Cours 9: pharmaco anti-infectieuse Flashcards
(146 cards)
1
Q
nommer les 4 types d’infections
A
-bactérienne
-virale
-parasitaires (protozoaire, helminthes, arthropodes)
-fongiques (champignons)
2
Q
comment sont composées généralement les antibios
A
les antibios sont généralement des substances naturelles produites par des bactéries du sol et certains champignons
ont des effets néfastes sur les bactéries, sans trop être toxiques
**sont semi-synthétiques; produit par des micro-organismes et en labo
3
Q
quel a été le premier antibio découvert
A
la pénicilline G par Alexander Fleming en 1928
*produite par un champignon Penicillium notatum,
4
Q
quel a été le premier antituberculeux efficace découvert
A
la streptomycine
5
Q
pk les gram- sont plus compliquées à neutraliser que les gram+
A
pcq possèdent 2 membranes, ce qui les protègent
6
Q
quelle est l’action de la pénicilline
A
ses beta-lactamines détruisent la paroi cellulaire
7
Q
avant sa découverte, fleming utilisait des antiseptiques pour contrer les soldats lors des infections
pourquoi ceci était plus néfaste que bénéfique
A
les antiseptiques anéantissaient les défenses immunos du pt plus vite qu’ils ne tuaient les bactéries qui l’avaient envahi; ils travaillaient correctement sur la peau, mais les blessures profondes abritaient des bactéries anaérobies
8
Q
sur quelles bactéries la pen est-elle effective
A
tous les patho gram+
*responsible for diseases such as scarlet fever, pneumonia, gonorrhoea, meningitis and diphtheria
9
Q
quels types d’antibios s’attaquent à la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries
A
-cyclosérine
-bacitracine
-b-lactamines !!! (pen)
-glycopeptides !!! (vancomycine)
10
Q
pk l’acide folique est une cible spécifique des bactéries
A
les bactéries sont capables de la synthétiser (folate), au contraire des animaux, qui doivent la trouver au sein de leur alimentation (vitamine b9);
donc en fait une cible spécifique
11
Q
définir ce qu’est l’acide folique
A
c’est un précurseur métabolique d’une coenzyme, le tétrahydrofolate, impliqué notamment dans la synthèse des bases nucléiques (purines et pyrimidines)
12
Q
pk l’apport en folate est crucial lors de périodes de croissance accélérée, comme la grossesse et l’enfance
A
pcq les folates sont nécessaires à la division et au maintien cellulaire
*supplémentation en folates durant premier trimestre de grossesse diminuerait significativement le risque de certaines malformations
13
Q
nommer quelle enzyme est ciblée dans les inhibiteurs de la synthèse de la paroi bactérienne
A
la transpeptidase; va donc inhiber la synthèse du peptidoglycane, qui forme la paroi bactérienne
**empêche formation de nouvelles bactéries ET entraine la destruction de celles déjà existantes
14
Q
entre les gram - et +, lequel est le plus patho et résistant
A
les gram-
90-95% sont pathogènes, et plus résistants aux antibios grâce à leur double membrane
15
Q
de quelle facon les bactéries gram - ont une plus grande facilité à développer de la résistance
A
par modification de leur membrane externe
16
Q
définir ce qu’est la CMI
A
Concentration
Minimale
Inhibitrice;
effet bactériostatique (arrêt de croissance/inhibition des bactéries) d’un antibio
17
Q
définir ce qu’est la CMB
A
Concentration
Minimale
Bactéricide;
effet bactéricide (mort des bactéries) d’un antibio
18
Q
comment ecq la concentration d’un antibio affecte son effet
A
la concentration permet de jouer sur l’inhibition (effet bactériostatique) ou la destruction (effet bactéricide) de celui-ci
19
Q
comment peut-être modifié l’effet bactéricide d’un antibio
A
concentration-dépendant
ou
temps-dépendant
20
Q
si l’effet bactéricide de l’antibio est temps-dépendant, ecq des concentrations supérieures à la CMB feront effet
A
non; s’il est temps dépendant, l’action bactéricide n’augmente peu ou pas pour des concentrations plus hautes que la CMB
21
Q
quel est le ratio de force entre CMB et CMI
A
CMB est souvent 2 à 8 fois supérieure à CMI
22
Q
quand ecq on classe un antibio comme bactéricide
A
lorsque ses concentration sanguines excèdent régulièrement les CMB des agents pathos communs
23
Q
définir ce qu’est l’EPA
A
effet post-antibiotique;
délai pendant lequel la croissance bactérienne reste inhibée après un bref contact avec certains antibiotiques, même si celui-ci n’est plus présent à une concentration active.
