Cours 9 PHARMACOCINETIQUE & BIOPHARMACIE 1

Question 1

QSJ ? Étude du devenir du médicament dans l’organisme.

Answer 1

Pharmacocinétique (PK)

Question 2

Afin de mesurer la concentration plasmatique d’un médicament en clinique, certains patients doivent se faire prélever des échantillons ___.

Answer 2

sanguins

Question 3

Qu’est-ce que la pharmacocinétique
clinique ?

Answer 3

Évaluer en milieu clinique les concentrations plasmatiques d’un médicament chez un patient afin d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament.

Question 4

Après avoir fait le prélèvement du sang et son transfert dans une éprouvette, on fait une ___ afin de séparer le plasma des éléments figurés.

Answer 4

centrifugation

Question 5

VF ? En clinique, il arrive fréquemment de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps afin de faire la pharmacocinétique clinique.

Answer 5

FAUX
C’est plutôt 𝗱𝗶𝗳𝗳𝗶𝗰𝗶𝗹𝗲.

Question 6

Avec peu d’échantillons, mais une bonne connaissance des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier, il est possible de faire des ____ des ____ cliniques.

Answer 6

prédictions
conséquences

Question 7

VF ? Les équations de PK permettent de prédire avec une très bonne certitude la concentration plasmatique.

Answer 7

VRAI

Question 8

Les paramètres pharmacocinétiques des nouveaux médicaments mis sur le marché sont presque toujours connus.
Nommer ces 4 principaux paramètres.

Answer 8

• Concentration plasmatique maximale (Cpmax)
• Temps de demi-vie (T₁/₂)
• Volume de distribution apparent (Vd)
• Clairance (CL)

Question 9

VF ? Les études de pharmacocinétique chez les populations 𝗺𝗮𝗹𝗮𝗱𝗲𝘀 se font rares.

Answer 9

VRAI

Question 10

Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique ?

Answer 10

Modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹

Question 11

🛑VF ? Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹…

• est utilisé pour les médx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme :
• est applicable à la plupart des médicaments :
• suppose que le médicament se distribue de manière irrégulière dans l’organisme :

Answer 11

Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹…

• est utilisé pour les médx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme : FAUX, ceci est vrai pour le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹
• est applicable à la plupart des médicaments : VRAI
• suppose que le médicament se distribue de manière irrégulière dans l’organisme : FAUX, de manière 𝘂𝗻𝗶𝗳𝗼𝗿𝗺𝗲

Question 12

Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 suppose que tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie …

Answer 12

du même compartiment

Question 13

Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 suppose que le médicament se distribue ___ et de manière ___ dans l’organisme.

Answer 13

instantanément
uniforme

Question 14

Le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 s’applique aux médicaments qui ne se distribuent pas instantanément, même après une dose en ___ ___.

Answer 14

bolus intraveineux

Question 15

🛑Selon le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹, où se fait-il…

• une distribution rapide : ??
• une distribution plus lente : ??

Answer 15

• une distribution rapide : circulation sanguine + organes très vascularisés
• une distribution plus lente : autres parties du corps (tissus)

Question 16

Selon le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹, le compartiment central est généralement …

a) le foie
b) les reins
c) les tissus
d) le TGI
e) la circulation systémique
f) le site d’administration

Answer 16

e) la circulation systémique

Question 17

Quel est l’outil le plus utilisé en PK ?

Answer 17

Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps

Question 18

QSJ ? Je suis un appareil utilisé qui permet de déterminer une concentration plasmatique.

Answer 18

Appareil de chromatographie

Question 19

Idéalement, lorsque l’on veut évaluer les concentrations Cp, il faut faire les prélèvements sanguins à des temps ___.

Answer 19

déterminés

Question 20

VF ? Le graphique cartésien…

• ne permet pas de distinguer la voie d’administration :
• ne permet pas d’identifier le T₁/₂ :
• permet de connaître l’ordre du processus :

Answer 20

Le graphique cartésien…

• ne permet pas de distinguer la voie d’administration : FAUX, un graphique IV sera différent de per os par ex.
• ne permet pas d’identifier le T₁/₂ : FAUX
• permet de connaître l’ordre du processus : FAUX

Question 21

Graphique cartésien d’une voie IV…

1) Comment se nomme la Cp max ?
2) En quoi diffère-t-il d’un graphique cartésien d’une voie per os ?

Answer 21

1) C zéro (C0)
2) Dans un graphique cartésien IV, notre ordonnée à l’origine (la C0) n’est 𝗽𝗮𝘀 égale à zéro.

Question 22

VF ? Il n’est 𝗽𝗮𝘀 nécessaire de tracer le graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps pour trouver le T₁/₂.

Answer 22

VRAI
On peut tout simplement faire C0/2 (si IV)

Question 23

VF ? Pour un médicament simple oral solide, le temps de demi-vie correspond au temps où on est à la moitié de la C0 (C0/2).

Answer 23

FAUX
Ceci est vrai pour les médicaments IV.

