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PHA-2073 antinéoplasiques > cours 9 pharmaco cancer prostate > Flashcards

cours 9 pharmaco cancer prostate Flashcards

1
Q

à partir de quel âge est ce que le risque de cancer de la prostate est augmenté

A

50 ans

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Q

quelle population est plus à risque de cancer de la prostate

A

afro-américaine

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3
Q

quels sont les 4 facteurs qui influencent l’épidémiologie du cancer de la prostate

A

âge
race
hx familiale
facteurs génétiques

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4
Q

que peut permettre l’APS

A

suivre l’évolution de la maladie

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5
Q

l’APS est spécifique à … mais non spécifique au …

A

la prostate

cancer

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6
Q

à partir de quelle valeur d’APS une investigation est requise

A

4 et plus

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7
Q

à partir de quelle valeur d’APS le risque de cancer est significatif

A

10 et plus

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8
Q

quels facteurs influencent le pronostic

A
  • âge
  • condition générale du patient
  • grade histologique de la tumeur
  • stade de la maladie au moment du dx
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9
Q

où se trouvent généralement les métastases des cancers prostatiques

A

OS +++ (squelette axial et colonne vertébrale le plus souvent)
foie
poumons

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10
Q

qu’est-ce qu’on doit absolument faire avant de traiter

A

évaluer le niveau de risque (pour les cancers de la prostate non métastatiques)

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11
Q

quelles peuvent être les modalités thérapeutiques à la suite d’un dx de cancer de la prostate localisé

A
  • observation vigilante (on attend des sx)
  • surveillance active (APS et toucher rectal q3-6mois, suivi des sx, biopsie q1-3 ans)
  • prostatectomie radicale
  • radiotx
  • implants radioactifs
  • hormonothérapie
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12
Q

quel est le tx de la maladie localisée à risque très faible ou faible

A
  • observation vigilante (patient pas avec une bonne espérance de vie)
  • surveillance active

pour faible risque seulement:

  • prostatectomie radicale
  • radiotx
  • implants faible dose
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13
Q

quelles sont les options de tx lors de maladie à risque modéré

A
  • surveillance active (si espérance de vie en bas de 10 ans)
  • prostatectomie radicale
  • radiotx (avec hormonotx)
  • implants haute dose
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14
Q

quelles sont les options de tx de la maladie à risque élevé ou très élevé

A

prostatectomie radicale

radiotx avec hormonothérapie

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15
Q

quel est l’effet de l’hormonothérapie néoadjuvante sur la radiothérapie? et sur la prostatectomie radicale?

A

radiotx: bénéfices clairs, amélioration survie sans maladie et globale
prostatectomie: diminution des marges positives, aucun bénéfice au niveau de la survie A NE PAS UTILISER DANS CE CONTEXTE

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16
Q

quel est le traitement optimal pour un cancer avec une atteinte ganglionnaire sans métastase à distance

A

incertain: thérapie locale accompagnée d’une thérapie systémique

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17
Q

quelle est la durée de tx de l’hormonothérapie adjuvante lors d’atteinte ganglionnaire (quand l’atteinte ganglionnaire est découverte pendant la chirurgie)

A

long terme (à vie)

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18
Q

chez les patients dont l’atteinte ganglionnaire est connue avant la chirurgie, il est préconisé d’offrir …

A

radiothérapie et hormonothérapie

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19
Q

chez quels patients peut on instaurer une chimiothérapie

A

cancer hormonosensible, à risque élevé mais sans évidence d’atteinte métastatique ou ganglionnaire

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20
Q

quelle chimiotx est utilisé en cancer de la prostate

A

docetaxel

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21
Q

pourquoi est-ce qu’on propose rarement la chimio lors de maladie localisée

A

plus de toxicité vs efficacité

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22
Q

quelle est la définition de résistance à la castration

A

progression de la maladie malgré des niveaux de testostérone très bas

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23
Q

quel est le MA des antiandrogènes de 2e gen

A
  • bloque liaison androgènes-rcepteurs
  • prévient translocation du récepteur au noyau de la cellule
  • prévient interaction du AR avec ADN cellulaire
  • induit mort cellulaire
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24
Q

quel est le MA de l’apalutamide

A

antagoniste compétitif des récepteurs androgéniques

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25
Q

quel est le problème de l’apalutamide

A

beaucoup d’interactions et longue demi vie (donc interactions peuvent perdurer longtemps)