24
Q
pourquoi fait-on en sorte, avec les mutilples doses sur un temps donné, de garder une concentration tjrs au-dessus de la CMI
A
pour que les bactéries n’aient pas la chance de se diviser et d’engendrer des mutations qui leur permettraient de résister à l’antibio
*importance de prendre la dose jusqu’à la fin du traitement
25
à quel moment, lors de la prise de l'antibio, pourrait être opportun pour les bactéries de développer de la résistance
lorsqu'on descend en-dessous de la CMI;
26
lorsque l'antibio possède une EPA, et qu'on descend en-dessous de la CMI, ecq les bactéries peuvent se muter pour devenir résistantes
si la période de baisse est moins longue que l'EPA; non, puisque l'effet post-antibio empêche leur croissance
si la période de baisse est plus longue que l'EPA; oui, puisque les fonctions bactériennes auront eu le temps de se rétablir
27
en l'absence d'EPA, quelle serait la concentration souhaitable pour ne pas risquer de développement de résistance bactérienne
il est souhaitable de maintenir en permanence la concentration sérique d'antibio au-dessus de la CMI, en comptant l'espacement des doses
28
cmt la paroi des peptidoglycanes des gram - n'est pas exposée à la pen, alors que celle des gram+ n'est pas efficace pour els protéger
pcq les gram- possèdent une membrane externe
29
quelle est la différence entre une résistance constitutionnelle VS acquise
constitutionnelle: les bactéries de toutes les souches de l'espèce vont d'emblée résister (ex paroi externe des gram -)
acquise: mutation après contact avec l'antibio qui va modifier le génome bactérien pour y résister; présente chez quelques souches de l'espèce après utilisation d'antibios
30
nommer les étapes du mécanisme de la résistance bactérienne acquise
1) réduction de la perméabilité membranaire (slmt pour les gram -)
2) augmentation de la capacité à métaboliser l'antibio
3) modification de la cible: diminution de l'affinité des protéines de liaison des pen pour les antibio b-lactamines
31
comment ecq les bactéries gram - peuvent se créer une multirésistance
en plus de réduire leur perméabilité membranaire (laisse moins d'antibio rentrer dans la bactérie);
ils peuvent coupler cette stratégie à des pompes à efflux, ce qui va excréter l'antibio hors de la bactérie
32
cmt ecq les bactéries deviennent résistantes en modifiant la cible
les antibio b-lactamines, comme la pen, ciblent les PLP, qui sont des enzymes bactériennes responsables de la synthèse de la paroi cellulaire
hors, la bactérie peut altérer la structure des PLP, surtt à leur site actif, ce qui fait que les b-lactamines les reconnaissent moins bien
il y a donc perte d'affinité, puisque l'antibio ne peut plus se fixer
33
donner un exemple de modification de cible
le staph aureus est résistant à la méticilline en exprimant la PBP2a, une PLP alternative
34
quelles sont les 2 facons pour une bactérie de développer sa résistance
-il faut une ou plusieurs mutations dans le génome
-elle peut être acquise par un transfert latéral de matériel génétique (plasmides); plus rare
35
le transfert de résistance est un événement plus rare; dans quelle situation devient-il plus courant
après qu'une bactérie ait acquise une résistance par mutation au sein d'une colonie, le transfert de matériel devient bcp plus commun
1/100 par rapport à 1/1000000
36
quel mécanisme est considéré comme principal responsable du transfert génétique chez les bactéries (afin d'émerger la résistance)
la conjugaison; réplication du plasmide et transfert à une bactérie réceptrice par son pilus
*surtout environnements hospitaliers et dans l'aquaculture
37
incluant la conjugaison, quels sont les autres mécanismes bactériens pour mobiliser et partager du matériel génétique
- transduction (transmis d'une bactérie à une autre par l'intermédiaire d'un bactériophage)
- transformation (absorbent l'ADN étranger de l'environnement)
