cours 2: pharmacocinétique Flashcards
1
Q
qu’étudie la pharmacocinétique
A
elle étudie le devenir du rx dans l’organisme
ou
l’influence de l’organisme sur le rx
2
Q
de quelles facons l’organisme peut réagir à la molécule lui étant administré
A
en limitant son absorption
en l’inactivant
en l’éliminant par voie rénale, digestive ou pulmonaire
3
Q
définir la voie ENTÉRALE d’administration des rx
donner des exemples
A
par une entrée du corps; inclut les voies orale, sublinguale, rectale
EX: pilule, sirops
4
Q
définir la voie PARENTÉRALE d’administration des rx
donner des exemples
A
au moyen d’injections, soit intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée
donc toute injection
5
Q
définir la voie CUTANÉO-MUQUEUSE d’administration des rx
donner des exemples
A
absorption par la peau OU muqueuse autre qu’entérale
voie cutanée, auriculaire, transdermique, nasale, pulmonaire, vaginale, ophtalmique
EX: topique (crème, lotions, onguent) OU inhalation (pompes)
6
Q
définir la voie PERLINGUALE d’administration des rx
donner des exemples
A
sous-voie de la voie entérale;
administration à travers les muqueuses de la langue et de la face interne des joues
7
Q
définir la voie SUBLINGUALE d’administration des rx
donner des exemples
A
sous-voie de la voie entérale;
administration sous la langue jusqu’à dissolution complète, par absorption à travers les muqueses sous la langue
8
Q
quel organe est la principale usine biotransformatrice sanguine
A
le foie
9
Q
qu’arrive-t-il à tout ce qui est absorbé dans l’intestin
A
il est aussitôt amené par le système porte et biotransformé par le foie
10
Q
par où doivent passés les rx administrés par voie orale avant de se répartir et se diluer dans le corps
A
ils doivent passer par le foie avant d’entrer dans la circulation sanguine
11
Q
définir ce qu’est l’effet du premier passage d’un rx
A
cela signifie sa métabolisation;
phénomène de métabolisation d’un médicament par l’organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale
12
Q
nommer les différents effets de premier passage possible sur un rx
A
digestif; par les enzymes
hépatique; par bcp d’enzymes, détoxification
pulmonaire
13
Q
pourquoi l’effet de premier passage est important pour tout rx absorbé par les tissus du tractus gastro-intestinal
A
pcq le sang est absorbé tout au long du tractus; l’effet du premier passage à ces endroits prépare le rx à être acheminé à la circulation sanguine
et à ainsi atteindre sa vraie cible
14
Q
pour ce qui est de la voie perlinguale/sublinguale;
comment se caractérise son absorption
A
l’absorption du rx par ces voies est immédiate; il pénètre dans les vs
15
Q
quelle est l’avantage exploité par la voie perlinguale/sublingual par rapport à la circulation du rx
A
cette voie évite le 1er passage hépatique, et évite les enzymes digestives, l’acidité de l’estomac et le mélange avec le bol alimentaire
donc effet plus rapide, facile d’accès
16
Q
nommer les avantages de la voie orale (entérale)
A
très facile d’accès
moins désagréable que d’autres
économique
17
Q
nommer les inconvénients de la voie orale (entérale)
A
peut être irritant pour la muqueuse
peut déclencher des vomissements
rx peut être détruit par l’appareil digestif
délai d’absorption dépend de l’effet de 1er passage hépatique
18
Q
par où passe le rx par voie orale (entérale)
A
elle passe dans le tube digestif, donc par les enzymes et l’acidité
19
Q
où se rend la drogue par voie orale pour se rendre à sa cible active
A
après avoir été avalé, doit diffuser à travers l’épithélium de la muqueuse digestive
et doit passer par le foie (effet du 1er passage hépatique) pour enfin passer dans le sang
20
Q
expliquer pourquoi l’effet d’un premier passage hépatique est important
A
pcq la drogue est concentrée quand elle arrive au foie, directement après avoir été absorbée
21
Q
pour quelle raison la drogue injectée va être filtrée par le foie à une concentration plus faible qu’un rx oral
A
pcq l’injection a déjà été dilué dans tout le sang; elle arrive au foie en concentration moindre que celle au moment de l’administration
22
Q
quel trajet fait le rx par voie orale si la sortie est LES SELLES
A
bouche
tube digestif === SELLE
foie== bile==SELLE
coeur, VD
poumons
coeur, VG
foie=== bile== SELLE
23
Q
quel trajet fait le rx par voie orale si la sortie est L’AIR EXPIRÉ
A
bouche
tube digestif
foie
coeur, VD
poumons=== AIR EXPIRÉ
24
Q
quel trajet fait le rx par voie orale si la sortie est LES URINES
A
bouche
tube digestif
foie
coeur, VD
poumons
coeur, VG
rein=== URINES
25
quel trajet fait le rx par voie orale si la sortie est LA SUEUR
bouche
tube digestif
foie
coeur, VD
poumons
coeur, VG=== autres tissus-- SUEUR
rein==== autres tissus--- SUEUR
26
quelle est une autre voie d'extraction de rx propre slmt aux femmes
l'allaitement
27
quel organe est le principal filtre sanguin
les reins
28
quels sont les 2 tissus les plus irrigués du corps
pour quelle raison
les reins
le foie
--ils contribuent à l'élimination des déchets et des rx, donc doivent recevoir un débit important
29
où se fait la sécrétion des médicament
*de quelles facons
tout au long du tube digestif
-salive
-bile
-sécrétions intestinales (mucus, acidité, bicarbonate)
30
pourquoi l'élimination des rx au long du tube digestif n'est pas jugée définition
pcq les rx sécrétés peuvent être réabsorbés
31
quelle est donc la seule élimination digestive définitive du tube digestif
c'est par les selles;
32
quelle formule démontre la quantité de rx réellement éliminé par les selles
Ingestion – absorption + (sécrétion dans la lumière intestinale - réabsorption).
