cours 4 pharmaco immunomodulants Flashcards
1
Q
qu’est-ce qui peut être une cause d’une maladie immunitaire
A
- déficience du SI
- mauvaise reconnaissance contre les cellules normales
- hyperfonctionnement du SI
2
Q
quels sont les risques de l’immunosupp
A
infections opportunistes:
- pneumonie
- infections virales
- infections fongiques
néoplasie secondaire (dépend de la dose, nb de rx utilisés et durée du tx)
toxicité des immunosuppresseurs
3
Q
quelles sont les 2 principales infections fongiques chez les patients immunosupp
A
candida
aspergillose
4
Q
quelles sont les classes d’immunosupp
A
- corticostéroides
- inhibiteurs de la calcineurine
- inhibiteur de la mTOR
- agent alkylan
- antimétabolites
- anticorps monoclonaux
- anticorps polyclonaux
- autres
5
Q
quels sont les corticostéroïdes qui sont utilisés pour immunosuppression
A
prednisone
methylprednisolone
6
Q
quelles sont les indications des corticostéroïdes en immunosupp
A
- en association avec autres agents (presque tout le temps) comme inhibiteurs calcineurine et antimétabolites
- tx de récidives
7
Q
à quoi peuvent servir de faibles doses de prednisone
A
phase chronique post transplantation pour prévenir le rejt
8
Q
à quoi peuvent servir de hautes doses de prednisone
A
immunosupp pré greffe et post greffe ou pour traiter un rejet
9
Q
quel est le mécanisme d’action des corticostéroïdes
A
diffusent dans le noyau pour inhiber la transcription des protéines donc l’IL1, autres cytokines et médicateurs inflammatoires
10
Q
quels sont les e2 des corticostéroïdes
A
GI: no/vo/appétit qui augmente
métabolique: augmentation glucose, rétention hydrosodée (augmentation tension)
SNC: agitation, irritabilité, insomnie
hémato: augmentation des GB au début et diminution des lymphocytes circulants
autres: cataractes, ecchymoses, ostéoporose…
11
Q
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les e2 des cortico
A
prendre en mangeant am
donner plus petites doses efficaces pour plus petite durée nécessaire
12
Q
quel est le truc pour se rappeler des e2 des cortico
A
Adrenal suppression Bone osteoporosis Cataract Diabete Emotion Fluid retention Gain weight Hypertension Infection
13
Q
quels sont les inhibiteurs de la calcineurine
A
cyclosporine
tacrolimus
14
Q
quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la calcineurine
A
diffusent dans les lymphocytes activés et se lient à l’immunophilline, ce qui bloque la cascade de la clacineurine (qui est essentielle à la formation d’IL2 et à l’activation des LT)
15
Q
quel serait le petit ‘‘plus’’ dans le mécanisme d’action du tacrolimus
A
inhiberait IL3, IL4, interferon y, TNF et GM-CSF.
effet possible sur LB et effet anti inflammatoire
16
Q
la cyclosporine est (hydrophile/lipophile)
A
lipophile
17
Q
quelles sont les indications de la cyclosporine
A
transplantation organe greffe moelle osseuse psoriasis sévère PAR sévère glomérulopathie
18
Q
quel est le métabolisme de la cyclosporine
A
substrat et inhibiteur modéré du 3A4
inhibiteur OATP1B1 et p-GP
19
Q
quel est le ration IV: po de la cyclosporine
A
1mg IV= 3-4mg po
20
Q
quelle interaction de la cyclosporine est importante à prendre en considération si on se réfère à son indication
A
les ‘‘azoles’’ puisque les personnes immunosupp ont plus de risques d’infection fongique
21
Q
quelles statines sont à privilégier chez les patients avec cyclosporine
A
fluvastatin
pravastatin
rosuvastatin
22
Q
quels sont les e2 de la cyclosporine
A
no vo hirsutisme et hyperplasie gingivale tremblements paresthésies céphalées confusion enzymes hépatiques augmentées NÉPHROTOXICITÉ dyslipidémies
23
Q
quelles sont les indications du tacrolimus
A
prévention rejet de greffe
tx du rejet de greffe (hépatique ou rénale)
PAR réfractaire
glomérulonéphrite
plus puissant que la cyclosporine, on l’utilise parfois comme alternative à celle-ci dans les cas de rejet sous cyclosporine
24
Q
quel est le métabolisme du tacrolimus
A
3a4
25
quels sont les e2 du tacrolimus
même que cyclosporine, mais moins de:
hirsutisme, hyperplasie gingivale, HTA, dyslipidémie, toxicité rénale
mais plus de :
diabète
alopécie
26
