cours 4 pharmaco immunomodulants Flashcards
qu’est-ce qui peut être une cause d’une maladie immunitaire
- déficience du SI
- mauvaise reconnaissance contre les cellules normales
- hyperfonctionnement du SI
quels sont les risques de l’immunosupp
infections opportunistes:
- pneumonie
- infections virales
- infections fongiques
néoplasie secondaire (dépend de la dose, nb de rx utilisés et durée du tx)
toxicité des immunosuppresseurs
quelles sont les 2 principales infections fongiques chez les patients immunosupp
candida
aspergillose
quelles sont les classes d’immunosupp
- corticostéroides
- inhibiteurs de la calcineurine
- inhibiteur de la mTOR
- agent alkylan
- antimétabolites
- anticorps monoclonaux
- anticorps polyclonaux
- autres
quels sont les corticostéroïdes qui sont utilisés pour immunosuppression
prednisone
methylprednisolone
quelles sont les indications des corticostéroïdes en immunosupp
- en association avec autres agents (presque tout le temps) comme inhibiteurs calcineurine et antimétabolites
- tx de récidives
à quoi peuvent servir de faibles doses de prednisone
phase chronique post transplantation pour prévenir le rejt
à quoi peuvent servir de hautes doses de prednisone
immunosupp pré greffe et post greffe ou pour traiter un rejet
quel est le mécanisme d’action des corticostéroïdes
diffusent dans le noyau pour inhiber la transcription des protéines donc l’IL1, autres cytokines et médicateurs inflammatoires
quels sont les e2 des corticostéroïdes
GI: no/vo/appétit qui augmente
métabolique: augmentation glucose, rétention hydrosodée (augmentation tension)
SNC: agitation, irritabilité, insomnie
hémato: augmentation des GB au début et diminution des lymphocytes circulants
autres: cataractes, ecchymoses, ostéoporose…
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les e2 des cortico
prendre en mangeant am
donner plus petites doses efficaces pour plus petite durée nécessaire
quel est le truc pour se rappeler des e2 des cortico
Adrenal suppression Bone osteoporosis Cataract Diabete Emotion Fluid retention Gain weight Hypertension Infection
quels sont les inhibiteurs de la calcineurine
cyclosporine
tacrolimus
quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la calcineurine
diffusent dans les lymphocytes activés et se lient à l’immunophilline, ce qui bloque la cascade de la clacineurine (qui est essentielle à la formation d’IL2 et à l’activation des LT)
quel serait le petit ‘‘plus’’ dans le mécanisme d’action du tacrolimus
inhiberait IL3, IL4, interferon y, TNF et GM-CSF.
effet possible sur LB et effet anti inflammatoire
la cyclosporine est (hydrophile/lipophile)
lipophile
quelles sont les indications de la cyclosporine
transplantation organe greffe moelle osseuse psoriasis sévère PAR sévère glomérulopathie
quel est le métabolisme de la cyclosporine
substrat et inhibiteur modéré du 3A4
inhibiteur OATP1B1 et p-GP
quel est le ration IV: po de la cyclosporine
1mg IV= 3-4mg po
quelle interaction de la cyclosporine est importante à prendre en considération si on se réfère à son indication
les ‘‘azoles’’ puisque les personnes immunosupp ont plus de risques d’infection fongique
quelles statines sont à privilégier chez les patients avec cyclosporine
fluvastatin
pravastatin
rosuvastatin
quels sont les e2 de la cyclosporine
no vo hirsutisme et hyperplasie gingivale tremblements paresthésies céphalées confusion enzymes hépatiques augmentées NÉPHROTOXICITÉ dyslipidémies
quelles sont les indications du tacrolimus
prévention rejet de greffe
tx du rejet de greffe (hépatique ou rénale)
PAR réfractaire
glomérulonéphrite
plus puissant que la cyclosporine, on l’utilise parfois comme alternative à celle-ci dans les cas de rejet sous cyclosporine