38
décrit la différence entre un effet synergique et un effet additif de l'association de 2 antibios
-un effet SYNERGIQUE occure lorsque l'effet donné est plus grand que l'addition des effets des 2 antibios
la courbe sera encore plus basse que celle de l'effet A+B
-un effet ADDITIF est simplement l'effet de l'addition de l'effet antibio A + effet antibio B
la courbe sera plus basse que A et que B
39
décrire l'effet antagoniste de l'association de 2 antibios
l'addition d'un antibio B diminue significativement l'effet de l'antibio A; donc antibio B inhibe antibio A
la courbe sera plus haute que A
40
décrire l'effet indifférent de l'association de 2 antibios
l'ajout d'un antibio B ne change aucunement l'effet de l'antibio A
reste la meme courbe que l'effet de l'antibio A
41
que cela signifie si le spectre d'activité de l'antibio est large
donner un ex
l'antibio est donc actif sur de nombreuses espèces bactériennes
ex: pénicilline
42
que cela signifie si le spectre d'activité de l'antibio est étroit
donner un ex
l'antibio est donc actif sur des espèces bactériennes ciblées
ex: certains anti-tuberculeux
43
à quoi est lié le phénomène général de la résistance aux antibios
à l'évolution des espèces bactériennes; des bactéries autrefois sensibles à un rx y deviennent résistantes
44
qcq une bactérie multirésistance
nommer qq exemples
bactérie qui devient résistante à PLUSIEURS familles d'antibios
ex: agents infectieux responsables de ménigites, MTS (ITSS) d'origine bactérienne, infections respiratoires
45
quelle maladie est entrain de refaire surface dans les pays industrialisés, qu'on croyait vaincue, lié à le développement de sa résistance
la tuberculose
46
quelles sont les causes établies expliquant l'apparition de la résistance bactérienne
3 causes principales
-surconsommation d'antibios chez la population
-traitements trop courts, trop longs, mal dosés (erreurs ou oublis de posologie)
-recours intensif des antibios dans l'élevage animalier industriel
47
pour quelle raison les antibios sont utilisés dans l'élevage animalier industriel
comment cela répercussionne sur la population et la hausse de résistance
ils sont ajoutés dans l'alimentation des animaux, afin d'accroitre le rendement en viande
; il y a transfert horizontal du matériel génétique aux humains après
48
définir ce qu'est le fitness bactérien
capacité d’une bactérie à croître, se répliquer, survivre et infecter l’hôte
synonyme d'infectivité
49
explique comment la capacité d’une bactérie développer une résistance est inversement proportionnelle à son degré de fitness
lorsque la bactérie acquiert de la résistance (mutation génétique), elle a un coût biologique à payer; c'est son degré de fitness
**puisque mutation= altération des fonctions, perturbation de l'équilibre génétique
donc, elle devient plus résistante, mais va moins se diviser et pourra infecter l'hôte moins rapidement/sera moins capable
50
quels sont les 2 plus grands facteurs dans nos populations qui augmentent la résistance des bactéries
-plus on augmente l'utilisation d'antibios, plus on augmente la résistance
-plus la densité de la population augmente, plus de chances pour les bactéries de devenir plus résistantes
51
quel est l'effet barrière de notre corps
notre microbiome nous protège contre les infections en empêchant la colonisation par des bactéries potentiellement pathogènes
52
en quoi la prise inutile d'antibios est néfaste pour pour l'effet barrière
la prise inutile d'antibios altère son microbiome et sa barrière protectrice, en sélectionnant les bactéries résistantes **les bactéries sensibles vont être éliminer
53
comment est délimité le spectre d'activité des antibios
par la résistance consitutionnelle de l'espèce bactérienne cible;
puisqu'elle préexiste déjà chez tt les souches de l'espèce considérée
54
comment ecq la densité d'un pays affecte le seuil d'infectivité?