quel est l'inhibiteur de la mtor
sirolimus (rapamune)
27
quel est l'indication du sirolimus
prévention rejet greffe rénale
28
quel est le mécanisme d'action du sirolimus
se lie à l'immunophilline puis le complexe se lie et inhibe la mTOR (enzyme clé dans la progression du cycle cellulaire)
29
quel est le métabolisme du sirolimus
3a4
30
quelle est la particularité de la demi vie du sirolimus
très longue donc 10-14 jours pour atteindre équilibre
31
quels sont les e2 du sirolimus
```
no vo
diarrhée
ulcères buccaux
arthralgie
anémie, leucopénie thrombocytopénie
hyperlipidémie
oedème hta
RETARD DE GUÉRISON DES PLAIES
```
32
les doses d'antimétabolites sont plus (faible/grande) lorsqu'ils sont utilisés pour le cancer vs quand ils sont utilisés pour l'immunosuppression
grande
33
de quelle façon est-ce que les antimétabolites sont utilisés lorsque le but est l'immunosupp
en continue (et non en cycle)
34
quel est le principe d'utilisation des antimétabolites pour supprimer l'immunité
LT et LB ont une synthèse des purines accrue par rapport aux autres cellules donc bonne cible pour les rx qui interfèrent avec ce mécanisme
35
quelles sont les indications du cyclophosphamide
peu ou pas utilisé lors de greffe organe
néoplasies
maladie autoimmune (granulomatose avec polyangéite (de wegener), lupus, PAR, glomérulonéphrites, purpura thrombocytopénique)
36
quel est le mécanisme d'action du cyclophosphamide
agent alkylant interfère avec synthèse ADN dans les lymphocytes (surtout B)
37
quels sont les e2 du cyclophosphamide
```
no vo (hautes doses)
alopécie (hautes doses)
cystite hémorragique
neutropénie
carcinogénicité (dose cumulative)
stérilité (dose cumulative)
tératogène
```
38
qu'est-ce qu'on peut donner comme conseil pour diminuer le risque de cystite hémorragique avec cyclophosphamide
hydratation
| prise am
39
quelles sont les indications du methotrexate
- maladies autoimmunes
- néoplasies
- tx de la maladie du greffon (GVHD)
40
quel est le mécanisme d'action du methotrexate
inhibe la dihydrofolate réductase qui produit un cofacteur essentiel dans la synthèse de l'ADN. bloque la synthèse des purines dans les LB et LT
41
qu'est-ce qui augmente la durée de la demi vie du methotrexate
cycle entero hepatique
42
qu'est-ce qu'on fait si intoxication ou e2 majeurs avec methotrexate
dialyse haut débit
interrompte methotrexate
donner acide folinique
hydratation
43
quelles sont les interactions du methotrexate
- AINS et sulfamidés
- rx avec forte liaison aux prots plasmatiques
- aliments (laitiers)
- acide folique dose élevée ou acide folinique
44
quels sont les e2 court terme du methotrexate
no vo
stomatite
diarrhée
myelosupp
45
quels sont les e2 long terme du methotrexate
fibrose pulmonaire
| fibrose hépatique
46
que peut on faire pour réduire les e2 GI du methotrexate prix po 1x/sem
acide folique 5mg 1x/semaine (pas la même journée)
envisager voie parentérale
fractionner la dose à bid mais toujours prendre en 1 seule journée
47
quel est le mécanisme d'action de l'azathiorine
transformé en mercatopurine puis en métabolite actif qui est incorporé dnas l'ADN et ARN et qui interfère avec la formation intrcellulaire de nucléotides
effet net: inhibition de la prolifération cellulaire
48
quelles sont les indications de l'azathioprine
prévention rejet greffe rénale
| PAR
49
quel est le métabolisme de l'azathiprine
pas entièrement compris, mais aurait lieu a/n du foie et des globule rouge (donc effet absent en IH)
50
quelle est la particularité de l'azathiprine
catabolisé par la TPMY qui a un polymorphisme (10% pt ont activité partiellement déficiente et moins de 1 ont une activité absente)
une déficience favorise la formation accrue de métabolites actifs et donc le risque de toxicité
51
quelles sont les interactions de l'azathiprine
- allopurinol (augmentation concentration azathioprine et 6-MP)
- sulfasalazine/olsalazine/mesalazine (inhibent TPMT)
- IECA (augmente risque anémie/leucopénie)
- warfarine (augmente effet anticoagulant)
52
quels sont les effets secondaires de l'azathioprine
no vo
myelosupp
cirrhose hepatique (long terme)
alopécie
53
