Cours 8- Hormone De Croissance Flashcards
Cibles et principales fonctions des 6 hormones antehypophysaires classiques
FSH/LH => gonades
Hormones de croissance => foies et autres cellules (glande périphérique pour sécréter des hormones périphériques) ; divers organes et tissus
TSH => thyroïdes
Prolactine => seins
ACTH => cortex surrénal
Structure chimique de l’hormone de croissance ?
Une chaîne peptidique ; polypeptide
Solubilité élevée
191 acides aminés
2 ponts désulfures
Ressemble à la prolactine et HPL (placentaire et lactogene au cours de la grossesse)
Hormone anabolisante
Durée de son action ?
Son action doit être prolongée. Si elle n’est pas protégée, elle sera métabolisnée rapidement . Mécanisme de protection contre le métabolisme : GHBP protéine de liaison dans le plasma - identique au récepteur membranaire
Actions au niveau de l’organisme
GH-RH stimule la production de GH / somatostatine diminue cette production
GH stimule
le TA
les muscles
le foie qui produit IGF-I => os, cartilage, tissus mous
GH et muscle
Augmente la masse musculaire
Augmente la synthèse de protéines
Diminue l’absorption en glucose
Gh et adipocyte
Diminue l’absorption de glucose
Augmente la lipolyse
Attention : augmente la glycémie => diabète …
GH et foie
Le foie fabrique les somatomédines
=> IGF I
=> IGF II
IGF I
Augmente la synthèse de collagène, de protéines, de la prolifération cellulaire
=> stimule la croissance
IGF II
Synthèse de protéine
Synthse ADN et ARN
Augmentation de la taille et du nombre de cellules
Augmentation de la croissance du tissus et taille des organes
Actions directes de l’hormone de croissance
Favorise la sécrétion du glucagon par le pancréas
=> effet diabetogène
Stimulation de la formation de glucose-8-P pour GNG
Stimulation acides aminés en protéines
Action de l’hormone de croissance via les IGF
Stimule
- la synthèse hépatique des Insulins Growth Factor I et II
- la synthèse des IGfs par ostéoblastes
IGF-I ?
Peptides de 7kDa
Analogue à la proinsuline
Récepteur de IGF I
Possède une activité. Tyrosine kinase
Semblable au récepteur d’insuline
Effets de IGF I
Aug de la synthèse protéique dans les chondrocytes et augmentation de la croissance linéaire (croissance pubertaire)
Augmentation de la synthèse protéique dans le muscle et augmentation de la laisse maigre du corps
Augmentation de la synthèse protéique dans la plupart des organes et augmentation de la taille des organes
Cascade intracellulaire
Voie de la tyrosine kinase JAK-stat
Voie des MAP kinases
Voie de la PLC
Hormone sur récepteur Dimérisation des récepteurs JAK kinases en IC des R Rajout de STAT qui seront phosphorylees Rentrent dans le noyau : facteur de transcription
Récepteur de IGF
Prolifération des cellules, cancer, …
Régulation de la biosynthèse et de la sécrétion de la GH
GH rétrocontrôle - l’hypothalamus => somatostatine pas spécifique - antehypophyse - de production de GH
L-Dopa, hypoglycémie, stress
+ hypothalamus
+GHRH
+ antehypophyse
+ production de GH (stimulée par les stéroïdes sexuelles, cortisol et T3)
=> action de foie, tissus périphériques
=> IGF-1 qui aura une action négative sur hypothalamus et antehypophyse
Facteurs qui stimulent la production de l’hormone de croissance ?
GH-RH Glycémie faible Peu de choses grasses Apports en arginine Restriction calorique Sommeil Exercice Stress Puberté, hormones, ....
Inhibition de la sécrétion de GH
Somatostatine Diminution des apports en sucres et en lipides Solatomedines Cortisol !! GH
Insuffisance d’hormone de croissance
Causes:
‐insuffisance pituitaire ou mutation du récepteur de la GHRH;
‐dysfonction hypothalamique; (trop de somatostatine ?pas assez de GHRH?)
‐absence de formation des IGF dans le foie;
‐déficience du récepteur de la GH (par ex. chez les pygmées): mutation ou expression très faible
Symptômes:
‐ chez les enfants ‐ l’absence de croissance (nanisme), une obésité
modérée.
Mutations du Récepteur de GH
Mutation au niveau EC : pas de fixation
Pas de dimérisation
Mutation IC : pas de JAK qui s’accroche
Pas d’assemblage de récepteur
Excès d’hormone de croissance
Causes
- tumeur de l’hypophyse
- traitement par la GH
Symptômes
1-excès massif de GH avant la puberté : gigantisme
2-après la puberté, de nombreuses cellules perdent leur sensibilité au GH
=> exagération de la croissance du périodique osseux qui provoquent un élargissement des os de la mâchoire, des mandibules’ des pieds et des mains = acromégalie (acro en grec= à distance) SEULEMENT À L’ÂGE ADULTE
- augmentation de la taille des organes internes
- Hyperglycémie
Excès de toutes les hormones antehypophysaires dont ACTH : cortisol élevé => perturbation de la défense ?