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26
Q

quels sont les e1 principaux de l’apalutamide

A 
HTA
fatigue
rash
perturbations métaboliques et endocriniennes
diarrhée no
perte poids
anémie
arthralgies
inappétence
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27
Q

quel est l’efficacité de l’apalutamide

A

avantage de survie globable mais pas statistiquement significatif

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28
Q

est-ce que l’enzalutamide est efficace

A

amélioration survie globale statistiquement significative

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29
Q

quelles sont les interactions de l’enzalutamide

A

3A4, 2C9, 2C19
QT
rx connus pour abaisser le seuil convulsif

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30
Q

quels sont les e1 de l’enzalutamide

A 
fatigue
diarrhées
bouffées de chaleur
douleurs msuculosquelettiques
neutropénie
céphalées
perturbation hépatique
HTA
convulsions
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31
Q

quel est le MA du darolutamide

A

antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen

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32
Q

quelle est l’efficacité de darolutamide

A

amélioration survie globale pas statistiquement significative

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33
Q

quelle est l’interaction principale du darolutamide

A

inducteurs inhibiteurs 3A4

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34
Q

quels sont les e2 du darolutamide

A 
fatigue
neutropénie
AST/bilirubine augmenté
douleur aux extrémités
rash
maladie cardiaque ischémique
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35
Q

quels sont les suivis à effectuer avec darolutamide

A

TA
FSC
bilirubine
ast/alt

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36
Q

v/f on poursuit un tx induisant la castration même si on ajoute un antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen

A

v

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37
Q

le tx de première ligne d’un cancer de la prostate avancé (métastatique) consiste d’abord en une ..

A

castration chirurgicale ou médicale

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38
Q

quelle est généralement la durée de réponse à l’hormonothérapie avant de devenir réfractaire

A

18-24 mois

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39
Q

quels agents sont utilisés pour induire une castration médicale

A

agonistes LHRH et antagonistes LHRH

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40
Q

quels sont les buts visés par la thérapie antihormonale

A
  • supprimer activité androgène stimulant croissance tumorale
  • enlever la source d’androgènes circulantes
  • supprimer LHRH hypothalamique
  • inhiber la synthèse d’androgènes
  • bloquer la fixation des androgènes aux sites récepteurs
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41
Q

quel agent est utilisé pour inhiber la synthèse d’androgène

A

abiratérone

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42
Q

la LHRH est habituellement sécrétée de façon …

A

pulsée

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43
Q

en combien de temps obtient-on une castration avec un agoniste LHRH

A

14-21 jours

44
Q

qu’est-ce qu’on recommande pour diminuer la flambée transitoire de la maladie en début de tx avec agoniste LHRH

A

utilisation antagoniste des récepteurs androgéniques à débuter 7 jours avant le début du tx et arrêter ad 2-4 semaines après début du tx

45
Q

quels sont les agonistes de la LHRH

A

goséréine
leuprolide
buséréline
triptoréline

46
Q

qu’est-ce qui influence le choix d’un agoniste de la LHRH

A

mode et fréquence d’administration

47
Q

quels sont les e2 des agonistes de la LHRH

A 
flambée évolutive en début de tx
risques cardiovasculaires
bouffées de chaleur
impuissance
diminution libido
gynécomastie/sensibilité aux seins
fatigue
48
Q

pourquoi est-il important d’insister sur l’adhésion lors de tx avec agonistes LHRH

A

certains patients n’avaient pas de sx de leur cancer et avec l’agoniste il en développe. ne veulent donc plus l’utiliser

49
Q

que peut on faire pour diminuer les bouffées de chaleur associées aux agonistes LHRH

A

venlafaxine
gabapentin
cyprotérone
acupuncture

50
Q

qu’est-ce qui est recommandé pour diminuer l’ostéoporose lors de prise d’hormonothérapie