pk ceci est-il un problème avec les bactéries résistantes
plus un pays est dense, moins le seuil d'infectivité de la bactérie est grand;
---Plus ce seuil est bas, plus la bactérie est hautement infectieuse
puisque bcp de personnes, il ya plus de contacts, plus de transmission, de moins bonnes conditions;
**la bactérie est donc capable d'infecter à grande échelle ET avec une moins grande dose**
les bactéries résistantes, mm avec leur degré de fitness moins grand, vont pouvoir se répandre encore plus
55
quelle est la forme de la molécule de la pen
possède un noyau b-lactame nitré à 4 sommets
56
quel est le mode d'action de l'antibio penicilline
il inhibe la transpeptidisation du peptidoglycan de la paroi en se liant à la transpeptidase bactérienne;
**donc, inhibiteur de la synthèse de la paroi de la bactérie
57
quels sont les effets bactériostatiques et bactéricides de la penicilline
généralement bactériostatiques (aux concentrations usuelles) avec peu ou pas d'EPA
bactéricides temps-dépendants
58
définir un bactéricide temps-dépendant
doit maintenir la concentration plasmatique > CMI le plus longtemps possible pendant l’intervalle entre les doses
59
quel est l'index thérapeutique de la pen
il est large; pratiquement tous les gram positifs
60
comment ecq la plupart des souches de staph sont devenues résistantes à la pen
par la production de b-lactamase;
production accrue de b-lactamase, qui va hydrolyser le noyau becta-lactame (donc le noyau de la pen)
61
cmt a-t-on répondu aux staph qui produisent de la b-lactamase afin de contrer les b-lactamines comme la pen
on a développé des b-lactamines résistantes à la b-lactamase (méticilline)
ou
on a associé à la pen un inhibiteur de la b-lactamase; (l'acide clavulanique)
62
nommer des rx b-lactamines
ampicilline
penicilline
amoxicilline
63
cmt ecq les spath résistants à la méticilline (SRAM) ont déjoué de nouveau l'antibio
ils ont fait une modification des sites cibles (de la transpeptidase)
64
ecq l'acide clavulanique est un antibio
NON; c'est un adjuvant qui n'a aucune activité bactérienne intrinsèque;
il ne fait que se fixer de manière covalente à la b-lactamase bactérienne (inhibiteur de la b-lactamase bactérienne), empêchant la destruction des b-lactamines
65
quelles bactéries va inhiber l'acide clavulanique
la plupart des b-lactamases bactériennes;
-staph
-gonocoques
-H.influenzae
-B.fragilis
-certaines entérobactéries (gram -)
66
pourquoi les aminopénicillines ont une activité à spectre élargi à certains gram-
pcq ils passent à travers les membranes des bactéries plus facilement
67
comment diffère la penG de la penV
la pen G est administrée IV, alors que la pen G est adminstrée oralement
68
quel pen traite la syphilis
la pen G, administrée par IV
69
pk la vancomycine a un spectre restreint
cet antibio est composé de grosses molécules qui passent difficilement à travers les membranes;
donc possède une spécificité des bactéries ciblées
70
pk la résistance acquise face à la vancomycine est bcp plus rare
puisque son utilisation est moins commune, au contraire d'autres rx comme la pen
71
quels sont les types d'antibios qui inhibent la synthèse des protéines au sein des bactéries
aminosides
macrolides
chloramphénicol
tétracyclines
72
quel est le spectre des antibios de type inhibiteurs de la synthèse protéique de la bactérie
large spectre; vont cibler spécifiquement une sous-unité ribosomale
73
comment ecq les antibios chloramphénicol; inhibiteurs de la synthèse protéique de la bactérie; fonctionnent
ils se lient à la sous-unité 50S du ribosome et inhibent la formation de liaisons peptidiques;