quel est le métabolisme du tacrolimus
3a4
quels sont les e2 du tacrolimus
même que cyclosporine, mais moins de:
hirsutisme, hyperplasie gingivale, HTA, dyslipidémie, toxicité rénale
mais plus de :
diabète
alopécie
quel est l’inhibiteur de la mtor
sirolimus (rapamune)
quel est l’indication du sirolimus
prévention rejet greffe rénale
quel est le mécanisme d’action du sirolimus
se lie à l’immunophilline puis le complexe se lie et inhibe la mTOR (enzyme clé dans la progression du cycle cellulaire)
quel est le métabolisme du sirolimus
3a4
quelle est la particularité de la demi vie du sirolimus
très longue donc 10-14 jours pour atteindre équilibre
quels sont les e2 du sirolimus
no vo diarrhée ulcères buccaux arthralgie anémie, leucopénie thrombocytopénie hyperlipidémie oedème hta RETARD DE GUÉRISON DES PLAIES
les doses d’antimétabolites sont plus (faible/grande) lorsqu’ils sont utilisés pour le cancer vs quand ils sont utilisés pour l’immunosuppression
grande
de quelle façon est-ce que les antimétabolites sont utilisés lorsque le but est l’immunosupp
en continue (et non en cycle)
quel est le principe d’utilisation des antimétabolites pour supprimer l’immunité
LT et LB ont une synthèse des purines accrue par rapport aux autres cellules donc bonne cible pour les rx qui interfèrent avec ce mécanisme
quelles sont les indications du cyclophosphamide
peu ou pas utilisé lors de greffe organe
néoplasies
maladie autoimmune (granulomatose avec polyangéite (de wegener), lupus, PAR, glomérulonéphrites, purpura thrombocytopénique)
quel est le mécanisme d’action du cyclophosphamide
agent alkylant interfère avec synthèse ADN dans les lymphocytes (surtout B)
quels sont les e2 du cyclophosphamide
no vo (hautes doses) alopécie (hautes doses) cystite hémorragique neutropénie carcinogénicité (dose cumulative) stérilité (dose cumulative) tératogène
qu’est-ce qu’on peut donner comme conseil pour diminuer le risque de cystite hémorragique avec cyclophosphamide
hydratation
prise am
quelles sont les indications du methotrexate
- maladies autoimmunes
- néoplasies
- tx de la maladie du greffon (GVHD)
quel est le mécanisme d’action du methotrexate
inhibe la dihydrofolate réductase qui produit un cofacteur essentiel dans la synthèse de l’ADN. bloque la synthèse des purines dans les LB et LT
qu’est-ce qui augmente la durée de la demi vie du methotrexate
cycle entero hepatique
qu’est-ce qu’on fait si intoxication ou e2 majeurs avec methotrexate
dialyse haut débit
interrompte methotrexate
donner acide folinique
hydratation
quelles sont les interactions du methotrexate
- AINS et sulfamidés
- rx avec forte liaison aux prots plasmatiques
- aliments (laitiers)
- acide folique dose élevée ou acide folinique
quels sont les e2 court terme du methotrexate
no vo
stomatite
diarrhée
myelosupp
quels sont les e2 long terme du methotrexate
fibrose pulmonaire
fibrose hépatique
que peut on faire pour réduire les e2 GI du methotrexate prix po 1x/sem
acide folique 5mg 1x/semaine (pas la même journée)
envisager voie parentérale
fractionner la dose à bid mais toujours prendre en 1 seule journée
quel est le mécanisme d’action de l’azathiorine
transformé en mercatopurine puis en métabolite actif qui est incorporé dnas l’ADN et ARN et qui interfère avec la formation intrcellulaire de nucléotides
effet net: inhibition de la prolifération cellulaire
quelles sont les indications de l’azathioprine
prévention rejet greffe rénale
PAR
quel est le métabolisme de l’azathiprine
pas entièrement compris, mais aurait lieu a/n du foie et des globule rouge (donc effet absent en IH)