donc ingestion - toute absorption = excrétion
33
lors de son passage dans le tube digestif, le rx peut subir des biotransformations,
sous l'effet de quels acteurs?
-enzymes digestives
-enzymes microbiennes
-en fonction du pH (acidité)
34
l'élimination PULMONAIRE comporte quelle proportion des éliminations?
concerne quels types de rx?
slmt un faible nombre (5% des éliminations totales)
-les produits volatils (anesthésiques généraux)
-antiseptiques pulmonaires
-alcool et solvants éthyliques
35
l'élimination LACTÉE comporte quelle proportion des éliminations?
quel enjeu est présent pour cette voie
seulement une voie accessoire chez la femme allaitante!!! moins d'1% de la dose ingérée dans le lait en 24h
peut constituer un danger pour le nouveau-né
36
l'élimination SUDORALE comporte quelle proportion des éliminations?
concerne quels types de rx?
elle est minime
peut contenir des traces d'iode, brome, éthanol, acide acétylsalicylique, etc
37
quelles sont les 3 majeures voies d'élimination des rx
ainsi que leur proportion
FOIE; 90%
URINE; 5%
POUMONS; 5%
38
VOIE ORALE**
comment les repas peuvent influencer les rx
la biodisponibilité de certains rx, lorsqu'ils sont pris en mangeant, peut être réduite, inchangée ou augmentée
39
nommer un exemple du biodisponibilité RÉDUITE lors de prise du rx pendant un repas
tétracyclines (antibio, ex: doxy)
alcool
40
nommer un exemple du biodisponibilité INCHANGÉE lors de prise du rx pendant un repas
amoxicilline (antibio)
41
nommer un exemple du biodisponibilité AUGMENTÉE lors de prise du rx pendant un repas
expliquer pk
propranolol;
diminution du métabolisme de premier passage intestinal et hépatique, ce qui amplifie son effet
42
l'effet souhaité dépend du moment de l'administration du rx par rapport aux repas:
quand ecq on administre un hypoglycémiant
il est pris AVANT le repas pour compenser l'hyperglycémie d'origine alimentaire
43
l'effet souhaité dépend du moment de l'administration du rx par rapport aux repas:
quand ecq on administre un anti-inflammatoire non stéroidien (AINS)
il est PENDANT le repas pour réduire l'irritation gastrique qu'il provoque
44
comment ecq le bol alimentaire peut modifier l'état d'ionisation ou de solubilisation de certains principes actifs
quelle conséquence cela a-t-il
l'arrivée du bol alimentaire dans la cavité gastrique augmente le pH gastrique;
ceci fait diminuer l'absorption des acides faibles (aspirine, lithium, tétracyclines) et favoriser celle des bases faibles (amphétamines)
45
en plus d'augmenter le pH gastrique, l'ingestion d'aliments modifie quel autre aspect important à l'absorption des rx
l'ingestion d'aliments, surtt riche en protéines, fait augmenter le débit sanguin hépatique;
ceci diminue l'effet du premier passage, augmentant la biodisponibilité de certains rx sensibles à ce 1er passage
46
nommer qlq rx sensibles au 1er passage hépatique
tous les anti-angios
propranolol
metoprolol
labétolol
47
quels sont les avantages de la voie rectale
-éviter les enzymes digestives et le pH acide
-pratique pour les bébs ou pour la gastro
-drogue passe rapidement dans les voies sanguins
48
quels sont les inconvénients de la voie rectale
peut être irritant
n'évite pas le 1er passage
49
quelle est la durée idéale du suppositoire au sein du rectum, afin d'assurer que le rx a bien dissout et été absorbé
15-20 minutes
50
quels sont les avantages de l'adminstration d'un rx par voie cutanéo-muqueuse
-éviter plusieurs effets secondaires
-peut avoir un effet local (crème, onguent), mais peut être servi pour un effet général (hormones par patch)
51
quel est l'inconvénient de la voie cutanéo-muqueuse
il faut passer par la peau, donc effet plus lent
52
comment fonctionne l'adminisration d'un comprimé à libération prolongée
il est revêtu d'une pellicule sélectivement perméable à l'eau;
l'eau pénètre à l'intérieur de la pilule et libére la solution du rx à travers LES TROUS PRÉSENTS DANS LA PELLICULE;
53
les comprimés à libération prolongée permettent quoi
permettent une libération contrôlée
54
comment un patch rx permet une libération contrôlée
la diffusion du médicament est contròlé par la membrane du patch,
ainsi la vitesse est contrôlée et le passage du rx à traves la peau est limité sur une échelle de temps précise
55
nommer les différentes facons d'administration de la voie parentérale
- Voie intra-veineuse.
