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PHA-2073 antinéoplasiques > cours 2 thérapies ciblées > Flashcards

cours 2 thérapies ciblées Flashcards

1
Q

qu’est-ce qui arrive génétiquement lors de leucémie myeloïde chronique

A

mutation des cellules souches

translocation réciproque des bras longs des chromosomes 9 et 22

entraine une fusion entre le gène ABL du chromosome 9 et le BCR du chromosome 22

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2
Q

à quoi sert le gène ABL

A

code pour une protéine transmembranaire exprimant une tyrosine kinase

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3
Q

à quoi sert la tyrosine kinase

A

contrôler la prolifération cellulaire

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4
Q

qu’est-ce qui arrive lorsque les gènes ABL et BCR fusionnent

A

deviennent indépendants de tout feedback puisque leur tyrosine kinase ne va pas bien

  • division cellulaire constante sans avoir besoin de ligand sur le récepteur
  • prolifération cellulaire
  • perte apoptose
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5
Q

qu’est-ce qui est généralement nécessaire pour activer la tyrosine kinase

A

facteurs de croissance

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6
Q

quels processus sont affectés lors de mutations de la tyrosine kinase

A 
prolifération
perte de différentiation
accroissement de la motilité
invasion
angiogénèse
inhibition apoptose
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7
Q

quels sont les 2 groupes de protéines à activité tyrosine kinase

A

avec ou sans site de liaison extracellulaire

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8
Q

quelle est la caractéristique du récepteur EGFR

A

doit être muté pour qu’on puisse le cibler

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9
Q

quelles sont les 2 sous types de récepteurs tyrosine kinase que nous devons connaitre

A

EGFR

HER2

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10
Q

quelles sont les caractéristiques du récepteur VEGF

A
  • pas besoin d’être muté pour promouvoir croissance tumorale

- action sur angiogenèse

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11
Q

à quel endroit se fait l’inhibition des tyrosine kinase

A

au niveau du cytoplasme et cible les protéines de signalisation cellulaires

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12
Q

quelle est la nomenclature des inhibiteurs des tyrosine kinases

A

terminent par nib

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13
Q

la majorité des échecs au traitement avec un inhibiteur des tyrosines kinases sont dus à quoi

A

mutation ponctuelle au site de liaison de l’ATP

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14
Q

qu’est-ce qu’on fait si résistance à un inhibiteurs de la tyrosine kinase

A

on essaie un inhibiteur de 2e génération

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15
Q

quelles sont les caractéristiques du vemurafenib (inhibiteur BRAF)

A

réponse rapide et marquée

toxicité assez marquée (cutanée, arthralgies)

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16
Q

quelles sont les caractéristiques du dabrafenib (inhibiteur BRAF)

A

aussi efficace que vemurafenib mais moins toxique

grâce à une IC50 plus faible (concentration que ça prend pour inhiber 50% de l’enzyme)

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17
Q

aux concentrations atteintes au niveau plasmatiques els agents doivent cibler la forme .. de l’enzyme plus que la forme …

A

mutée

sauvage

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18
Q

quelle est la condition pour pouvoir utiliser les inhibiteurs de HER2

A

tumeur doit exprimer HER2

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19
Q

quels sont les 3 inhibiteurs HER2

A

neratinib
tucatinib
lapatinib

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20
Q

quel est le problème avec lapatinib

A

inhibe plus EGFR que HER2 donc plus d’e2

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21
Q

quel inhibiteur de HER2 est le plus puissant pour inhiber HER2 et EGFR

A

neratinib

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22
Q

quel inhibiteur HER2 possède un profil de tolérance favorable

A

tucatinib car bon pour inhiber HER2 et faible inhibiteur de EGFR

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23
Q

quels sont les avantages et inconvénients des thérapies à cibles multiples

A

avantages: efficace pour de nombreuses indications

désavantages: plus de toxicité

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24
Q

quelle est la résistance avec les inhibiteurs BRAF

A

la cellule utilise une autre voie de signalisation (CRAF)

25
Q

qu’est-ce qui permet d’augmenter la dose maximale tolérée de binimetinib (anti-BRAF)

A

combiner avec un anti-MEK

26
Q

quelles sont les leçons apprises avec les cas de mélanomes

A

1- spécificité et sélectivité a un impact sur efficacité et toxicité
2-résistance peut être: mutation de la cible, activation de voies accessoires (donc nécessité de combiner des agents)

27
Q

quelles sont les types de résistance à EGFR

A

1- mutation du site de liaison
2-surexpression des voies de signalisation alternatives
3-mutation KRAS

28
Q

nommez un mécanisme de résistance autre à imatinib

A

cellules cancéreuses traversent la BHE mais pas le rx

29
Q

quelles peuvent être les cibles des anticorps monoclonaux

A

récepteur

ligand

30
Q

comme les anticorps sont de grosses molécules, ils ne peuvent pas …

A

pénétrer dans la cellule

31
Q

quel est le mécanisme complémentaire aux anticorps qui se lient au ligand/récepteur