A

800-1000UI de vit D die
1000-1200mg de calcium/jr
exercice régulier

51
Q

quelles molécules peut on donner au patient à haut risque d’ostéoporose qui sont sous hormonothérapie

A

alendronate

dénosumab

52
Q

quelle molécule est un antagoniste de LHRH

A

degarelix

53
Q

en combien de temps le degarelix supprime les niveaux de testostérone

A

3 jrs

54
Q

dans quelle situation le degarelix est il utilisé

A

lorsque le patient nécessite une castration rapide

lorsque le patient échoue avec un tx agoniste LHRH

55
Q

quels sont les inconvénients du degarelix

A

injections mensuelles

irritation locale potentielle

56
Q

quelles sont les différences dans les e2 de degarelix vs agonistes LHRH

A

plus de réactions au site injection pour degarelix

plus d’infection des voies urinaires pour agonistes LHRH

57
Q

quels sont les antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens

A

flutamide
nilutamide
bicalutamide

58
Q

quels sont les inconvénients des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens

A

monothérapie pas recommandée car moins efficace que castration (mais préserve fonction sexuelle)

59
Q

quelle est l’utilité des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens

A

combinaison avec agoniste LHRH en début de tx pour diminuer flare up ou tout au long du tx agoniste LHRH pour blocage complet androgénique (mais maintenant on utilise plus les 2e gen)

60
Q

quel est l’avantage du bicalutamide vs flutamide

A

mieux toléré

61
Q

quels sont les principaux e2 des antiandrogènes non stéroïdiens

A

sensibilité seins
gynecomastie
moins fréquents: GI, hépatotoxicité

62
Q

pourquoi est-ce qu’on utilise moins le nilutamide

A

peu d’avantages, moins bon profil d’e2

63
Q

qu’est-ce qu’il faut vérifier avec les patients avant de débuter le tx

A

risques cardiovasculaires (TA, tour de taille, IMC, diabète, habitudes de vie)

64
Q

que comprend un blocage androgénique total

A
  • castration chirurgicale

- antagoniste LHRH ou combinaison agoniste LHRH+ antagoniste récepteurs androgéniques

65
Q

quels sont els bénéfices du blocage androgénique total

A

ils sont incertains

66
Q

pourquoi est-ce qu’on ne fait pas souvent un blocage androgénique total

A

plus couteux

plus d’e2

67
Q

en quoi consiste le blocage androgénique intermittent

A

cesser la thérapie quand APS se normalise et recommencer lorsqu’elle s’élève

68
Q

à quelle fréquence fait on le suivi de l’APS

A

3-6 mois

69
Q

quelle hormone devrait on tester lors du suivi

A

testostérone

70
Q

comment choisit-on le traitement pour une maladie métastatique hormonosensible

A

en fonction du niveau de risque

71
Q

comment se donne le docétaxel

A

IV q3 semaines

72
Q

quelle est l’indication officielle du docetaxel

A

cancer prostate métastatique hormonoréfractaire

mais on l’utilise aussi lorsque métastatique et hormonosensible

73
Q

quels sont les e2 du docétaxel

A 
alopécie totale
neuropathies
toxicités unguéales
OMI
myalgies arthralgies
fatigue
no vo
neutropénie
diarrhées
mucosites
74
Q

dans quel cas peut on donner l’abiratérone

A

dx maladie métastatique ou non, hormonosensible et présentant un haut risque

75
Q

que permet l’abiratérone précoce

A

amélioration de la survie sans progression

76
Q

quel est le MA de l’abiratérone

A

inhibiteur du CYP17 qui permet la synthèse d’androgènes par les surrénales, les testicules et les cellules tumorales de la prostate

77
Q

que doit on toujours donner avec l’abiratérone

A

prednisone 10mg/jr

78
Q

quelles sont les interactions de l’abiratérone

A

2D6
3A4
spirinolactone

79
Q

quels sont les e2 de l’abiratérone

A 
fatigue
anémie
douleur au dose
no
arthralgies
constipation
perturbation bilan hépatique
HTA
hypoK
80
Q

quels sont les avantages de l’abiratérone

A

prise po

e2 moins pire que docetaxel

81
Q

quelles sont les 2 molécules antiandrogènes de 2e gen

A

enzalutamide

apalutamide (pas couvert pour maladie métastatique hormonosensible)