- Voie intra-musculaire.
- Voie sous-cutanée.
-Voie intra-artérielle (rare)
-Voie sous-arachnoïdienne (employée pour l’épidurale)
56
quels sont les avantages de la voie parentérale
-posologie précise
-effet très rapide
-premier passage hépatique évité
-on peut traiter un patient inconscient ou non-coopérant
-médicaments irritants pour le système digestif peuvent être injectés
57
quels sont les inconvénients de la voie parentérale
-médicaments difficiles à préparer (stériles, isotoniques)
-injection peut être difficile ou douloureuse
-nécessite un personnel spécialisé (couteux, pas pratique à la maison)
58
quelle administration par voie parentérale se fait pour l'épidurale
la voie parentérale sous-arachnoidienne; dans le liquide céphalo-rachidien
on injecte au niveau de la moelle épinière
59
nommer les 3 facteurs physiochimiques influencant l'absorption des rx
-le passage transcellulaire
-le passage paracellulaire
-le filtre poreux
60
décrire comment le passage transcellulaire influence l'absorption des médicaments
lorsque les cellules sont serrées les unes contre les autres, le médicament doit traverser la cellule elle-même
donc leur membrane cytoplasmique et le cytoplasme, pour passer d'un compartiment à l'autre
61
donner un exemple où le passage transcellulaire est un enjeu pour l'absorption des rx
au niveau de l'endothélium des capillaires cérébraux; les jonctions sont étanches
aussi ex: barrière hémato-encéphalique
62
comment peut être facilité le passage transcellulaire des rx
par la présence de jonctions communicantes dans certains tissus
63
décrire comment le passage paracellulaire influence l'absorption des médicaments
les cellules sont séparés par des jonctions moins étanches; le rx peut passer là
64
de quels facteurs dépend le transfert paracellulaire d'une molécule
dépend de
-son poids moléculaire
-sa flexibilité
-ses propriétés tissulaires
65
décrire comment le passage par filtre poreux influence l'absorption des médicaments
certains épithéliums sont percés de pores, orifices
seules les molécules de taille inférieure au pore peuvent passer
66
donner un exemple de passage par filtre poreux influencant l'absorption de rx
au niveau du glomérul rénal, seules les molécules inférieures à 68 kDa peuvent passer
plus la molécule a un poids moléculaire approchant 68 kDa, plus son passage sera difficile
67
quels autres paramètres que le poids moléculaire influencent le passage par filtre poreux
-les charges
-la flexibilité (adaptation conformationelle)
68
comment se fait le passage à travers la bicouche lipidique (membrane cellulaire)
par diffusion passive; elle ne nécessite pas d'apport d'énergie de la part de la cellule
69
pour quels types de molécules la bicouche lipidique membranaire constitue une barrière
-les ions
-les molécules polaires, mm non chargés, (glucose, protéines)
70
pour quels types de molécules la bicouche lipidique membranaire est traversée passivement
-molécules non polaires (liposolubles ou hydrophobes)
-molécules à l'état gazeux
*molécules de petite polarité*
71
comment le flow de la migration à travers la membrane se fait-il
il se fait de la solution la plus concentrée vers la moins concentrée
jusqu'à équilibre
72
sur quoi dépend la vitesse de passage lors de la migration à travers la bicouche lipidique
3 facteurs**
dépend de la surface de la membrane (S)
des concentrations de part et d'autre de la membrane (C1 et C2)
d'une constante de diffusion (K) liée à la liposolubilité et la taille de la molécule
73
la constante K de diffusion gère la vitesse de migration à travers la membrane
comment varie-t-elle
plus elle est petite, plus le passage est aisé (donc rapide)
74
nommer la formule de vitesse de la migration à travers la membrane bicouche lipidique
V = K . S . (C2-C1)
75
qcqi caractérise une molécule polaire
si ses charges sont réparties aux différentes extrémités
76
de quoi dépend la polarité d'un médicament
elle dépend de son degré d'ionisation
77
comment réagissent ces molécules face à la bicouche lipidique:
les molécules tjrs ionisées, qlq soit le pH:
donner des exemples
elles ne traversent pas directement la membrane par diffusion passive
nécessitent des canaux
ex: Na+, H+, K+, etc
78
comment réagissent ces molécules face à la bicouche lipidique:
les molécules apolaires, neutres, non-ionisées, qlq soit le pH
donner des exemples
elles traversent facilement la bicouche lipidiques
ex; solvants organiques, EtOH, MeOH
79
comment réagissent ces molécules face à la bicouche lipidique:
les molécules dont l'ionisation dépend du pH
À L'ÉTAT NEUTRE: elles traversent la membrane
À L'ÉTAT IONISÉ: elles ne la traversent pas
80
les molécules dont l'ionisation dépend du pH;
dans quel milieu les médicaments acides se dissocient
dans les milieux basiques; se dissocient de plus en plus
81
les molécules dont l'ionisation dépend du pH;
dans quel milieu les médicaments basiques se dissocient
dans les milieux acides; se dissocient de plus en plus
82
qcq le pKa d'un acide**
qcqelle représente
constante de la force acide d'une molécule; plus elle est faible, plus l'acide est fort
pKa d'une molécule est le pH auquel elle est dissociée à 50%
83
si on ingère un rx faiblement acide avec un pKa de 4.4, à quel état sera-t-il en pH 1.4 au sein de la cellule
il sera majoritairement non-ionisé
84
si le mm acide de pKa 4.4 diffuse à travers la membrane et se retrouve dans le sang (pH 7.4), à quel état sera-t-il
il s'ionisera dans le sang et y restera majoritairement à l'équilibre que dans la cellule, qui a un pH d'1.4
85
qcq le pKa d'une base conjuguée**
qcqelle représente
si l'on considère la base conjuguée de cet acide, plus le pKa de l'acide est élevé, plus la base conjuguée est forte.