A

activation immunité cellulaire

32
Q

les anticorps (ciblent/ne ciblent pas) nécessairement le récepteur muté

A

ne ciblent pas

33
Q

quelle est l’implication de la spécificité des anticorps

A

toxicités différentes même si même cible que les TKI

34
Q

quelle est la cible du tituximab

A

CD20 (protéine B1 sur les lymphocytes B)

35
Q

quel est le mode d’action des anticorps antiCD

A
  • mort cellulaire par la liaison de l’anticorps vis cellules NK
  • phagocytose médiée par anticorps
  • activation du complément
  • induction apoptose directement ou voies de signalisation de la mort cellulaire
36
Q

qu’est-ce qui est important de retenir avec les e2 des anticorps

A

immunogénicité de la molécule et donc risque de réaction à la perfusion

37
Q

qu’est-ce qu’on peut ajouter aux anticorps

A

un agent cytotoxique (endocytose du récepteur avec anticorps et agent cytotoxique qui peut ensuite aller jouer son rôle dans la cellule)

38
Q

qu’est-ce que la double liaison pour activer les lymphocytes T

A

présentation de l’antigène au lymphocyte T + liaison du CD28 du lymphocyte T au B7

39
Q

qu’est-ce qu’il faut pour inhiber le lyphocyte T

A

liaison PDL1 sur PD1 du lymphocyte

liaison B7 sur CTLA4/LAG3 du lymphocyte T

40
Q

qu’est-ce que la théorie par rapport à l’échappement des tumeur à l’action du système immunitaire

A

épuisement des LT à la suite d’une stimulation antigénique répétée

entraine une surexpression CTLA4 sur les LT

certaines tumeurs expriment PDL1

le but de l’immunothérapie c’est d’enlever le frein (lien PDL1/PD1 et CTLA4/B7)

41
Q

quel est le mécanisme d’action de l’ipilimumab

A

bloque l’activité inhibitrice du CTLA-4

stimule donc indirectement la réponse immunitaire et la mort des cellules cancéreuses

42
Q

on utilise toujours les anti-CTLA4 en …

A

combinaison

43
Q

quels sont les inhibiteurs PD-1

A

nivolumab

pembrolizumab

44
Q

pourquoi est-ce que les anti-PDL1 seraient moins toxiques

A

agissent sur la cellule exprimant PDL1 plutôt que sur le lymphocyte

45
Q

quelles sont les toxicités liées à EGFR

A 
TKI:
rash
diarrhées
stomatites
fatigue
anticorps:
idem en plus de
paronychies
fissures cutanées
réaction perfusion
désordres électrolytiques
46
Q

quelles sont les interactions des inhibiteurs de EGFR

A

IPP/anti H2

plusieurs doivent être prises à jeun (augmentation de l’absorption et donc de la toxicité)

47
Q

quelle est la toxicité des inhibiteurs HER2

A

diminution de la FEVG

48
Q

quelles sont les interactions des anti-HER2

A

IPP/anti H2

attention aux inhibiteurs/inducteurs des CYP

49
Q

qu’est-ce qu’on doit retenir avec les inhibiteurs mTOR

A

souvent toxicité métabolique

50
Q

quels sont les e2 des anti BCR-ABL

A 
oedème périphérique
arthralgies et myalgies
no légères
douleurs abdominales et diarrhées
myelosupp
rash
51
Q

quel est le mécanisme d’action des anti vegf

A

inhibition de la vascularisation et irrigation de la tumeur

ralentit croissance tumorale

52
Q

quel est le mécanisme des anticorps monoclonaux qui sont des anti vegf

A

se lient VEGF et neutralise donc son action

53
Q

quelles sont les toxicités des anti vegf

A 
saignements
thromboses
retard de guérisons de plaies
protéinurie
HTA

pour les anticorps: perforation intestinale

TKI: syndrome main pied
fatigue
dysphonie

54
Q

quel est le lien entre hypothyroidie et vegf

A

fréquent sous tx TKI (hypothèse de la régression de la vasculature thyroidienne)

55
Q

quelles sont les toxicités des antiBRAF

A

rash
photosensibilité
arthralgies et myalgies
fièvre médicamenteuse

56
Q

que permet combinaison anti braf et anti mek

A

diminution rash, alopécie, carcinomes et kératoancatomes et epp

beaucoup plus de fièvre médicamenteuse

57
Q

quelle est la toxicité des inhibiteurs BTK

A

HTA diarrhées rash infections
saignements
fibrillation auriculaire

58
Q

quelle est la toxicité des anti-CD20

A

immunosupp
réaciton eprfusion (dlr thoracique, bouffées chaleur, prurit)
toxicité cardiaque

59
Q

quelle est la toxicité associée à l’immunothérapie

A

inflammation des organes

PHA-2073 antinéoplasiques (20 decks)

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