quelle est la particularité de l’azathiprine
catabolisé par la TPMY qui a un polymorphisme (10% pt ont activité partiellement déficiente et moins de 1 ont une activité absente)
une déficience favorise la formation accrue de métabolites actifs et donc le risque de toxicité
quelles sont les interactions de l’azathiprine
- allopurinol (augmentation concentration azathioprine et 6-MP)
- sulfasalazine/olsalazine/mesalazine (inhibent TPMT)
- IECA (augmente risque anémie/leucopénie)
- warfarine (augmente effet anticoagulant)
quels sont les effets secondaires de l’azathioprine
no vo
myelosupp
cirrhose hepatique (long terme)
alopécie
quelles sont les indications du mofétilmycophénolate (MMF)
prophylaxie du rejet chez receveur greffe rénale, cardiaque ou hépatique
tx glomérulonéphrite à ANCA, lupus (off label)
quel est le mécanisme d’action du MMF
pro médicament désestérifié par les estérases plasmatiques pour devenir son métabolite actif: acide mycophénolique
inhibe la voie de de production de la guanosine et donc empêche la prolifération des LB et LT
quel est le métabolisme du MMF
conversion plasmatique
cycle entérohépatique
est-ce que la biodisponibilité du MMF est bonne
oui
quelles sont les interactions du MMF
- antiacides à base d’aluminium, mg, ou ca
- cholestyramine
- tacrolimus (mais on utilise souvent ensemble quand même)
- pénicilline et quinolones? pas nécessairement d’impact clinique si utilisé à court terme
quels sont les effets secondaires du MMF
no vo DIARRHÉE anémie, leucopénie hta diabète tératogénicité, carcinogène
qu’est-ce qui permettrait d’avoir un peu moins de diarrhée avec le MMF
changer pour autre formulation: mycophénolate de sodium EC-MPS
quelles sont les doses équivalentes de MMF vs mycophénolate de sodium EC-MPS
1000mg MMF=720mg mycophenolate de sodium
quelles sont les indications de leflunomide (arava)
- polyarthrite évolutive (agent de rémission)
- prévention rejet greffe rénale chez proteur de BK virus/CMV résistant
- tx cas rebelle de lupus disséminé
quel est le mécanisme d’action du leflunomide
inhibiteur synthèse des pyrimidines des LT activés.
propriété antivirale
qu’est-ce qui prolonge la demi vie du leflunomide
cycle entérohépatique
quels sont les e2 du leflunomide
HÉPATOTOXICITÉ SURVEILLER ALT AST hta risque infection toxicité hématologique alopécie tératogénicité
qu’est-ce que le teriflunomide (aubagio)
métabolite actif du leflunomide
quelle est l’indication de l’aubagio
sclérose en plaques rémittente
quels sont les anticorps polyclonaux
thymoglobuline
lymphoglobuline
quel est le mécanisme d’Action des anticorps polyclonaux
injection d’une préparation provenant du thymus ou de la rate qui produit une réponse immunologique contre les LT humains. sérum est collecté de l’animal puis purifié
quelles sont les indications des anticorps polyclonaux
prévention et tx rejet d’organes
de quelle façon se fait l’administration des anticorps polyclonaux
IV, il faut donner une prémédication (cortico et antihistaminique et acetaminophène)
quelle est la durée d’action des anticorps polyclonaux
plusieurs semaines
quels sont les e2 des anticorps polyclonaux
fièvre frissons arthralgies éruptions cutanées réaction anaphylactoide thrombocytopénie leucopénie infection maladie sérique ad glomérulonéphrite détresse respiratoire
quelle est l’indication des antagonistes des récepteurs IL2
prévention du rejet
quels sont les e2 des antagonistes des récepteurs IL2
anaphylaxie avec basiliximab
quelle est l’indication de l’anti-IL2 daclizumab
formes évolutives et rémittentes de la sclérose en plaques
quel est le suivi à faire pour un patient sous daclizumab
bilan hépatique
quelles sont les indications du rituximab