bactériostatiques**
74
comment ecq les antibios tétracycline; inhibiteurs de la synthèse protéique de la bactérie; fonctionnent
ils bloquent l'attache de l'ARNt au complexe ARNm-ribosome
bactériostatiques**
75
comment ecq les antibios macrolides; inhibiteurs de la synthèse protéique de la bactérie; fonctionnent
ils se lient à la sous-unité 50S et empêchent la translocation du ribosome bactérien le long de l'ARNm
**bactériostatique
76
comment ecq les antibios aminosides; inhibiteurs de la synthèse protéique de la bactérie; fonctionnent
ils modifient la forme de la sous-unité 30S du ribosome bactérien; vont provoquer une mauvaise lecture du code sur l'ARNm
**bactéricide dose-dépendant
77
nommer un antibio aminoside
steptomycine, gentamicine
78
nommer un antibio macrolide
érythromycine
79
pk la gentamicine (aminosides) est administrée IV, IM
elle n'est pas absorbée par le tube digestif, pcq elle est très polaire (charge +); sont très peu liposolubles
80
quels sont les mécanismes de résistance des bactéries contre les aminosides comme gentamicine
-réduction de la perméabilité bactérienne par modifications de la membrane externe (gram-)
-production d'enzymes très spécifiques modifiant les aminosides (ajoutent des groupes acétyls, adényls, phosphoryls)
81
pk ecq les macrolides comme érythromycines ont un large spectre d'activité
pcq tt les bactéries ont un ribosome
82
définir ce qu'est la maladie du légionnaire
causée par une bacille gram -
induit une pneumonie lorsqu'inhalée
**doit son nom à une épidémie de pneumonie chez des anciens combattants à une convention de l'American Legion
83
cmt la résistance bactérienne acquise se fait contre les macrolides comme érythromycine
elle est le plus souvent causée par une altération du site de liaison de l'antibio
ou
par une augmentation du mécanisme d'efflux (pompe)
84
nommer d'autres rx de la famille des macrolides autres que l'érythromycine
azithromycine
clarithromycine
85
où se concentrent azithromycine et clarithromycine
dans les tissus, incluant les poumons, par leur lipophilie
86
quel est le temps de demi-vie de l'azithromycine
40 à 70 heures
87
comment est acquise la résistance bactérienne contre les tétracyclines
vont modifier le mécanisme de transport actif (normalement les bactéries importent activement les tétracyclines)
pour empêcher l'accumulation d'antibio dans la bactérie; baisse d'import ou augmentation de l'efflux (ou pas transfert horizontal d'une pompe d'efflux)
88
pk l'effet de la tétracycline ne semble pas fonctionner lorsqu'elle est prise avec du maalox
c'est un antiacide; si pris en mm temps, le rx ne sera pas bien absorbé, puisqu'il lie fortement les cations di et tri-valents;
maalox comporte mg2+ et al3+
89
quelle est la structure chimique des macrolides
cycle latone de 14 sommets;
sauf azithro qui en a 15
90
quelle est la structure chimique des tétracyclines
elles sont faites de 4 cycles aromatiques;
rx différents faits par des substitutions aux positions 5,6,7 sur les cycles
91
nommer les 3 tétracyclines les plus connus
tétracycline
doxycycline
minocycline
92
cmt ecq les bactéries forment une résistance bactérienne au chloramphénicol
-vont diminuer la perméabilité membranaire (gram-)
-produisent chloramphénicol acétyl-transférase, une enzyme bactérienne qui inactive le rx
93
pour quelle raison l'emploi du chloramphénicol est restreint
non dispo au canada; inhibe faiblement l'hématopoièse (production de cellules sanguines), ce qui peut entrainer une anémie irréversible après l'arrêt de rx
utilisé dans les pays sous-développés!!
