Cours 9 - Catecholamines Flashcards
Hormones de stress
Catecholamines Corticostéroïdes Aldostérone ADH GH
Médullosurrenale : anatomie ?
Gros ganglion sympathique
Pèse 1g (10% de la surrénale)
Analogie entre la medullosurrenale et les neurones sympathiques postganglionnaires
.
Biosynthèse des catecholamines
Stimulation nerveuse stimule la tyrosine hydroxylase et la dopamine bêta hydroxylase
Cortisol stimule la phenylethanolamine N methyltransferase
Reserpine inhibe le stockage des catecholamines dans les vésicules de stockage
Libération des catacholamines
Cellule chromatine
Influx nerveux
Acetylcholine libérée
Dépolarisation par entrée de sodium après fixation de Ach sur le récepteur
Activation du canal calcium
Augmentation de calcium intracellulaire
Calcium permet la libération des vésicules et donc des catecholamines
Mécanisme très rapide.
2 classes de récepteurs alpha
Alpha 1 : muscle lisse, stimulation
Alpha 2 : plaquette (coagulation), pancréas (diminution d’insuline), muscle lisse, inhibition
Récepteurs adrénergiques
l’adrénaline,
la noradrénaline (NA) et l’isoprotérénol (ISO)
Récepteurs alpha plus sensibles à la NA
Récepteurs bêta plus sensibles à l’isoproterenol
3 classes de récepteurs bêta
Bêta 1 : cœur rein, stimulation
Bêta 2 : muscle lisse vasculaire et bronchique, tractus gastro-intestinal
Relâchement
Tissus métaboliques stimulent la glycogenolyse
Bêta 3 : adipocyte, lipolyse
Alpha bloqueur
Prasosine (alpha 1)
Yohimbine (alpha 2)
Bêta bloqueur
Propanolol (beta 1 et 2)
Metoprolol (beta 1)
Catabolisme des catecholamines
.NA par COMT => NMN : normétanephrine par MAO => AVM : acide vanillylandelique
Adrénaline par COMT => MN : metanephrine par MAO => AVM : acide vanillyandelique
(Noradrenaline par MAO + Adrénaline par MAO)
Par COM => acide vanillymandelique
MAO = monoamine-oxydase COMT = catechol-O-methyltransferase
Mécanismes intracellulaires d’action
Les récepteurs alpha 1 ‐ formation d’IP3, DAG et augmentation de [Ca2+].
Les récepteurs alpha2 ‐ inhibition de l’adénylyl cyclase et baisse de l’AMPc.
Les récepteurs bêta ‐ activation de l’adénylyl cyclase et production de l’AMPc.
Adrénaline et PA
En faible dose : fixation sur bêta 2 donc diminution de la PA
En forte dose : fixation sur alpha 1 : augmentation de la PA
Noradrenaline
Alpha et bêta 1 R
Adrénaline
Alpha
Bêta 1
Bêta 2
Isoproterenol
Bêta 1
Bêta 2
Organes effecteurs des catécholamines
‐cœur, vaisseaux; ‐ tractus gastro‐intestinal; ‐ bronchioles; ‐ muscles squelettiques; ‐ foie; ‐cellules adipeuses; ‐ vessie; ‐pancréas; ‐ rein; ‐système nerveux.
Effets sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal
Cœur ?
Force augmente : inotrope positif
fréquence augmente : chronotrope positif (sur les cellules sinusales)
Vitesse de conduction augmente : dromotrope positif
Effets sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal
Rein
Sécrétion de renine
Effets sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal
Muscle lisse vasculaire
Contraction des vaisseaux sanguins cutanés et splanchniques
Dilatation des vaisseaux sanguins musculaires
Effets sur les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal
Muscle lisse des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal
Relaxation
Action des catecholamines sur le cœur
Cibles intracellulaires ?
AMPc
+ PKA
Dissociation de protéine RC
Phosphorylation du canal calcium pour faire entrer le calcium
Phosphorylation du phospholamban
Phosphorylation de la troponine I
=> accélérer la relaxation : cycle efficace
Action des catecholamines sur le muscle lisse ***
Récepteur alpha Production de IP3 et de DAG Activation du R à l’IP3 du reticulum sarcoplasmique Libération du calcium du RS Contraction du muscle lisse
Récepteur bêta 2
Production d’AMPc
Activation de la PKa
Phosphorylation de la chaîne légère de la myosine
Diminution de la sensibilité de ka LKCK au complexe Ca2+ -calmoduline
Relaxation du muscle lisse
Effets métaboliques de l’adrénaline
Bêta 2 : muscle : augmentation de la glycogenolyse : augmentation de lactate
Bêta 2 : foie : augmentation de glucose sanguin par la glycogenolyse
Bêta 3 : augmentation de la lipolyse : augmentation du glycérol
Adrénaline et cellules adipeuses
Stimulation de la sécrétion d’acides gras
Ça dépend du nombre de récepteurs bêta 3
Dépendance des hormones thyroïdiennes : sinon pas assez de récepteurs pour les catecholamines
Autres effets des catacholamines
Rein : stimulation de la production de la renine bêta 1
Sang : stimulation de l’agrégation plaquette (alpha 2) => + la coagulation du sang
Pancréas : augmentation de la sécrétion du glucagon et diminution de la sécrétion de l’insuline (hormone anabolisante : pas le moment de construire) (alpha 2)
Réponse hormonale au stress : à court terme ?
Toujours médié par le système nerveux central
Réponse à court terme:
-glucose sanguin;
‐ mobilisation des réserves métaboliques; activité cardiaque
-pression artérielle;
-irrigation des muscle squelettiques; ‐bronchodilatation ventilation
-irrigation des viscères;
‐ freinage du système digestif
Réaction immédiate d’alarme
Décrire au niveau de chaque organe
Réponse rapide : noradrenaline et adrénaline par la medullosurrenale
Hormones non protégées
Réponse hormonale au stress : à long terme ?
Aldostérone
‐ rétention du Na+ et de l’eau par le rein;
‐catabolisme des protéines et des lipides;
-augmentation de la volémie
-augmentation de la pression artérielle
Glucocorticoïdes
-augmentation du glucose sanguin,
- Augmentation réactivité vasculaire;
- baisse de la réactivité inflammatoire
- baisse de la réactivité immunitaire
Réponse lente et prolongée : glucocorticoides par la corticosurrénale.
