Cours 1- Endocrinologie générale Flashcards
Mécanisme d’intégration de l’organisme pour un organisme unicellulaire ?
Signal => cellule => réponse
signal et réponse par même cellule
Organismes multicellulaires : intégration de l’info ?
“Pour palier à qqch…”=> faux !
Communication interne entre les cellules, tissus, organes
=> tissu/organe produisent une réponse
Hypotension ?
Communication interne pour :
- vasoconstriction
- augmenter la réabsorption
A quoi servent les communications internes ?
Homéostasie pour : - le développement - la croissance - la reproduction >> toutes les fonctions
Communications assurées par 2 systèmes :
- Système nerveux (communications nerveuses)
- Système endocrine (communication hormonale)
Hormones définitions ?
Les MESSAGERS du système endocrinien sont les HORMONES.
Les hormones sont des substances chimiques sécrétées en PERMANENCE à un certain taux VARIABLE par des cellules spécifiques (cellules endocrines); transportées par les liquides internes mais surtout le sang, elles agissent sur des cellules-cibles pourvues de récepteurs SPECIFIQUES.
Fonctions régulées par le système endocrinien
Métabolisme Nutrition Circulation Croissance et maturation Équilibre hydro-électrolytique Reproduction Thermorégulation Grossesse...
> > Toutes les fonctions !
Communication hormonale ?
Hormones hydrophiles ou hydrophobes
Solubilités différentes
Hormones hydrophobes : des protéines plasmatiques de transport fixent les hormones pour les solubiliser.
Pour qu’il y ait un effet biologique, il faut que la cellule ait un récepteur (intra ou extra cellulaire)
Malgré une DISTRIBUTION UBIQUITAIRE, ACTION SPECIFIQUE car récepteurs hormonaux ne sont pas ubiquitaires.
Comparaison des voies nerveuses et hormonales ?
- transmission
- tissu
- libération : où ? quoi ?
- quantité et concentration
- récepteurs
Transmission
- nerveuse : fils = nerfs
- hormonale : sans fil
Tissu :
- nerveuse : action sur le tissu près des terminaisons neuronales
- hormonale: souvent actions sur plusieurs tissus dans l’organisme
Action :
- nerveuse : rapide et brève : propagation du signal nerveux très brève : métabolisation très rapide des transmetteurs au niveau des fentes synaptiques
- hormonale: lente et prolongée : il faut d’abord une sécrétion puis une diffusion
Messagers :
- nerveuse : libération dans la fente synaptique de neurotransmetteurs
- hormones : libération dans le sang
La quantité absolue n’importe pas mais c’est la concentration qui compte !
- hormonale: concentration faible
- nerveuse : concentration très élevée même si quantité faible mais espace de la fente synaptique très restreint
Récepteurs
- postsynaptiques ; spécificité modérée
- hormonaux : spécificité très élevée
Glandes endocrines et exocrines ?
Endocrines : toujours dans le milieu interne
Exocrine : toujours dans le milieu externe (par un canal)
Glandes endocrines ?
Thyroïdes
Corticosurrénales
Medullo-surrenales
Contrôlées par hypophyse contrôlé par hypothalamus
Thyroïde
TSH => thyroïde => t3, t4 ; GH
Corticosurrénales ?
ACTH => corticosurrénales => cortisol, aldostérone
Medullosurrenales
Production de catécholamines
Hormones circulantes ? Affinité ?
Pas d’affinité ! Ce n’est pas une enzyme. Réactions métaboliques qui ont une activité plus élevée
Cellule endocrine : sécrétion de l’hormone
=> hormone plasmatique
> excrétion
> inactivation par le métabolisme
> effets sur les cellules cibles
> activation par le métabolisme»_space; effets sur les cellules cibles
Hormone ne peut circuler en permanence… doit être éliminée pour qu’il y ait action.