lymphome non ohdgkinien
leucémie lymphoide chronique
PAR modérée à sévère
granulomatose (wegener)
quel est le mécanisme d’action du rituximab
se lie à CD20 sur les LB
cytotoxicité des lymphocytes circulants, ganglionnaires et ceux de la moelle
l’effet du rituximab dure combien de temps
6 mois
quels sont les e2 du rituximab
sx pseudogrippaux allergie hypotension pendant perdusion arythmies anémie/thrombopénie infection (réactivation hépatite B, pneumonies)
quel conseil doit on donné aux patients connus pour HTA qui prennent rituximab
omettre l’antihypertenseur 12h avant tx
quelles sont les 2 produits commercialisé de l’alemtuzumab
mabcampath
lemtrada
quel est le mécanisme d’action du natalizumab
empêche les cell immunitaire d’entre dans le CNS et d’attaquer les nerfs
quelle est l’indication du natalizumab
sclérose en plaque rémittente
quels sont les e2 du natalizumab
risque infection cerveau?hépatique? hypersensibilité, démangeaison fièvre flushing no leucoencéphalie multifocale progressive
quelles sont les indications de l’infliximab
PAR modérée à sévère spondylarthrite ankylosante fistule maladie de corhn colite ulcéreuse psoriasis rhumatisme psoriasique
quelles sont les principales indication de l’adalimumab
PAR
crohn
colite ulcéreuse
quel est le mécanisme d’action de l’infliximab et de l’adalimumab
anti TNF alpha (empêche de se lier à son récepteur)
quels sont les e2 de l’infliximab
prurit fièvre tremblements céphalées réactions cardiopulmonaires infections réactivation tuberculose formation anticorps neutralisant
quels sont les e2 de l’adalimumab
céphalées IVRS rash hypersensibilité réactivation TB
quel est le mécanisme d’action du certolizumab et golimumab
anti tnf alpha
quelle est l’indication principale du golimumab
PAR
quel est le mécanisme d’action de l’enbrel (etanercept)
protéine constituée de 2 récepteurs p75. se lie aux TNFalpha et béta A UNE PLUS GRANDE AFFINITÉ QUE L’INFLIXIMAB
quels sont les e2 de l’etanercept
démangeaisons
douleur et enflure site injection
infections
réactivation tuberculose
quels anticorps monoclonaux sont anti IL6
tocilizumab
sarilumab
quel est le mécanisme d’action du belimumab
se lie a la protéine BLys (stimulateur des LB
quels sont les anticorps monoclonaux pour l’astme
cinqair
xolaire
quelle est la particularité du tofacitinib
prise po
quelle est l’indication officielle de la thalidomide
myelome multiple
quel est le mécanisme d’action de la thalidomide
immunomodulateur
anti inflammatoire
anti-angiogénèse
quels sont les effets secondaires de la thalidomide
somnolence
étourdissements
rash
tératogénicité
dans quels cas peut-il être pertinent d’utiliser un immunostimulateur
immunodéficience spécifique ou généralisée (infection chronique, cancer)
quels sont les facteurs de croissance granulocytaire humain methionylé recombinant
filgrastim
pegfilgrastim
quelle est l’indication du bacillus calmette guérin
carcinome in situ vessie
quel est le mécanisme d’action du bacillus calmette guérin
active les macrophages pour les rendre plus efficaces à la destruction des cell étrangères
quelles sont les indications des immunoglobulines
immunodéficience
CI à l’immunisation active
infection active
quels sont les e2 des immunoglobulines
fièvre
inconfort au site injection
rares manifestations systémiques (myalgie, léthargie, choc anaphylactique)
quelles sont les CI des vaccins inactivés
maladie aigues modérées à sévères
réactions allergies de type anaphylactique à une des composantes
quelles sont les Ci des vaccins vivants
idem à inactivés +
immunosupp
grossesse
quelles sont les propriétés des interférons
antiviraux
antiprolifératifs
immunomodulateurs
