Cours 6 - Cortex Surrénalien Flashcards
Glandes surrénales? Hormones du cortex ?
2 organes endocrines différents
- embryologiquement
- histologiquement
- fonctionnellement
> cortex surrénale = corticosurrénale (80% de la glande)
médullo surrénale
Hormones du cortex = corticostéroïdes
En quoi les hormones du cortex (corticostéroïdes) sont-elles indispensables ?
- métabolisme : augmente le taux de molécules simples dans la circulation
- réaction immunitaire et inflammatoires : inhibition
- homéostasie électrolytique et hydrique
- production des hormones sexuelles (masculines)
- corticostéroïdes contrôlent la synthèse des catécholamines sécrétés par la médullosurrénale
Localisation des glandes surrénales ?
- au-dessus des reins et indépendantes
- vascularisation : arrivée par des artérioles par le cortex surrénalien et rentre dans la médulla
Décrire la corticosurrénale
3 couches :
-interne : zone réticulée : minéralocorticoïdes => aldostérone
- médiane : zone fasciculée => glucocorticoïdes (cortisol)
- externe : zone glomérulée => androgènes (DHEA, androstènedione)
- chaque zone a sa propre hormone
Que se passe-t-il en cas d’hypophysectomie ?
atrophie des zones internes (fasciculée et réticulée)
=> zones sous contrôle de l’antéhypophyse
Synthèse des corticostéroïdes : où et quoi ?
zone glomérulaire : minéralocorticostéroïdes (aldostérone)
zone fasciculée : glucocorticostéroïdes (cortisol)
zone réticulée : androgène (DHEA et androstédione), homones sexuelles masculines
Corticostéroïdes
- hormones stéroïdes
structures chimiques proches : dérivé du cholestérol - hydrophobes et solubilité faible
- protéines de transport nécessaires
- récepteurs IC
Oestrogènes
dérivent de la testostérone, sécrété par la zone réticulée
Synthèse : processus ?
1) clivage du cholestérol dans la mitochondrie
=> formation du pregnenolone
(étape limitante catalysée par la 20,22-desmolase)
2) chaque zone est spécialisée dans la synthèse d’un type d’hormone car chacune a un pool d’enzymes nécessaires à l’obtention d’une hormone particulière !
> zone glomérulée (production de minéralocorticoïdes dont d’aldostérone) : pas de 17-hydrolase donc pas transformation de progestérone
> zone réticulée (production d’androgènes) : catalyse par la 17,20-desmolase pour former du DHEA à partir de 17alpha-hydroxyprégnolone
cholestérol >> pregnénolone >> progesterone ou 17-hydroxypregnenolone >> progestérone => aldostérone (zone glomérulée) => ou 17-hydroxyprogesterone ET >> 17-hyrdoxypregnonolone => 17 hydroxyprogesterone => ou androgènes (DHEA)
> > 17-hydroxyprogestérone
=> cotisol (zone médiane)
> > après synthèse : elles gagnent la médullosurrénale
transformation des hormones masculines en féminines dans les GONADES
Médicaments qui inhibent la synthèse des corticostéroïdes ?
- aminoglutéthimide : agit au niveau de la desmolase (clivage du cholestérol)
- métopirone : agit au niveau de la 11-hydroxylation (cortisol)
Régulation de la biosynthèse des corticoïdes ?
Contrôle par ACTH (de l’antéhypophyse)
> sur zone réticulée et fasciculée
-hormone polypeptidique
-véhiculée par la circulation générale pour se lier à son
récepteur au niveau de la glande corticosurrénale par l’intermédiaire
d’une protéine G liée à l’Adénylate cyclase, qui une fois activée induira
une production élevée d’AMPc.
-Ce taux d’AMPc activera la protéine kinase A qui phosphoryle à son
tour une protéine responsable du TRANSPORT du cholestérol (STAR) vers
l’enzyme (desmolase).
> > accélérer le
clivage du cholestérol en transportant rapidement le cholestérol.
Fonction des glucocorticoïdes ?
contrôle le métabolisme glucidique
> augmentation de la glycémie (à chaque stress)
- glucoïde pp = cortisol
- corticostérone a une action bcp plus faible
glucocorticoïdes : où ? types ?