Transport sanguin
Hormone : libres ou liées à des protéines (thyroïdiennes, stéroïdes car hydrophobes)
Hormone libre + protéine de liaison <=> hormone-protéine
Hormone libre : action
protéine de liaison: production régulées (hormones-œstrogènes)
Hormone-protéine : tampon
=> affinité peut être regulée (médicament modifient cette affinité : phénytoïne - compétition avec la thyroxine T4 ; hormone est libre donc son activité augmente)
Liaison avec des protéines influence :
- Solubilité dans le plasma (augmentation)
- Diffusion vers les cellules cibles (augmentation car solubilité augmente)
- Métabolisme : diminution (protection)
- Excrétion : excrétée seulement si libre
si une hormone a une protéine de transport, le métabolisme est faible => protection contre le métabolisme; elles vivent plus longtemps
Action à proximité
Les cellules cibles se trouvent au voisinage des cellules sécrétées (exceptions)
-concentrations hormonales sont presque les mêmes partout. 2 exceptions :
> > Système porte hypothalamo-hypophysaire : distance très faible, quantité des hormones très faibles
hypothalamus vers le lobe antérieur de l’hypophyse
> > Système porte hépatique : du pancréas vers les cellules hépatiques (insuline)
=> concentration assez élevée
puis jusqu’au foie vers la veine porte
2 organes d’excrétion ?
Le foie et les reins
Foie = hormones hydrophobes seront + solubilisées Reins = hormones hydrophiles
Les peptides et catacholamines : excrétion rapide
Hormones thyroïdiennes et les stéroïdes : excrétion lente car protégées par protéines de transport
Inactivation par le métabolisme
Activation par le métabolisme
Inactivation :
Les cellules cibles
Le foie
» transformation en une molécule neutre sans effet biologique ; plus d’affinité pour le R
Activation : affinité augmente donc activité plus forte.
Thyroxine => triiodothyronine (t3)
Testostérone : affinité faible => dihydrotesterone : affinité plus forte
Certains médicaments pertubent cette voie : oestradiol vers 16α-hydroxyestrone, cancérigène et non pas 2-hydroxyoestrone
Que font les pesticides ?
=> DDT et atrazine
=> Favorisent la production de 16α-hydroxyestrone à partir d’oestradiol => risque de cancer augmente
Structure des hormones : classes chimiques ?
Amines
Peptides (protéines)
Stéroïdes
Hormones aminées ?
Dérive de la TYROSINE
- adrénaline, noradrenaline = catécholamines (médullosurrenale)
- dopamine (hypothalamus/posthypophyse)
- hormones thyroïdiennes
Tyrosine à l’adrénaline ?
Tyrosine par tyrosine hydroxylase
=> DOPA = dihydroxyphenylalznine par DOPA décarboxylase
=> Dopamine par la dopamine bêta-hydroxylase
=> noradrénaline par la phénylethanolamine-N-methyltransferase
=> adrénaline
Tyrosine vers T4 et t3
2 tyrosines assemblées
+ Ajouts de I
Hormones peptides
- Dimères : insuline ; LH; FSH ; TSH
- Monomère : ACTH, GH, PTH, ADH, prolactine, ocytosine, glucagon
Hormones stéroïdes
qq structures stéroïdes représentatives?
Dérivent du cholestérol
- pregnane : 21 C
- androstane : 19 C
- estrane : 18C
Principe de la biosynthèse des hormones : amines ?
Synthèse des amines :
-synthèse de catécholamines a lieu dans le cytosol
- synthèse des h. thyroïdiennes : intra et extracellualaire
Synthèse des hormones peptidiques
Synthèse :
1) RE produit des préprohormones
2) préprohormone clivée = prohormone ; maturation dans le Golgi
=> Conditionnement
3) 2e clivage en hormone puis stockage dans vésicules sécrétoires mais inactives
=> Mise en réserve en attendant le un signal de sécrétion
4) Sécrétion : hormone et certains fragments de la prohormones (avec Ca2+)
Synthèse des hormones stéroïdes
Production et sécrétion = même chose car pas de stockage
Hormone activatrice sur le récepteur
> activation Protéine G
> activation de l’Adenylyl cyclase (AC)
> production de AMPc à partir de ATP et de Mg2+
> activation de PKA
> phosphorylation de StAR qui active le transport du cholestérol : clivage par P450Scc dans la mitochondrie
+ arrivée du cholestérol synthétisé dans le cytosol
> production de pregnelonone qui migre dans le RE où
> production de stéroïdes dans le RE
sécrétion et excrétion ?
sécrétion = production et transport de l’hormone à partir de la cellule endocrinienne
excrétion = élimination de l’hormone de la circulation générale
sur quoi peuvent agir les médicaments ?
- excrétion
- inactivation par le métabolisme
- activation par le métabolisme
