Cours 2- Endocrinologie générale 2 Flashcards
4 modalités de diffusion
Autocrine : leucotrienes
Paracrine : testostérone
Endocrine: la plupart des hormones
Neurocrine : hormones de l’hypothalamus et de la posthypophyse
Propriétés des récepteurs hormonaux
Affinité chimique déterminée par constante d’équilibre de liaison hormone-récepteur
> liaison est réversible
> obéit à la cinétique de Michaelis
Capacité en récepteur ou concentration cellulaire en sites récepteurs
- nombre limité
- effet hormonal plus ou moins proportionnel au nombre de récepteurs
Localisation au niveau cellulaire
- récepteur membranaire
- récepteur intracellulaire
Récepteur intracellulaire
Concerne les hormones liposolubles (thyroïdienne, stéroïde)
Se trouve soit au niveau du noyau, soit dans le cytoplasme
Agit sur le génome : presque toujours le cas !
Induit la formation d’ARNl et protéine responsable de l’effet
Récepteur membranaire
- concerne les hormones polypeptidiques et amines
- protéine intrinsèque de la membrane
- le complexe hormone-récepteur change l’activité des
enzymes membranaires
Mécanismes de transduction du signal hormonal
Signal hormonal
> récepteur
transducteur
amplificateur
=> Réponse
Transduction de signal/ amplification du signal
Complexe L-R en extracellulaire
Le R active plusieurs enzymes …
Un ligand est amplifié en plusieurs molécules intracellulaires
Action via récepteurs membranaires
Récepteurs membranaires
Domaines : EC, membranaires et IC
Trois catégories des R membranaires
-activité enzymatique propre (tyrosine kinase : la kinase phosphoryle spécifiquement les résidus tyrosine des protéines)
> dimérisation puis phosphorylation
-couplés directement à des tyrosine kinases cytoplasmiques
> fixation de l’hormone entraine une dimérisation = activation du R
> fixation de Kinase IntraC
> enzymes s’autophosphorylent
> enzymes activées peuvent phosphoryler d’autres substrats
(ex : JAK autophosphorylées permet la phsophorylation de STAT)
- couplés à des protéines de signalisation intracellulaires par l’intermédiaire de protéines G, activatrices ou inhibitrices
=> production de seconds messagers ou non
Action via R intracellulaires
permet la transcription des gènes ou non
hormone stéroïde
Glucocorticoïdes
Effets anti-inflammatoires
Effets indésirables - troubles métaboliques, désordres hydroélectrolytique, atrophie musculaire
Insuline
Anti diabétique
Indésirable : lipohypertrophie
Mécanismes de régulation de la sécrétion hormonale
Ions
Nutriments
Neurotransmetteurs
Hormones
=> modification du taux de sécrétion hormonale
Augmentation du potassium plasmatique ?
Cortex surrénale : sécrétion d’aldosterone qui chasse le potassium
Augmentation de la concentration plasmatique de glucose
Sécrétion d’insuline
Système nerveux central
Hypothalamus
> hormone
> hormoné posthypophyse
Ou (+) medullo-surrenale : adrénaline
Ou (+) ganglion végétatif : (+) ou (-) cellule d.une glande endocrine => hormone
Que par le système nerveux autonome !!!
Rythme circadien de l’ACTH/cortisol et de testostérone ?
Cortisol et ACTH : pic vers 4h
Homme jeune : plus de testostérone que homme âgé
Régulation par rétrocontrôle
Rétrocontrôle négatif : maintien l’equilibre Taux d’hormones Glande Récepteurs du régulateur Régulateur de la glande
Contrôle de soi-même et non pas sur le régulateur
Rétrocontrôle positif : rare Développement du fœtus > distension du col utérin > stimulation > libération de l’ocytocine > contraction de l’utérus > poussent le fœtus = accouchement
Régulation en baisse?
- Soit les récepteurs s’inactivent
- Soit il y a internalisation du récepteur
- Soit le récepteur internalisé est dégradé par des lysosomes
Action permissive des hormones ?
Effets de l’hormone 1 = production de + de récpetuers pour que l’hormone 2 puissent avoir un effet plus important
régulateurs et les facteurs qui modifient la sécrétion hormonale ?
- Les ions
- Les nutriments
- Les neurotransmetteurs
- Les hormones