Cours 9 PHARMACOCINETIQUE & BIOPHARMACIE 1 Flashcards
complet
QSJ ? Étude du devenir du médicament dans l’organisme.
Pharmacocinétique (PK)
Afin de mesurer la concentration plasmatique d’un médicament en clinique, certains patients doivent se faire prélever des échantillons ___.
sanguins
Qu’est-ce que la pharmacocinétique
clinique ?
Évaluer en milieu clinique les concentrations plasmatiques d’un médicament chez un patient afin d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament.
Après avoir fait le prélèvement du sang et son transfert dans une éprouvette, on fait une ___ afin de séparer le plasma des éléments figurés.
centrifugation
VF ? En clinique, il arrive fréquemment de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps afin de faire la pharmacocinétique clinique.
FAUX
C’est plutôt 𝗱𝗶𝗳𝗳𝗶𝗰𝗶𝗹𝗲.
Avec peu d’échantillons, mais une bonne connaissance des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier, il est possible de faire des ____ des ____ cliniques.
prédictions
conséquences
VF ? Les équations de PK permettent de prédire avec une très bonne certitude la concentration plasmatique.
VRAI
Les paramètres pharmacocinétiques des nouveaux médicaments mis sur le marché sont presque toujours connus.
Nommer ces 4 principaux paramètres.
- Concentration plasmatique maximale (Cpmax)
- Temps de demi-vie (T₁/₂)
- Volume de distribution apparent (Vd)
- Clairance (CL)
VF ? Les études de pharmacocinétique chez les populations 𝗺𝗮𝗹𝗮𝗱𝗲𝘀 se font rares.
VRAI
Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique ?
Modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹
🛑VF ? Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹…
- est utilisé pour les médx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme :
- est applicable à la plupart des médicaments :
- suppose que le médicament se distribue de manière irrégulière dans l’organisme :
Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹…
- est utilisé pour les médx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme : FAUX, ceci est vrai pour le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹
- est applicable à la plupart des médicaments : VRAI
- suppose que le médicament se distribue de manière irrégulière dans l’organisme : FAUX, de manière 𝘂𝗻𝗶𝗳𝗼𝗿𝗺𝗲
Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 suppose que tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie …
du même compartiment
Le modèle 𝗺𝗼𝗻𝗼-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 suppose que le médicament se distribue ___ et de manière ___ dans l’organisme.
instantanément
uniforme
Le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹 s’applique aux médicaments qui ne se distribuent pas instantanément, même après une dose en ___ ___.
bolus intraveineux
🛑Selon le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹, où se fait-il…
- une distribution rapide : ??
- une distribution plus lente : ??
- une distribution rapide : circulation sanguine + organes très vascularisés
- une distribution plus lente : autres parties du corps (tissus)
Selon le modèle 𝗯𝗶-𝗰𝗼𝗺𝗽𝗮𝗿𝘁𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝗮𝗹, le compartiment central est généralement …
a) le foie
b) les reins
c) les tissus
d) le TGI
e) la circulation systémique
f) le site d’administration
e) la circulation systémique
Quel est l’outil le plus utilisé en PK ?
Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps
QSJ ? Je suis un appareil utilisé qui permet de déterminer une concentration plasmatique.
Appareil de chromatographie
Idéalement, lorsque l’on veut évaluer les concentrations Cp, il faut faire les prélèvements sanguins à des temps ___.
déterminés
VF ? Le graphique cartésien…
- ne permet pas de distinguer la voie d’administration :
- ne permet pas d’identifier le T₁/₂ :
- permet de connaître l’ordre du processus :
Le graphique cartésien…
- ne permet pas de distinguer la voie d’administration : FAUX, un graphique IV sera différent de per os par ex.
- ne permet pas d’identifier le T₁/₂ : FAUX
- permet de connaître l’ordre du processus : FAUX
Graphique cartésien d’une voie IV…
1) Comment se nomme la Cp max ?
2) En quoi diffère-t-il d’un graphique cartésien d’une voie per os ?
1) C zéro (C0)
2) Dans un graphique cartésien IV, notre ordonnée à l’origine (la C0) n’est 𝗽𝗮𝘀 égale à zéro.
VF ? Il n’est 𝗽𝗮𝘀 nécessaire de tracer le graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps pour trouver le T₁/₂.
VRAI
On peut tout simplement faire C0/2 (si IV)
VF ? Pour un médicament simple oral solide, le temps de demi-vie correspond au temps où on est à la moitié de la C0 (C0/2).
FAUX
Ceci est vrai pour les médicaments IV.