86
un acide fort a un pKa....
et une base...
un acide fort a un pKa faible, mais une base conjuguée faible
87
un acide faible a un pKa....
et une base...
un acide faible a un pKa élevé et une base conjuguée fort
88
que relâchent les acides lors de l'ionisation
ils relâchent des H+
89
que relâchent les bases lors de l'ionisation
ils relâchent des OH-
90
à quel grandeur de pH les médicaments acides sont plus ionisés
ils sont plus ionisés à mesure que le pH augmente (pH élevé= mm les acides faibles sont ionisés)
91
dans quel milieu les acides passent mieux à travers la membrane
en milieu acide
92
dans quel milieu les bases passent mieux à travers la membrane
en milieu basique
93
dans le corps, où se concentrent les médicaments acides
dans le sang
94
le naproxène est un rx acide et a un pKa de 5
la flèche va-t-elle pointer plus vers le liquide gastrique (pH 2) ou le plasma (pH 7.4)pour ce rx
VERS LE PLASMA; puisque le pH du sang est de 7.4, donc plus basique, le rx y sera ionisé
donc, à l'équilibre, le naproxene se trouvera majoritairement dans le plasma
95
la morphine est un rx basique a un pKa de 8
la flèche va-t-elle pointer plus vers la surface intestinale (pH 5.3) ou le plasma (pH 7.4) pour ce rx
VERS LA SURFACE INTESTINALE; puisque le milieu est plus acide, le rx va s'y dissocier plus
donc, à l'équilibre, la morphine se trouvera majoritairement à la surface intestinale
96
les médicaments basiques ont quel niveau de concentration dans la circulation sanguine
leur concentration y est faible, puisque le milieu est basique (7.4) comparé à d'autres compartiments du corps
***rx basiques se dissocient plus en milieux acides
97
nommer les 3 formes de transport afin de passer à travers des structures protéiques membranaires
-transport actif direct par les pompes
-transport actif indirect
-transport par exocytose et endocytose et phagocytose
98
le transport actif direct par les pompes nécessite de l'énergie;
comment ecq le transport actif par la pompe Na+/K+-ATPase l'utilise
elles utilisent l'ATP pour polariser la cellule en faisant sortir 3 ions Na+ et entrer 2 ions K+
ce qui crée une différence de potentiel entre le milieu intracellulaire et le milieu extracellulaire
99
décrire cmt se fait le transport actif indirect
se fait par diffusion facilitée, ou transport actif secondaire
**par l'utilisation des structures protéiques (canaux ioniques)
100
comment est apportée l'énergie nécessaire au transport actif indirect
énergie est apportée par les gradients ioniques de part et d'autre de la membrane
101
en quoi consiste l'exocytose
sortie hors de la cellule de molécules contenues dans des vésicules qui, après fusion à la membrane plasmique, libérent leur contenu à l'extérieur
102
définir ce qu'est un médiateur
agent chimique endogène, libéré par exocytose par la cellule
elle intervient dans des processus chimiques
103
comment le rx diffuse dans l'ensemble de l'organisme
à partir du plasma; il se déplace partout
104
après avoir atteint le plasma, sur quel facteur dépend la distribution du rx
-dépend de la concentration plasmatique du rx sous forme libre (non-ionisée)
-dépend de ses caractéristiques physico-chimiques, surttt sa liposolubilité
105
comment ecq les propriétés du tissu ou de l'organe jouent sur la distribution d'un rx
-s'il a des membranes spécifiques à franchir
-s'il comporte une irriguation sanguine importante
-s'il a une composition qui permettra une affinité plus ou moins grande avec le rx
106
le tissu cérébral est riche en lipides; il aura une grande affinité avec quel type de molécule
les molécules liposolubles
107
les facteurs de la distribution d'un rx expliquent quelle conclusion
le fait que le rx se distribuera de facon non-homogène dans les divers organes
108
définir la demi-vie plasmatique
c'est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'un rx diminue de moitié
109
que permet la demi-vie plasmatique de prévoir
elle permet de prévoir la fréquence d'administration du rx pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée
110
définir la biodisponibilité
c'est le pourcentage de rx administré qui parvient dans le compartiment central, aka le sang
111
comment est mesurée la biodisponibilité d'un rx
elle est mesurée en comparant l'administration d'un mm rx par voie IV et par une autre voie, souvent oral
la concentration obtenue après IV est celle correspondant à une biodisponibilité, donc à une concentration plasmtique de 100%
112
définir le terme compartiment
volume fictif dans lequel le rx se distribue afin de modéliser le devenir du rx
donc volumes définis dans lesquels le rx se distribue à des concentrations différentes, mais homogène dans chacun d'entre eux, pour se faire un modèle de sa présence à travers différents endroits (ex: le plasma, l'ensemble du corps sans le plasma, un organe spécifique, etc.)
