagonisté D2/D3
Ovlivňují pouze dopaminové receptory, mechanismus účinku je bifázický:
o Nižší dávky – antagonizují pouze presynaptické receptory, redukovány příznaky negativní a depresivní za současného nižšího výskytu extrapyramidové symptomatologie.
o Vyšší dávky – antagonizují i postsynaptické receptory, redukovány i pozitivní příznaky.
- Výskyt extrapyramidových NÚ závisí na velikosti denní dávky – při vyšším dávkování se extrapyramidové symptomy projevují až u 40 % pacientů.
- Další NÚ: hyperprolaktinémie, endokrinní a sexuální poruchy
Risperidon
Atypická antipsychotika - SDA (serotonin-dopaminoví antagonisté)
MÚ:
-antag. D2, antag. 5HT2A (↑ výdeje DA) , H1, α1, 5HT7 (antidepresivní účinek)
p.o. i i.m. depotní formy
účinný metabolit 9-OH risperidon = Paliperidon
Pozitivní symptomatologie je redukována blokádou D2 receptorů v mezolimbické oblasti.
• Ovlivnění negativních a depresivních příznaků je důsledkem zvýšení aktivity dopaminu prefrontálně na základě intenzivní blokády serotoninových 5-HT2 receptorů, která odtlumí inhibiční vliv serotoninergního systému na systém dopaminergní.
I:
- schizofrenie, manie, bipolární porucha, poruchy chování dětí, ADHD, rezistentní OCD
NÚ:
- vzestup hmotnosti, dyslipidemie, hyperprolaktinemie
Paliperidon
Atypická antipsychotika - SDA (serotonin-dopaminoví antagonisté)
Pozitivní symptomatologie je redukována blokádou D2 receptorů v mezolimbické oblasti.
• Ovlivnění negativních a depresivních příznaků je důsledkem zvýšení aktivity dopaminu prefrontálně na základě intenzivní blokády serotoninových 5-HT2 receptorů, která odtlumí inhibiční vliv serotoninergního systému na systém dopaminergní.
antag. D2, antag. 5HT2A (↑ výdeje DA), α1, méně 5HT7
p. o. i depotní formy
Ziprasidon
Atypická antipsychotika - SDA (serotonin-dopaminoví antagonisté)
Pozitivní symptomatologie je redukována blokádou D2 receptorů v mezolimbické oblasti.
• Ovlivnění negativních a depresivních příznaků je důsledkem zvýšení aktivity dopaminu prefrontálně na základě intenzivní blokády serotoninových 5-HT2 receptorů, která odtlumí inhibiční vliv serotoninergního systému na systém dopaminergní.
Olanzapin
Atypická antipsychotika - MARTA (Multi acting receptor targeted antagonists)
antag. D2, antag. 5HT2A (↑ výdeje DA)
5HT2C –zlepšení kognitivních symptomů lepší účinnost
Dostupné depotní formy
Není riziko agranulocytózy
NÚ:
- sedace, vzestup hmotnosti, tachykardie, vzácně
TD
Klozapin
Atypická antipsychotika - MARTA (Multi acting receptor targeted antagonists)
antag. D2, antag. 5HT2A
5HT1A, 5HT2C, (kognitivní, afektivní symptomy)
minimální vliv na nigrostriatální systém
Vliv na alfa, 5HT2 rcp
Výhodné: farmakoreztistentní psychózy – reaguje cca 1/3 risk suicidia, agresivní pacienti, EPS
NÚ:
- sedace, ↑ hmotnosti, agranulocytóza – genetický test
Quetiapin
Atypická antipsychotika - MARTA (Multi acting receptor targeted antagonists)
Aripiprazol
Atypická antipsychotika - PDA (parciální dopaminoví agonisté)
MÚ:
- duální aktivita na dopaminovém a serotoninovém receptorovém systému:
▪ Při nízké endogenní aktivitě dopaminu působí jako parciální agonista, naopak při jeho vysoké aktivitě jako antagonista dopaminových D2 receptorů.
▪ Ovlivňuje i serotoninergní systém, kde působí jako parciální agonista na 5-HT1A receptorech a antagonista na 5-HT2A receptorech (zlepšení kognice). Blokáda 5-HT2C a 5-HT7 receptorů vede k antidepresivnímu účinku.
o Ovlivňuje pozitivní, negativní, depresivní i kognitivní symptomatologii, za nižšího výskytu extrapyramidových symptomů, hyperprolaktinémie a endokrinních poruch
Levodopa
Antiparkinsonikum - prekurzor dopaminu
MÚ:
- prekurzor dopaminu – pomocí enzymu DOPA-dekarboxyláza (DDC) se metabolizuje na dopamin a zvyšuje tak jeho nabídku v bazálních gangliích. Na rozdíl od dopaminu prostupuje levodopa přes hematoencefalickou bariéru.
o DOPA-dekarboxyláza se nachází jak v CNS, tak na periferii, což snižuje dostupnost levodopy pro mozek asi na 1-3 %. Proto se používá pouze v kombinaci s inhibitory DDC na periferii, což zvyšuje dostupnosti pro mozek a zároveň snižuje NÚ na periferii.
Absorpce v tenkém střevě probíhá rychle a téměř zcela (cca z 88 %) pomocí aktivního transportu aromatických AK.
Biologická dostupnost po p.o. podání levodopy se pohybuje kolem 33 %, protože její největší množství se metabolizuje již v zažívacím traktu. Při současném podání karbidopy je to 40-70 %. High-protein strava F dále snižuje.
Terapeutická hladina v plazmě za 10-30 minut, max hladina za 1-2 hodiny, biologický poločas 2 hodiny.
Biotransformace na periferii (70 % stěna střeva, 30 % v krvi a jinde), nejen DDC, ale i MAO či COMT, což zvyšuje nabídku dopaminu a jeho NÚ na periferii – proto jen v kombinaci s DDC inhibitorem (karbidopa, benserazid), případně navíc i s COMT inhibitorem (tolkapon, entakapon).
Eliminace převážně ledvinami, při podání jen levodopy převažuje dekarboxylace (hlavní metabolity kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová, kyselina homovanilinová), při podání s karbidopou převažuje metabolismus pomocí COMT
NÚ:
- chorea, dystonie, psychóza, demence, palpitace, ortostatická hypotenze, anorexie, nutkavé chování
Pramipexol
Dopaminergní agonista
Neergolinový derivát
MÚ:
- vysoce selektivní D2 agonisté s afinitou i k D3, plní agonisté.
▪ Lze užívat samostatně v počátečním stadiu nebo v kombinaci s levodopou (v nízkých koncentracích). Lék 1. volby pro mladší 70 let.
▪ Inhibují sekreci prolaktinu (dopamin = inhibitor sekrece prolaktinu) – ovlivnění laktace a fertility.
NÚ:
- denní somnolence, hypotenze, bradykardie, nauzea.