- dans la zone fasciculée
- cortisol, cortisone, corticostérone
-dexaméthasone : glucocorticoïde de synthèse
réactions PHYSIOLOGIQUES du cortisol ?
- augmente la glycémie
- action sur le système immunitaire
- sur la croissance
- action permissive sur d’autres hormones
- synthèse de surfactant
cortisol : augmentation de la glycémie ?
> stress : forte activation cérébrale donc fort apport de glucose (protéolyse des muscles : libération d’AA transformés en glucose dans le foie), lipolyse, …
-stimule la dégradation de protéines : action catabolisante
bloque l’internalisation de glucose dans TA
» aa qui circulent captés par le foie pour former le glycogène
=> formation d’un grand nombre de glucose-6P dans le foie : stockage sous forme de glycogène (glycogéngénèse) ou passage dans la circulation sanguine
action sur le système immunitaire par le cortisol ?
inhibition de l’inflammation et des réactions immunitaires en :
> inhibant la formation des cytokines pro-inflammatoires
> bloquant leurs R
> inhibant l’expression des anticorps donc la transcription au niveau de la cellule
action anti-inflammatoire en stimulant la synthèse de lipocortine-1 = inhibitrice de la PLA2
=> inhibe la formation d’acide arachidonique (qui forme les prostaglandines et leucotriènes)
cortisol : croissance
stimulation du catabolisme des protéines et résorption des os
=dégradation des protéines osseuses pour le renouvellement du tissu osseux
cortisol : action permissive
formation des récepteurs aux catécholamines
=> importance au niveau vasculaire : augmente la réactivité vasculaire, perméabilité augmentée
synthèse du surfactant et cortisol
lutte contre la tension de surface donc garde les parois des alvéoles ouvertes
=> blocage de l’affaissement des alvéoles
mécanisme cellulaires d’action du cortisol ?
Récepteur du cortisol = intracellulaire cytosolique.
Absence de l’hormone = le récepteur est bloqué par des protéines chaperons (famille Hsp (HSP 90, 70 et 56c)).
>fixation du cortisol => déplacement de la protéine chaperon => le récepteur se dimérise, => et se fixe sur un site spécifique de l’ADN.
Par rapport aux hormones thyroïdiennes, le récepteur est protégé par Hsp alors que le récepteur des hormones
thyroïdiennes est toujours lié à l’ADN. Il existe à l’état libre dans le cortisol, et ne peut pas se lier à l’ADN en
absence de l’hormone.
transport et métabolisme du cortisol
> transport par CBG (corticosol-CBG)
> la plus grande partie des glucocorticoïdes est métabolisée dans le foie puis excrétée dans les urines (glucuronides)
> synthèse de CBG augmentée en cas de grossesse : augmentation d’oestrogène => augmentation de CBG
fractionnée à la CBG : 20µg/mL
réflexion de la biosynthèse du cortisol ?
circadienrétrocontrôle négatif sur
- hypothalamus (donc moins de CRH)
- antéhypophyse (donc moins de ACTH qui stimulera moins le cortex surrénal)
stimulation par
- stress
- hypoglycémie
rythme de l’ACTH ?
-rythme circadien: pic vers 6h
hypocortisolisme ? causes? symptômes? taux d’ACTH ?
-cause : insuffisance cortixosurrénalienne primaire (maladie d’Addison) ou insuffisance hypophysaire
-symptôme : hypoglycémie, perte de poids, faiblesse, hyperpigmentation cutanée (maladie d’Addison = maladie “bronzée)
baisse de cortisol
=> augmentation de CRH
=> augmentation de POMC (pro-opiomélanocortine)
=> augmentation d’ACTH et alpha-mélanocortine
=> pigmentation
-taux d’ACTH
> maladie d’Addison : augmentation
> insuffisance hypophysaire : diminution
hypercortisolisme ? causes? symptômes? taux d’ACTH ?
causes : administration des glucocorticoïdes comme médicaments ou surproduction d’ACTH (maladie de Cushing)
symptômes :
- hyperglycémie
- augmentation du catabolisme protéique et de l’amaigrissement musculaire
- redistribution des TA : obésité tronculaire
- infections
- ostéoporose (résorption osseuse)
taux d’ACTH : augmentation ou diminution si maladie de Cushing