quelles sont les indications du mofétilmycophénolate (MMF)
prophylaxie du rejet chez receveur greffe rénale, cardiaque ou hépatique
tx glomérulonéphrite à ANCA, lupus (off label)
54
quel est le mécanisme d'action du MMF
pro médicament désestérifié par les estérases plasmatiques pour devenir son métabolite actif: acide mycophénolique
inhibe la voie de de production de la guanosine et donc empêche la prolifération des LB et LT
55
quel est le métabolisme du MMF
conversion plasmatique
| cycle entérohépatique
56
est-ce que la biodisponibilité du MMF est bonne
oui
57
quelles sont les interactions du MMF
- antiacides à base d'aluminium, mg, ou ca
- cholestyramine
- tacrolimus (mais on utilise souvent ensemble quand même)
- pénicilline et quinolones? pas nécessairement d'impact clinique si utilisé à court terme
58
quels sont les effets secondaires du MMF
```
no vo
DIARRHÉE
anémie, leucopénie
hta
diabète
tératogénicité, carcinogène
```
59
qu'est-ce qui permettrait d'avoir un peu moins de diarrhée avec le MMF
changer pour autre formulation: mycophénolate de sodium EC-MPS
60
quelles sont les doses équivalentes de MMF vs mycophénolate de sodium EC-MPS
1000mg MMF=720mg mycophenolate de sodium
61
quelles sont les indications de leflunomide (arava)
- polyarthrite évolutive (agent de rémission)
- prévention rejet greffe rénale chez proteur de BK virus/CMV résistant
- tx cas rebelle de lupus disséminé
62
quel est le mécanisme d'action du leflunomide
inhibiteur synthèse des pyrimidines des LT activés.
propriété antivirale
63
qu'est-ce qui prolonge la demi vie du leflunomide
cycle entérohépatique
64
quels sont les e2 du leflunomide
```
HÉPATOTOXICITÉ SURVEILLER ALT AST
hta
risque infection
toxicité hématologique
alopécie
tératogénicité
```
65
qu'est-ce que le teriflunomide (aubagio)
métabolite actif du leflunomide
66
quelle est l'indication de l'aubagio
sclérose en plaques rémittente
67
quels sont les anticorps polyclonaux
thymoglobuline
| lymphoglobuline
68
quel est le mécanisme d'Action des anticorps polyclonaux
injection d'une préparation provenant du thymus ou de la rate qui produit une réponse immunologique contre les LT humains. sérum est collecté de l'animal puis purifié
69
quelles sont les indications des anticorps polyclonaux
prévention et tx rejet d'organes
70
de quelle façon se fait l'administration des anticorps polyclonaux
IV, il faut donner une prémédication (cortico et antihistaminique et acetaminophène)
71
quelle est la durée d'action des anticorps polyclonaux
plusieurs semaines
72
quels sont les e2 des anticorps polyclonaux
```
fièvre frissons arthralgies
éruptions cutanées
réaction anaphylactoide
thrombocytopénie
leucopénie
infection
maladie sérique ad glomérulonéphrite
détresse respiratoire
```
73
quelle est l'indication des antagonistes des récepteurs IL2
prévention du rejet
74
quels sont les e2 des antagonistes des récepteurs IL2
anaphylaxie avec basiliximab
75
quelle est l'indication de l'anti-IL2 daclizumab
formes évolutives et rémittentes de la sclérose en plaques
76
quel est le suivi à faire pour un patient sous daclizumab
bilan hépatique
77
quelles sont les indications du rituximab
lymphome non ohdgkinien
leucémie lymphoide chronique
PAR modérée à sévère
granulomatose (wegener)
78
quel est le mécanisme d'action du rituximab
se lie à CD20 sur les LB
cytotoxicité des lymphocytes circulants, ganglionnaires et ceux de la moelle
79
l'effet du rituximab dure combien de temps
6 mois
80
quels sont les e2 du rituximab
```
sx pseudogrippaux
allergie
hypotension pendant perdusion
arythmies
anémie/thrombopénie
infection (réactivation hépatite B, pneumonies)
```
81
quel conseil doit on donné aux patients connus pour HTA qui prennent rituximab
omettre l'antihypertenseur 12h avant tx
82
quelles sont les 2 produits commercialisé de l'alemtuzumab
mabcampath
| lemtrada
83
quel est le mécanisme d'action du natalizumab
empêche les cell immunitaire d'entre dans le CNS et d'attaquer les nerfs
84
quelle est l'indication du natalizumab
sclérose en plaque rémittente
85
quels sont les e2 du natalizumab
```
risque infection cerveau?hépatique?