113
définir le volume apparent de distribution (Vd)
c'est le volume fictif en litres par kilo dans lequel se serait distribué le rx
essentiel pour évaluer la dose à administrer à l'aide de la concentration souhaitée
114
comment est obtenu Vd; formule
Vd = D/C en L ou L/kg
on divise la dose administrée ou absorbée par la concentration plasmatique obtenue
115
si on administre 600 mg de rx, pour une concentration plasmatique de 1mg/L,
quel est le volume de distribution pour qlq de 60kg
Vd = D/C
D= 600 mg
C = 1mg/L
Donc, le volume apparent est de 600L
par rapport à son poids, le Vd est de 10L par kilo
116
définir la clairance
c'est la fraction d'un volume théorique totalement épuré par unité de temps
la clairance d'un rx est constante dans le temps
117
de quoi dépend la clairance d'un rx
elle dépend de la demi-vie plasmatique ainsi que du Vd du rx
ainsi, on peut calculer pdnt cmb de temps le rx reste présent dans un certain volume donné par ces facteurs
118
définir le plateau de concentration
c'est l'état d'équilibre atteint au bout d'un certain nombre d'administrations
il est obtenu au bout d'environ 4 à 5 demi-vies
119
au plateau, si la dose et la fréquence d'administration restent stables, la concentration obtenue le sera également
comment cela s'explique-t-il
après atteinte de 4-5 demi-vies, le médicament s’accumule jusqu’à ce que la quantité éliminée à chaque intervalle soit égale à la quantité administrée.
alors, chaque nouvelle dose vient ajouter du médicament, mais en même temps, une partie est éliminée selon la demi-vie du médicament; ceci permet l'instauration du plateau
120
pour quelle raison les médicaments basiques auront un volume apparent de distribution plus large, si pris oralement
puisqu'ils sont faiblement transférés dans le sang (pH moins acide que dans d'autres compartiments)
donc devront être "retrouvés" dans un volume plus large, qui inclut les compartiments où ils se trouvent
121
expliquer la différence des graphiques log de cinétique de concentration plasmatique dans 1 compartiment (plasma)
entre une voie parentérale (injectée) et entérale (orale)
diapo 43*
VOIE PARENTÉRALE: la concentration est à son maximale dans le plasma à l'injection, et la courbe diminue graduellement (en fonction décroissante selon le temps)
VOIE ENTÉRALE: la concentration initiale de 0 pique vers une concentration PROCHE de maximale, puis redescend sous la mm fonction décroissante
la pente des deux courbes est identique
122
comment s'explique le fait que la voie parentérale atteint une concentration maximale et non la voie entérale
plusieurs facteurs expliquent ceci
✔ Absorption incomplète (doit traverser la muqueuse intestinale)
✔ Effet de premier passage hépatique (réduction de la biodisponibilité par métabolisme partiel du foie)
✔ Délai d’absorption avant distribution systémique (pic dans le graphique)
alors que l'IV s'introduit directement dans le plasma, donc en concentration maximale (biodisponibilité de 100%), et ne passe pas par le foie en premier lieu
123
124
PARENTÉRALE**:
par le principe du modèle à 2 compartiments, comment ecq la courbe log concentration diffère pour cette administration
la courbe prend un pic, puis descend en fonction décroissante, mais moindre
puisque 2 compartiments sont présents, le rx se propage dans d'abord au compartiment central; le sang et les tissus fortement irrigués comme le foie,le coeur (le pic du début)
PUIS ira rejoindre le compartiment périphérique, qui est composé des tissus moins perfusés, comme les muscles, les graisses; représente la courbe décroissante à une pente moindre
il y a donc une distribution rapide, suivie d'une phase plus lente
125
comment peut-on augmenter la concentration à l'équilibre d'un rx
-en augmentant la fréquence d'administration
-en augmentant la dose à administrer
126
si la fréquence d'administration est plus que 2x le temps de demi-vie, que cela entraine-t-il
il y aura une accumulation significative du rx par rapport à la dose
puisqu'on donne plus que ce qui est éliminé (ou on recoit plus vite que ce qu'on arrive à éliminer)
127
quelle est la concentration totale de protéines dans le plasma
normalement de 60g à 70g/L
128
les rx peuvent se fixer aux protéines dans le sang; quel sera l'effet résultant de cette liaison
la fixation d'un rx à une protéine a pour effet d'augmenter sa durée de demi-vie plasmatique
129
donner le poids, la composition chimique et la demi-vie de l'albumine
-68 kDa
-chaine polypeptidique avec de nombreux ponts disulfures
-demi-vie de 3 semaines
130
à quoi l'albumine est souvent fixé
avec exempes
-les médicaments acides comme les AIN
-des hypolipémiants comme lipitor, crestor
-des molécules endogènes comme les AG, la thyroxine, l'estradiol
131
qcqi donne le caractère acide à la protéine a1-glycoprotéine acide ou orosomucoïde
le fait qu'elle est très riche en glucides et en acide sialique
132
que fixe la protéine a1-glycoprotéine acide ou orosomucoïde
elle fixe surtout les molécules basiques comme la lidocaine, la prazosine
133
les lipoprotéines fixes quels rx
la chlorpromazine
l'imipramine
134
définir les immunoglobulines
comprend les anticorps**
groupe de glycoprotéines membranaires ou solubles
135
dans quels processus sont impliqués les immunoglobulines
impliqués dans les phénomènes de reconnaissance, de liaison et d'adh.sion des cellules
fixent qlq rx
136
quel rôle jouent les éléments figurés du sang, comme les érythrocytes ou les plaquettes, lorsqu'ils fixent ou captent certains rx
ils jouent un rôle analogue aux protéines, s'ils ne métabolisent pas le rx
137
le SNC représente quel % du poids corporel?