Pour les médicaments per os :
T₁/₂ pour 𝗖𝗺𝗮𝘅/𝟮
VF ? Le graphique semi-logarithmique…
- ne permet pas de distinguer la voie d’administration :
- ne permet pas d’identifier le T₁/₂ :
- permet de connaître l’ordre du processus :
Le graphique semi-logarithmique…
- ne permet pas de distinguer la voie d’administration : FAUX
- ne permet pas d’identifier le T₁/₂ : FAUX
- permet de connaître l’ordre du processus : VRAI
🛑Que représente la pente linéaire du graphique semi-logarithmique ? (ordre 1)
Constante de vitesse d’élimination Kₑ
🛑 Un volontaire reçoit une dose de médicament en investigation. Le médicament se distribue alors dans l’organisme en entier.
Les résultats suivants sont obtenus :
_____________
T = 0 | 0 μg/ml
T = 2 | 32,5 μg/ml
T = 10 | 15 μg/ml
_____________
Le médicament est-il donné par la voie 𝑰𝑽 ou 𝒑𝒐 ?
𝒑𝒐 car au T=0, il y a 0 médicament dans l’organisme.
Pour un médicament IV, la C0 > 0.
VF ? Sur un graphique cartésien, une pente abrupte pour l’absorption signifie une absorption rapide.
VRAI
Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme (ADME) sont soumis à des ___ de ___ variables.
vitesses de transfert
VF ? Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre 1.
VRAI
🛑 Une cinétique d’ordre 1 signifie que la vitesse de transfert est 𝗽𝗿𝗼𝗽𝗼𝗿𝘁𝗶𝗼𝗻𝗻𝗲𝗹𝗹𝗲 à la ??? ou à la ??? du médicament.
quantité (A pour amount)
concentration plasmatique
VF ? Selon la cinétique d’ordre 1, plus j’ai de médicament, moins ça va vite.
FAUX
Plus ++ ça va vite
Définir les paramètres de cette équation d’ordre 1.
± kAₚ
ou
± kCₚ
- k : ??
- Aₚ : ??
- Cₚ : ??
▪ k : constante
▪ Aₚ : quantité (amount) plasmatique
▪ Cₚ : concentration plasmatique
Quelles sont les unités de ces paramètres de l’équation d’ordre 1 ?
▪ k : ??
▪ Aₚ : ??
▪ Cₚ : ??
▪ k : temps ⁻¹ (ex : h ⁻¹)
▪ Aₚ : unité de masse (ex : mg)
▪ Cₚ : masse/volume (ex : mg/ml)
Dans l’équation d’ordre 1, que signifie…
▪ Signe + : ??
▪ Signe - : ??
▪ Signe + : gain de concentration
▪ Signe - : perte de concentration
Le calcul différentiel a pour objet de déterminer quoi ?
vitesse de transfert d’une variable.
En pharmacocinétique, la vitesse signifie une unité de ___ par unité de temps.
masse
Quelle serait l’équation d’ordre 1 pour la vitesse d’élimination pour la quantité (amount) ?
- kₑAₚ₀
Dans l’équation pour la vitesse d’élimination pour la quantité, que signifie Cₚ0 ?
Concentration plasmatique au temps zéro
Le calcul différentiel est une ___ obtenue par différenciation.
dérivée
Quelle est la définition géométrique du calcul différentiel ?
pente de la tangente à la courbe en un point donné.
Il s’agit d’une vitesse d’ordre 1 lorsque la vitesse de ___ est proportionnelle à la ___ résiduelle.
transfert
quantité
🛑 Selon la vitesse d’ordre premier, comment se comporte la vitesse d’élimination d’un médicament ?
Vitesse d’élimination ++ rapide au début et – rapidement dans le temps car moins de qté de médicament
VF ? Selon l’ordre 1, le Ke d’un médicament varie en fonction du temps.
FAUX
Il s’agit D’une constante, donc ne peut pas varier à travers le temps
VF ? Dans l’ordre premier …
- il y a saturation des enzymes :
- les pompes osmotiques sont inclues :
- le temps est la variable indépendante :
Dans l’ordre premier …
- il y a saturation des enzymes : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre zéro
- les pompes osmotiques sont inclues : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre zéro
- le temps est la variable indépendante : VRAI
VF ? L’ordre premier est associé à une cinétique linéaire.
VRAI
Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de transfert est ___ de la quantité ou concentration du médicament.
indépendante
VF ? Dans l’ordre zéro…
- la libération est constante :
- les transporteurs peuvent être saturés :
- le k s’exprime en inverse du temps :
Dans l’ordre zéro…
- la libération est constante : VRAI
- les transporteurs peuvent être saturés : VRAI
- le k s’exprime en inverse du temps : FAUX, ceci est vrai pour l’ordre premier
Quelle est la constante utilisée dans l’ordre zéro ?
- Quelle est son unité ?
k₀
- unité de concentration/temps ou masse/temps
VF? L’ordre zéro présente une relation linéaire entre la concentration (ou la qté) et le temps.
VRAI
VF ? Tout comme l’ordre premier, l’ordre zéro indique une droite linéaire pour son graphique semi-log et une courbe pour son graphique cartésien. (médicament IV)
FAUX
C’est l’inverse.
En ordre zéro
- cartésien : droite linéaire
- semi-log : courbe