hypersensibilité, démangeaison
fièvre
flushing
no
leucoencéphalie multifocale progressive
```
86
quelles sont les indications de l'infliximab
```
PAR modérée à sévère
spondylarthrite ankylosante
fistule maladie de corhn
colite ulcéreuse
psoriasis
rhumatisme psoriasique
```
87
quelles sont les principales indication de l'adalimumab
PAR
crohn
colite ulcéreuse
88
quel est le mécanisme d'action de l'infliximab et de l'adalimumab
anti TNF alpha (empêche de se lier à son récepteur)
89
quels sont les e2 de l'infliximab
```
prurit
fièvre
tremblements
céphalées
réactions cardiopulmonaires
infections
réactivation tuberculose
formation anticorps neutralisant
```
90
quels sont les e2 de l'adalimumab
```
céphalées
IVRS
rash
hypersensibilité
réactivation TB
```
91
quel est le mécanisme d'action du certolizumab et golimumab
anti tnf alpha
92
quelle est l'indication principale du golimumab
PAR
93
quel est le mécanisme d'action de l'enbrel (etanercept)
protéine constituée de 2 récepteurs p75. se lie aux TNFalpha et béta A UNE PLUS GRANDE AFFINITÉ QUE L'INFLIXIMAB
94
quels sont les e2 de l'etanercept
démangeaisons
douleur et enflure site injection
infections
réactivation tuberculose
95
quels anticorps monoclonaux sont anti IL6
tocilizumab
| sarilumab
96
quel est le mécanisme d'action du belimumab
se lie a la protéine BLys (stimulateur des LB
97
quels sont les anticorps monoclonaux pour l'astme
cinqair
| xolaire
98
quelle est la particularité du tofacitinib
prise po
99
quelle est l'indication officielle de la thalidomide
myelome multiple
100
quel est le mécanisme d'action de la thalidomide
immunomodulateur
anti inflammatoire
anti-angiogénèse
101
quels sont les effets secondaires de la thalidomide
somnolence
étourdissements
rash
tératogénicité
102
dans quels cas peut-il être pertinent d'utiliser un immunostimulateur
immunodéficience spécifique ou généralisée (infection chronique, cancer)
103
quels sont les facteurs de croissance granulocytaire humain methionylé recombinant
filgrastim
| pegfilgrastim
104
quelle est l'indication du bacillus calmette guérin
carcinome in situ vessie
105
quel est le mécanisme d'action du bacillus calmette guérin
active les macrophages pour les rendre plus efficaces à la destruction des cell étrangères
106
quelles sont les indications des immunoglobulines
immunodéficience
CI à l'immunisation active
infection active
107
quels sont les e2 des immunoglobulines
fièvre
inconfort au site injection
rares manifestations systémiques (myalgie, léthargie, choc anaphylactique)
108
quelles sont les CI des vaccins inactivés
maladie aigues modérées à sévères
réactions allergies de type anaphylactique à une des composantes
109
quelles sont les Ci des vaccins vivants
idem à inactivés +
immunosupp
grossesse
110
quelles sont les propriétés des interférons
antiviraux
antiprolifératifs
immunomodulateurs