quel % du débit cardiaque?
représente 2% du poids corporel
recoit 16% du débit cardiaque
138
comparer le débit sanguin recut par le cerveau vs par le muscle au repos
cerveau: 0,5 ml sang/min
muscle au repos: 0,05 ml sang/min
139
quel type de molécule a de la difficulté d'entrer dans le cerveau, malgré l'excellente irrigation
la membrane des capillaires cérébraux est peu perméable aux molécules non-liposolubles
140
décrire les 2 composantes de la double barrière qu'est la membrane des capillaires cérébraux
- endothélium capillaire
- membrane gliale
141
pour quelle raison la membrane des capillaires cérébraux est peu perméable aux molécules non-liposolubles
la membrane est doublée par un tissu de soutien glial- les astrocytes- double barrière-
142
qu'arriverait-il si des lésions surviendraient à la barrière des capillaires cérébraux
donner un exemple de cette situation
anoxie; cerveau perd son apport en o2
les lésions pourraient altérer la perméabilité de la barrière
143
quels types de molécules pénètrent facilement dans le cerveau?
de quelle manière?
les molécules liposolubles (non-ionisées)
les gaz (ex: anesthésiques volatils)
; pénètrent par diffusion passive
144
comment les molécules polaires ou ionisées performent en diffusion passive dans le cerveau
elles ne pénètrent pas ou peu par diffusion passive
145
si les substances à caractères polaires, sucres, ions, aa, insuline ne peuvent pas diffuser passivement dans le cerveau,
cmt franchissent-ils la barrière hémato-encéphalique
en utilisant des canaux et des transporteurs endogènes
146
qcqi fait entrer le glucose non-dépendant de l'insuline dans le cerveau
le Glut-1, transporteur
147
quel est le rôle des récepteurs comme les transferrines sur la barrière hémato-encéphalique
les récepteurs, situés sur les cellules endothéliales de la barrière, permettent d'internaliser des substances par endocytose
donc entrent dans la barrière sous forme de vésicule
148
que font interner les transferrines dans le cerveau
du fer
149
définir ce qu'est la bradykinine et ses fonctions (3)
puissant vasodilatateur endothélium-dépendant
-provoque le relâchement des muscles lisses non vasculaires dans la circulation systèmique
-augmente la perméabilité vasculaire
-impliqué dans le mécanisme de douleur
150
que fait spécifiquement la bradykinine dans le SNC
en tant que médiateur inflammatoire;
il distend les jonctions serrées intercellulaires, facilitant le passage de certaines substances (polaires, ions) à travers la barrière hémato-encéphalique
151
que signfie le terme biotransformation
veut dire les diverses modifications chimiques que subissent les rx dans le corps pour donner naissance à des métabolites
152
généralement, les biotransformations des rx sont fait grâce à quoi
grâce aux enzymes
153
comment sont éliminés les rx qui ne subissent pas de biotransformations dans le corps
ils sont éliminés tel quel
*minorité des rx
154
comment considère-t-on chaque métabolite d'un rx
chacun doit être considéré comme une nouvelle molécule, avec ses propres caractéristiques pharmacocinétiques (demi-vie, Vd, élimination, )
155
comment prend-on en compte les caractéristiques pharmacocinétiques de chaque métabolite par rapport au rx qu'il compose
les caractéristiques du métabolite sont propres à lui, donc indépendantes du rx
MAIS
sont quand même susceptibles de le modifier
156
définir ce qu'est une prodrogue
rx administré sous une forme inactive, ou moins active que son métabolite
in vivo, après administration, métabolisée en un métabolite actif
157
pour quelle raison sont concues les prodrogues
afin d'améliorer la biodisponibilité orale du rx, en évitant la mauvaise absorption par le tractus gastro-intestinal, qui est généralement un facteur limitant
158
comment sont comparés chaque métabolite composant un rx
chaque métabolité formé à partir du rx peut être plus ou moins ACTIF, plus ou moins TOXIQUE, mm comporter des propriétés différentes
159
quel est le principal rôle de la biotransformation
de favoriser l'élimination des rx
160
où se fait majoritairement la biotransformation des rx
dans le foie
161
la biotransfortmation a plusieurs phases; que veut-on accomplir avec la structure chimique du rx
on veut la passer de très lipophile à très hydrophile, afin que le rx puisse être excréter de l'organisme majoritairement dans l'urine
162
nommer les 2 phases de la biotransformation ainsi que leur effet sur le rx en question
PHASE 1, OXYDATION: le rx passe de très lipophile à peu hydrophile en ajoutant un groupement polaire