94
quels types d'antibios s'attaquent à la réplication de l'ADN bactérien
quinolones
nitro-imidazolés
95
cmt ecq les antibios quinolones (comme cipro) empêche la synthèse de l'ADN bactérien
ils inhibent l'ADN gyrase ou la topoisomérase IV bactérienne
enzyme responsables de l'enroulement en super-hélice, de la coupure, du scellement de l'ADN
donc ESSENTIELLES pour la réplication et la transcription
96
comment la résistance bactérienne est acquise contre les quinolones comme cipro
-diminution de la perméabilité ou augmentation de l'efflux
-modification de l'ADN gyrase ou topoisomérase IV
97
pk les fluoroquinolones, antibio finissant par oxacine, agissent mieux que le reste des quinolones
elles ont une meilleure pénétration dans les cellules; l'atome de fluor accentue la lipophilie de la molécule, ce qui augmente la pénétration de 1-70x
donc sont particulièrement actives sur les bacilles aérobies gram-
98
pk les nitro-imidazolés, inhibiteurs de synthèse d'ADN bactérien ne touchent que certains micro-organismes
pcq seuls ceux produisant une nitro-réductase sont sensibles à ces rx;
le métronidazole diffuse dans la bactérie, se fait réduire par la nitro-réductase, produisant des intermédiaires cytotoxiques (des radicaux libres)
ces derniers vont se fixer sur l'ADN bactérien et inhiber sa synthèse
99
pk les nitro-imidazolés comme le métronidazole sont jugés comme pro-drogue
pcq ils n'ont pas d'effets directs sur la bactérie; vont produire des intermédiaires, qui eux vont s'attaquer à son ADN et l'inhiber
100
qcqune nitro-réductase
réduit des composés azotés pour produire de l'énergie en situation d'anaérobie
**raison pk les nitro-imidazolés s'attaquent aux bactéries anaéréobie stricte**
101
pk la résistance bactérienne acquise contre les nitro-imidazolés est très rare
pcq presque tous les mécanismes bactériens ne peuvent rien contre l'antibio;
-la diminution de la perméabilité de la membrane ne va jms complétement fonctionner; métronidazole assez petite pour diffuser
-la production de nitroréductase ne peut être diminuée, contre-productif, puisque celle-ci est requise pour le fonctionnement anaérobique
-la modification de la cible est impossible, puisque c'est l'ADN
ainsi, le coût est trop élevé pour que la bactérie acquiert une résistance quelconque
102
quels types d'antibios s'attaquent à la synthèse d'ARN bactérienne
les rifampicines (rifadin)
103
cmt ecq les rifampicines comme rifadin inhibe la synthèse d'ARN bactérien
le rx bloque l'ARN polymérase, ce qui empêche la transcription bactérienne
104
définir les folates (vit B9) et leur importance au sein des bactéries
les folates sont des cofacteurs nécessaires à la synthèse des purines, donc de l'ADN et ARN
105
quels sont les types d'antibios s'attaquant au métabolisme de l'acide folique, et donc à la synthèse d'ADN et d'ARN
triméthoprime
sulfamides
sulfones
106
comment l'apport en acide folique est différent chez les cellules mammifères que chez les bactéries
les mammifères peuvent utiliser de l'acide folique exogène (alimentation)
par contre, les bactéries doivent synthétiser la leur à partir d'acide para-aminobenzoique (PABA)
107
quelles sont les 2 étapes où il est possible d'inhiber la synthèse d'acide folique chez les bactéries
1) inhibition de la dihydroptéroate synthétase (DHPS) par un sulfone ou sulfamide, comme sulfaméthoxazole (SMZ)
2) inhibition de la dihydrofolate réductase (DHFR) par le triméthoprime (TMP)
108
pk les antifolates TMP et SMZ sont souvent combinés lors d'infection urinaire
va produire un effet synergique, et prévenir la résistance bactérienne acquise
109
pour quelle raison les antifolates TMP et SMZ sont utilisés en première intention pour les infections urinaires
sont excrétés intacts par le rein, puisque sont spécifiques aux bactéries (humain se procure son acide folique extérieurement, ne possède pas ces enzymes)
donc rx cible et ne fait aucun effet collatéral à la machinerie humaine
110
définir ce qu'est un sulfamide
molécule ressemblant au PABA (analogue structural), qui est le précurseur de l'acide folique
va donc se faire reconnaitre par l'enzyme DHPS en la liant de facon compétitive, et ainsi la bloquer
empêche donc la transfo de PABA en acide folique, et donc la synthèse des purines
111
pour quelle raison faut-il généralement lier un sulfamide à un autre antibio
à cause de problèmes de résistance fréquents;
112
quels sont les problèmes de résistance fréquente rencontrés avec les sulfamides
-mutations menant à une surproduction de PABA