Pour les médicaments per os :
T₁/₂ pour 𝗖𝗺𝗮𝘅/𝟮

Question 24

VF ? Le graphique semi-logarithmique…

• ne permet pas de distinguer la voie d’administration :
• ne permet pas d’identifier le T₁/₂ :
• permet de connaître l’ordre du processus :

Answer 24

Le graphique semi-logarithmique…

• ne permet pas de distinguer la voie d’administration : FAUX
• ne permet pas d’identifier le T₁/₂ : FAUX
• permet de connaître l’ordre du processus : VRAI

Question 25

🛑Que représente la pente linéaire du graphique semi-logarithmique ? (ordre 1)

Answer 25

Constante de vitesse d’élimination Kₑ

Question 26

🛑 Un volontaire reçoit une dose de médicament en investigation. Le médicament se distribue alors dans l’organisme en entier.
Les résultats suivants sont obtenus :
_____________
T = 0 | 0 μg/ml
T = 2 | 32,5 μg/ml
T = 10 | 15 μg/ml
_____________

Le médicament est-il donné par la voie 𝑰𝑽 ou 𝒑𝒐 ?

Answer 26

𝒑𝒐 car au T=0, il y a 0 médicament dans l’organisme.
Pour un médicament IV, la C0 > 0.

Question 27

VF ? Sur un graphique cartésien, une pente abrupte pour l’absorption signifie une absorption rapide.

Answer 27

VRAI

Question 28

Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme (ADME) sont soumis à des ___ de ___ variables.

Answer 28

vitesses de transfert

Question 29

VF ? Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre 1.

Answer 29

VRAI

Question 30

🛑 Une cinétique d’ordre 1 signifie que la vitesse de transfert est 𝗽𝗿𝗼𝗽𝗼𝗿𝘁𝗶𝗼𝗻𝗻𝗲𝗹𝗹𝗲 à la ??? ou à la ??? du médicament.

Answer 30

quantité (A pour amount)
concentration plasmatique

Question 31

VF ? Selon la cinétique d’ordre 1, plus j’ai de médicament, moins ça va vite.

Answer 31

FAUX
Plus ++ ça va vite

Question 32

Définir les paramètres de cette équation d’ordre 1.

± kAₚ
ou
± kCₚ

• k : ??
• Aₚ : ??
• Cₚ : ??

Answer 32

▪ k : constante
▪ Aₚ : quantité (amount) plasmatique
▪ Cₚ : concentration plasmatique

Question 33

Quelles sont les unités de ces paramètres de l’équation d’ordre 1 ?

▪ k : ??
▪ Aₚ : ??
▪ Cₚ : ??

Answer 33

▪ k : temps ⁻¹ (ex : h ⁻¹)
▪ Aₚ : unité de masse (ex : mg)
▪ Cₚ : masse/volume (ex : mg/ml)

Question 34

Dans l’équation d’ordre 1, que signifie…

▪ Signe + : ??
▪ Signe - : ??

Answer 34

▪ Signe + : gain de concentration
▪ Signe - : perte de concentration

Question 35

Le calcul différentiel a pour objet de déterminer quoi ?

Answer 35

vitesse de transfert d’une variable.

Question 36

En pharmacocinétique, la vitesse signifie une unité de ___ par unité de temps.

Answer 36

masse

Question 37

Quelle serait l’équation d’ordre 1 pour la vitesse d’élimination pour la quantité (amount) ?

Answer 37

• kₑAₚ₀

Question 38

Dans l’équation pour la vitesse d’élimination pour la quantité, que signifie Cₚ0 ?

Answer 38

Concentration plasmatique au temps zéro

Question 39

Le calcul différentiel est une ___ obtenue par différenciation.

Answer 39

dérivée

Question 40

Quelle est la définition géométrique du calcul différentiel ?

Answer 40

pente de la tangente à la courbe en un point donné.

Question 41

Il s’agit d’une vitesse d’ordre 1 lorsque la vitesse de ___ est proportionnelle à la ___ résiduelle.

Answer 41

transfert
quantité

Question 42

🛑 Selon la vitesse d’ordre premier, comment se comporte la vitesse d’élimination d’un médicament ?

Answer 42

Vitesse d’élimination ++ rapide au début et – rapidement dans le temps car moins de qté de médicament

Question 43

VF ? Selon l’ordre 1, le Ke d’un médicament varie en fonction du temps.

Answer 43

FAUX
Il s’agit D’une constante, donc ne peut pas varier à travers le temps

Question 44

VF ? Dans l’ordre premier …
- il y a saturation des enzymes :
- les pompes osmotiques sont inclues :
- le temps est la variable indépendante :

Answer 44

Dans l’ordre premier …
- il y a saturation des enzymes : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre zéro
- les pompes osmotiques sont inclues : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre zéro
- le temps est la variable indépendante : VRAI

Question 45

VF ? L’ordre premier est associé à une cinétique linéaire.

Answer 45

VRAI

Question 46

Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de transfert est ___ de la quantité ou concentration du médicament.

Answer 46

indépendante

Question 47

VF ? Dans l’ordre zéro…
- la libération est constante :
- les transporteurs peuvent être saturés :
- le k s’exprime en inverse du temps :

Answer 47

Dans l’ordre zéro…
- la libération est constante : VRAI
- les transporteurs peuvent être saturés : VRAI
- le k s’exprime en inverse du temps : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre premier

Question 48

Quelle est la constante utilisée dans l’ordre zéro ?
- Quelle est son unité ?

Answer 48

k₀
- unité de concentration/temps ou masse/temps

Question 49

VF? L’ordre zéro présente une relation linéaire entre la concentration (ou la qté) et le temps.

Answer 49

VRAI

Question 50

VF ? Tout comme l’ordre premier, l’ordre zéro indique une droite linéaire pour son graphique semi-log et une courbe pour son graphique cartésien. (médicament IV)

Answer 50

FAUX
C’est l’inverse.

En ordre zéro
- cartésien : droite linéaire
- semi-log : courbe