PHASE 2, CONJUGAISON: le rx passe de peu hydrophile à très hydrophile en étant conjugué à une molécule endogène hautement hydrophile
163
la majorité du rx, maintenant rendu très hydrophile par biotransformation, est excrété dans l'urine
qu'arrive-t-il au reste
éliminée dans la bile ou la sueur
164
par quoi sont catalysées la majeure partie des réactions d'oxydation durant la phase 1 de biotransformation
par le cytochrome P-450
165
décrire les mécanismes réactionnels possibles de la phase 1 d'oxydation de la biotransformation
- réaction d'hydroxylation (RCH => RCOH,) *R pouvant être aliphatique ou aromatique et C un carbone
- de N-oxydation (R1-NH-R2 => R1-NOH-R2)
- de S-oxydation (R1-S-R2 => R1-SO-R2)
166
que nécessite le cytochrome P-450 pour fonctionner
a besoin de la présence d'une enzyme associée, le cytochrome P-450 réductase;
celle-ci prélève 2 électrons à une flavoprotéine réduite pour les transférer au substrat qui sera oxydé
167
si l'enzyme cytochrome P-450 réductase prélève 2 électrons à la flavoprotéine afin d'oxyder le substrat, d'où recoit-elle ses électrons
la flavoprotéine recoit ses électrons du NADPH+H+
168
schéma diapo 55*
expliquer la phase 1 d'oxydation afin de passer de RH + O2==== ROH
pour que RH (médicament) soit oxydé (ROH, médicament oxydé), il doit réagir avec l'oxygène, et ce dernier doit donner un O à la flavoprotéine
-la flavoprotéine recoit ses électrons de NADPH+H+ qui devient NADP+ +H2O
-La flavoprotéine réduit le cytochrome P-450 en lui transmettant des électrons; la p-450 réductase les prélèvent afin d'activer l'O2 et catalyser l'oxydation
-par le cytochrome P-450, RH+O2 est oxydé et devient ROH
169
quel est le rôle de l'ion Fe3+ dans la phase 1 d'oxydation de la biotransformation
il permet de déstabiliser l'oxygène pour le forcer à réagir avec le rx, afin que le cytochrome P-450 l'oxyde
170
combien y a-t-il d'isoformes du CYP450 chez l'humain
pourquoi autant
plus de 50 isoformes; ont tous des substrats spécifiques
171
qu'arrive-t-il lorsqu'on prend 2 rx qui sont métabolisés par le mm isoforme du CYP450
leur vitesse d'oxydation est réduite; ils entrent en compétition pour être oxydés
172
quelles sont les 2 facons qu'un rx peut affecter la biotransformation d'autres rx
il peut INDUIRE son métabolisme ou L'INHIBER
173
nommer qq inducteurs de métabolisme
-éthanol
-oméprazole
-tabac
174
nommer qq inhibiteurs de métabolisme
-pamplemousse
-jus d'ananas
-cimétidine
-érythromycine
175
comment un rx peut inhiber un CYP450
si son métabolite s'en dissocie lentement; il inhibe le métabolisme
présent chez certains antibios
176
nommer une autre enzyme de phase 1 présente
les flavines monooxygénases, ex: nicotine
177
quelle est la différence entre les FMOs et les CYP450
les FMOs ne peuvent pas être inactivées par leurs métabolites, et leurs niveaux protéiques sont stables
ils comportent donc moins d'interactions médicamenteuses
178
quelle enzyme s'occupe de la phase 2 de la biotransformation, par conjuguausion à l'eau
c'est l'époxyde hydrolase
179
pourquoi la biotransformation n'égale pas toujours détoxification
pcq certains produits de la phase 2, bien que rapidement éliminés, sont hépato ou néphrotoxiques
180
nommer qq réactions de phase 2 de la biotransformation
glucuronidation
sulfonation
acétylation
méthylation
conjuguaison avec aa
conjuguaison avec glutathion
181
quelles rx de conjuguaison échappent à la régle de solubilité aqueuse de la phase 2
l'acéthylation et la méthylation;
contrairement aux autres rx de conjugaison, qui augmentent la solubilité aqueuse des composés, celles-ci ne vont pas rendre le composé plus soluble, mais moins toxique ou réactif
182
pour quelle raison donc la plupart des rx de conjugiaison de phase 2 en biotransformation augmentent la solubilité aqueuse des composés
afin de faciliter leur excrétion
183
quelle est la rx de conjugaison la plus commune
la glucuronidation catalysée par les UDP-GT
formation d'une nouvelle molécule par fixation sur un substrat d'une molécule d'acide glucuronique
*glucuronoconjugaison d'un substrat
184
la conjugaison de la MORPHINE la transforme en quel métabolite? quel est son effet?
devient morphine-6-glurcuronide
analgésique avec durée d'action plus longue que la morphine
185
la conjugaison du MINOXIDIL la transforme en quel métabolite? quel est son effet?
minoxidil; prodrogue
sulfate de minoxidil: principe actif
vasodilatateur utilisé souvent pour stimuler la pousse de chvx
186
la conjugaison de la PROCAINAMIDE la transforme en quel métabolite? quel est son effet?