-modifications de la structure de la DHPS (ne va plus s'attacher au sulfamide et va bien cibler PABA)
-acquisition d'un plasmide menant à l'abaissement de la perméabilité bactérienne aux sulfamides
113
de quel colorant fut découvert le premier antibio-sulfamide
du prontosil, un colorant azoique rouge
114
définir ce que sont les céphalosporines
c'est une classe de b-lactamines isolées de culture de Cephalosporium acremonium issus des égouts de Cagliari en Sardaigne
2e plus grande catégorie d'antibio utilisés dans le monde, alternative aux pen
115
quels sont les effets secondaires possibles des céphalosporines
troubles gastrp-intestinaux et diarrhée
116
définir ce qu'est un virus
parasite intracellulaire obligatoire composé d'ADN ou d'ARN encapsulé ou non dans une capside
prennent possession de la machinerie métabolique des cellules infectées et la détourne à leurs fins
117
définir ce qu'est un rétrovirus
ce sont des virus dont le génome est composé d'ARN, et qui expriment une transcriptase inverse leur permettant de produire de l'ADN depuis leur génome ARN
et ainsi s'intégrer dans le génome de l'hôte
118
ecq les virus à ARN, comme l'influenza, s'intègrent dans le génome
non; ne possèdent pas la transcriptase inverse pour pouvoir produire de l'ADN et ainsi s'intégrer au génome de l'hôte
119
définir ce qu'est le remdesivir (veklury) et son action
c'est un antiviral de large spectre;
prodrogue convertie en un analogue de ribonucléotide, qui inhibe alors l'ARN polymérase dépendante de l'ARN virale (requise pour répliquer son génome)
120
définir le vih-1
virus de l'immunodéficience humaine; rétrovirus
121
comment débute le cycle de réplication du VIH-
par l'adsorption d'un virion du VIH-1 sur un récepteur à la surface d'une cellule
122
nommer des types de cibles potentielles des antiviraux contre le VIH
-inhibiteurs de la transcriptase inverse
-inhibiteurs de protéase (inhibitition de la maturation des polyprotéines)
123
comment se nomme le type d'antiviral inhibiteur de la transcriptase inverse
les nucléosides
**uniquement sur les rétrovirus
124
pk à forte doses, l'antiviral nucléosidique rétrovir peut avoir des effets sur les cellules humaines
le rx est 100x plus sélectif à la rétrotranscriptase virale que l'ADN polymérase humaine;
mais à forte doses peut inhiber la division cellulaire des lignées qui se divisent le plus souvent, comme les lignées sanguines
donc peut provoquer anémie ou granulopénie
125
à quel moment le rétrovir (antiviral nucléosidique) perd son activité antivirale
après le développement de mutations ponctuelles de la transcriptase inverse;
apparait chez 50% des malades après 6 mois et chez presque tous les malades au bout de 2 ans en monothérapie
126
comment contrer la résistance de la monothérapie du rétrovir
l'associer ou échanger avec d'autres rx nucléosides, puisque la résistance est souvent spécifique (mutations ponctuelles de l'enzyme)
127
d'où provient la sélectivité de l'antiviral nucléosidique rétrovir
provient d'une plus grande affinité du triphosphate de zidovudine pour la transcriptase inverse que pour les ADN-polymérases cellulaires
128
le traitement du rétrovir nécessites des concentrations légèrement toxiques pour les cellules humaines;
lesquelles et quelles sont les conséquences
toxiques pour les cellules humaines progénitrices myéloides et érythrocytaires; puisque ce sont des lignées cellulaires qui se divisent le plus souvent
donc risques d'anémie et de granulopénie (déficit sangiin de certains globules blancs, les granulocytes)
129
nommer les 2 indications du rétrovur (zidovudine) pour le traitement du VIH
1) prévient les infections rétrovirales opportunistes
2) ralentit la progression de la maladie chez les pts asymptomatiques ou avec des symptômes modérés
130
en monothérapie, rétrovir était efficace pour ralentir la progression de la maladie chez des adultes infectés;
quel critère permet de les juger asymptomâtiques
si ces adultes avaient plus ou près de 500 cellules CD4/ml
131
pourquoi mesure-t-on le taux de cellules CD4 afin de savoir si un pt VIH est asymptomatique ou pas
les cellules CD4+ sont les cellules immunitaires les plus touchées par le VIH;
elles servent donc de marqueur pour la progression de la maladie, et plus ou près de 500 cellules CD4+ par mL indique un patient asymptômatique
132
décrire le mécanisme des antiviraux-inhibiteurs de la protéase virale comme le saquinavir (invirase)
vont cibler la protéase qui découpe des protéines en pièces afin d'assembler la capside des particules de VIH en cours de production