82
Q

quels sont les e2 de l’enzalutamide

A

oedème
HTA
hyperglycémies
convulsions

83
Q

bref, comment peut on traiter la maladie métastatique hormonosensible

A

1er choix: enzalutamide
2e choix: abiratérone (doit être donné avec pred)
3e choix: docetaxel (toxicité)

84
Q

quel est l’objectif de tx lors de progression du cancer vers un cancer résistant

A

soulager la douleur
réduire APS
ralentir progression métastases osseuses
prévenir complications associés aux métastases osseuses

85
Q

quelle est l’hormonotx de 2e ligne

A
  • ajout ou retrait antagoniste des récepteurs androgéniques
  • mégestrol
  • oestrogènes
  • kétoconazole
  • corticostéroïdes

mais ce n’est plus fait en pratique

86
Q

malgré l’efficacité initiale de l’hormonotx et des manipulations hormonales de 2e intention, le cancer de la prostate métastatique est …

A

incurable

87
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de cancer de la prostate hormonorésistant

A

agoniste ou antaogniste LHRH est poursuivi ad décès

88
Q

que peut on donner aux patients avec maladie métastatiques hormonoréstante qui ont peu de sx

A

abiratérone

enzalutamide

89
Q

que permet l’abiratérone

A

amélioration significative du délai avant initiation de chimio, opioides, progression biochimique, diminution de l’état de performance

90
Q

dans quel cas est-ce qu’on ne peut pas utiliser l’enzalutamide ou l’abiratérone en cancer métastatique hormonorésistant

A

si l’essai d’une des molécules a déjà été tenté

91
Q

quelle chimiothérapie est utilisé en cancer métastatique hormonorésistant

A

docétaxel

92
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer la toxicité de docétaxel

A

donner q1sem

93
Q

quels sont les avantages et inconvénients de cabazitaxel

A

moins de neuropathies périphériques, mais plus de toxicité hématologique

94
Q

est-ce qu’on peut donner abiratérone ou enzalutamide chez patients ayant déjà pris de la chimio?

A

oui

95
Q

dans quel contexte peut on utiliser le radium-223

A

cancer prostate hormonorésistant avec métastases osseuses, mais pas de métastases viscérales

96
Q

quelle thérapie ciblée peut être utilisée dans cancer de la prostate

A

olaparib

97
Q

quels sont les conseils à donner lors du service d’olaparib

A 
prendre en continu
bid avec ou sans nourriture
comprimés entiers
éviter jus de pamplemousse
plusieurs interactions
e2
98
Q

quels sont les e2 de l’olaparib

A 
no vo
diarrhée
baisse FSC
céphalées/douleurs
fatigue
toux / sx respiratoires ou fièvre persistante
99
Q

qu’est-ce qu’on dit à un patient qui a des no vo diarrhées avec olaparib

A

vérifier si cest pas trop intense (référer prn)
suspendre les rx SADMAN
bien s’hydrater

100
Q

qu’est-ce qu’on peut donner en prévention des événements squelettiques aux patients avec métastases osseuses

A

zolédronate

dénosumab

101
Q

quel suivi doit on faire avec zolédronate

A

surveiller avant chaque tx la créatinémie

102
Q

quelle est l’utilisation de zolédronate en clinique

A

patients intolérants au dénosumab ou qui étaient déjà sous zolédronate

103
Q

quelle est l’indication de denosumab en cancer de la prostate

A

patients avec cancer métastatique aux os et hormonorésistant

104
Q

quelle est la dose de denosumb à donner

A

120mg sc 1 fois par mois

105
Q

quels rx doivent être donnés avec denosumab

A

calcium et vit d

106
Q

qu’est-ce qu’on doit faire avant de donner biphosphonate IV ou denosumab q1mois

A

examen dentaire

PHA-2073 antinéoplasiques (20 decks)

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