procainamide; anti-arythmique type 1
N-acétyl-procainamide; anti-arythmique type 3
187
comment les activités enzymatiques peuvent varier dans les biotransformations
selon les individus (origine raciale joue)
chez un mm individu selon sa prise de rx
188
par quel moyen majoritaire se fait l'élimination des rx
par l'urine
189
décrire le processus d'élimination rénale
-rein recoit à pression élevée environ 1L/min de sang (1/4 débit cardiaque)
-rein va éliminer les rx biotransformés et autres
190
nommer les 3 mécanismes différents utilisés par le néphron, unité élémentaire du rein, afin de filtrer le sang
1) FILTRATION GLOMÉRULAIRE; passage du sang vers l'urine
2) RÉABSORPTION de substances de l'urine vers le sang
3) SÉCRÉTION de plasma vers l'urine
191
définir si chaque étape d'élimination rénale par le néphron est active ou passive
-filtration glomérulaire; passif (diffusion)
-réabsorption: actif + passif (osmose de l'eau)
-sécrétion: actif (transporteurs)
192
après l'élimination rénale, quelle est la deuxième voie la plus importante
la sécrétion biliaire
193
la sécrétion biliaire va éliminer les rx non-excrétées par le rein
quelles sont ces molécules
-grosses molécules
-molécules non-hydrosolubles
194
comment le phénomène d'élimination intestinale peut être contrebalancé au sein de l'organisme
par le cycle entéro-hépatique; la bile contenant la molécule est déversé dans le duodénum sous forme de dérivé conjugué
elle subie une hydrolyse et redevient la molécule initiale; elle se fait réabsorbée encore et rejoint la circulation générale
EFFET DE REBOND
195
quel est l'effet du cycle entéro-hépatique sur les rx
ces rx sont éliminés lentement; la réabsorption par l'intestin produit un effet prolongé de la molécule
ce qui augmente sa demi-vie
196
en 2011, quelle était la raison principale des visites médicales au canada
quel % était des femmes
la principale raison était l'hypertension;
57% était des femmes
197
en 2011, la 4e raison principale des visites médicales au canada était la dépression
quel % était des femmes
66%
198
en 2011, la 6e raison principale des visites médicales au canada était l'anxiété
quel % était des femmes
65%
199
en 2011, la 8e raison principale des visites médicales au canada était l'hyper-lipidémie
quel % était des hommes
64%
200
nommer les 10 principales catégories thérapeutiques au canada en 2011
1- agents cardiovasculaires
2-agents psychothérapeutiques
3- antispasmodiques gastro-int
4-réducteurs de cholestérol
5- analgésiques
6-hormones
7- traitements de diabète
8- anti-infectieux systémiques
9- troubles neuros
10- diurétiques
201
anciennement, cmt se faisait le développement d'un rx
un peu au hasard, comme penv et le viagra
les chercheurs ont découvert les effets sans le vouloir
202
modernement, cmt se fait le développement d'un rx
approche rationnelle basée sur des recherches fondamentales et des données que nous avons
203
comment le viagra fut concu par hasard par pfizer
il l'avait concu pour traiter l'hypertension et vasodilater les VS du coeur; ont découvert que la molécule vasodilatait celle du pénis et créait des érections
donc vasodilatait pas à l'endroit voulu
204
lors de l'approche ciblée du développement d'un rx moderne,
comment se fait l'étude de liaisons spécifiques
in vitro, on va observer les récepteurs purifiés, des fragments membranaires, des cellules isolées ou mm un organe isolé
205
lors de l'approche ciblée du développement d'un rx moderne,
comment se font les études fonctionnelles
in vitro en isolant organe et cellules
in vivo en étudiant l'organisme entier
206
comment différent un générique d'un originale
ils ont la mm molécule active; leurs excipients peuvent différer
207
le générique doit-il faire le mm parcours d'approbation pour entrer le marché
il y a des essais cliniques afin que la cie prouve que le rx est équivalent à l'original par sa dose, efficacité, qualité, administration, effets secondaire
208
pourquoi les génériques sont moins couteux à produire
peu ou pas de R&D
essais cliniques peu couteux
revenus garantis, mm si moindres
209
lorsque l'état d'équilibre est atteint pour la concentration plasmatique d'un rx donné, la quantité du rx présent dans le corps dépend juste de la fréquence d'administration
vrai ou faux
faux, dépend aussi de la dose, la clairance, la Vd et le temps de demi-vie
210
nommer les 10 principaux marchés pharmaceutiques du monde *2019
1- USA
2- chine
3- japon
4- allemagne
5- france
6- italie
7- UK
8- espagne
9- brésil
10- canada
211
nommer le top 10 des compagnies pharmaceutiques
avec pays et $
1- Johnson &Jonhson 83 milliards$, USA
2-Roche, 58 milliards$, suisse
3-Novartis, 50 milliards, suisse
4-merck, 48 milliards, USA
5-AbbVie, 46 milliards, USA
6-bristol-myers squibb, 42 milliards, USA
7-sanofi, 42 milliards, france
8-pfizer, 42 milliards, USA
9- glaxosmithkline, 34 milliard, UK
10- astrazeneca, 27 milliard, UK-suède
212
nommer les principaux produits rx vendus au canada +leur sous-classe thérapeutique
*2020
1- remicade; anti-arthrite, 1153 M
2- humira; anti-arthirte 931 M
3-eylea; ophtalmo 560 M
4-stelara; autoimmune 476 M
5-epclusa; santé du foie 385 M
6-eliquis; anticoagulant 331 M
7-imbruvia, autoimmune, 323 M
8- lucentis, ophtalmo, 318 M
9- keytruda, autoimmune 308 M
10- xarelto, anticoagulant 269 M
213