ses peptidomimétiques vont se lier de manière compétitive sur le site catalytique de la protéase
donc; interfère avec le processus posttransationnel des protéines précurseurs de VIH-1
133
avec quels autres rx associe-t-on l'inhibiteur de protéase virale contre le VIH
on l'administre simultanément avec un ou deux inhibiteurs de la transcriptase inverse
diminue l'incidence de la résistance aux rx
134
en quoi consiste la trithérapie contre le VIH
administration de 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse (nucléosides) ayant des modes d'action différents
+
un inhibiteur de la protéase
135
comment ecq la trithérapie s'est révélée efficace
nommer les changements
-réduction radicale de la charge virale (baisse du nombre de copies d'ARN de VIH par microlitre de plasma)
-augmentation du nombre de lymphocytes CD4+ dans le sang entier
**retardement significatif de l'évolution de l'infection du VIH vers le SIDA; permet rémission des sidéens, voire la disparition des infections opportunistes et un retour apparent à la santé
136
pour quelle raison le rx antiviral saquinavir a été concu pour cibler la protéase virale
certains virus produisent un long polypeptide à partir duquel les protéines virales sont produites sous l'action d'endopeptidases dans le virus ou la cellule hôte
ces protéases clivent la protéine à des endroits spécifiques, permettant de libérer des fragments fonctionnels formant les protéines et enzymes des virus
ainsi, en l'inhibant, le rx empêche la propagation du virus à d'autres cellules en empêchant la maturation de nouveaux virus produits, puisque les protéines nécessaires à en produire ne seront plus.
137
à quelle autre enzyme virale, de nos jours, cible-t-on lors de trithérapie contre le VIH
l'intégrase; enzyme responsable de l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN cellulaire, indispensable à la réplication virale
on combine 2 nucléosides (inhibiteurs de la transcriptase inverse) à un inhibiteur de l'intégrase
138
quelle est la possibilité de résistance acquise par des inhibiteur d'intégrase virale comme tivicay
mutations sur l'intégrase virale, diminuant l'efficacité de tous les inhibiteurs d'intégrase
139
décrire comment les antiviraux inhibiteurs de fusion virale comme l'enfuvirtide est un traitement contre le VIH
c'est un peptide ressemblant à des composantes de l'enveloppe du VIH, va compétitionne avec celles-ci pour se lier aux récepteurs sur les CD4+
donc, va empêcher le virus de pénétrer dans les CD4+ par leurs récepteurs; antagoniste compétitif
bloque le virus en phase 1
140
quelle est l'arme ultime contre les infections virales
les vaccins; prévention
141
pk les vaccins ne sont-ils pas encore efficaces à long terme contre le VIH
le virus a la propriété de subir bcp de mutations lors de sa réplication, ce qui développe son développement de résistance et modifie les structures antigéniques qu'il présente;
vaccin devient donc inefficace puisque ne représente plus spécifiquement le virus
142
décrire le mécanisme d'action antiviral des adamantanes comme amantadine (symmetrel)
possède des amines tricycliques bloquent le canal ionique viral M2;
après endocytose, le virus se retrouve dans une vacuole acidifiée par le transport de protons à travers ce canal M2; l'acidification initie la dissociation des ribonucléoprotéines virales et initie leur réplication
donc pas de canal=pas de transport de protons=pas d'acidification=pas d'initiation de la réplication du virus
143
pk la résistance des virus à ARN se produit rapidement
ils sont, de par leur nature, sujets à énormément de mutations
ceci leur confère une énorme capacité d'adaptation, les aidant à déjouer les traitements que l'on dirige sur eux
144
cmt ecq le virus de l'influenza a su résister aux adamantanes comme amantadine
par modification de la cible (canaux M2)
se produit chez près de 50% des patients traités
145
dans quels cas précis le traitement d'amantadine est efficace contre l'influenza
seulement si débuté très tôt juste après l'infection
ou
en prophylaxie
146
décrire le mécanisme d'action des inhibiteurs de la neuraminidase comme oseltamivir contre l'influenza
est un analogue de l'acide sialique; donc. va inhiber de facon compétitive la neuraminidase, qui normalement clive l'acide sialique sur les glycoprotéines à la surface des cellules humaines afin de détacher les virions nouvellement créés
ainsi, il n'y aura pas de clivage effectué, et donc pas de relâchement de virions et pas de nvlle cellules infectées
