Cours 8 (sommeil) Flashcards
Quels sont les actions des différents neurotransmetteurs sur le sommeil?
Les médicaments qui modifient l’état de veille/sommeil ont une action sur:
GABA → Stimule le sommeil
Histamine → Stimule l’éveil
Mélatonine → Stimule le sommeil
Orexine → Stimule l’éveil
Dopamine → Stimule l’éveil (via les stimulants)
Quelles sont les différentes structures de l’hypothalamus qui sont impliqués dans la régulation du sommeil?
SCN: noyau suprachiasmatique
Sensible à la lumière. Régularise le rythme circadien. Influencé par la mélatonine
LAT : hypothalamus latéral.
Produit de l’orexine qui stimule l’éveil
TMN: noyau tubéromamillaire.
Induit l’éveil. Contient les neurones de
l’histamine qui innerve plusieurs régions du cerveau
VLPO: noyau pré-optique ventrolatéral
Induit le sommeil. Envoie des projections GABA vers le TMN. Le GABA inhibe les neurones histamine de TMN.
Où est-ce que l’histamine peut être synthétiser?
Synthèse:
par des cellules impliquées dans la réponse immunitaire,
basophiles et mastocytes
par des cellules de la paroi de l’estomac régulant la sécrétion d’acide de l’estomac
par des neurones du système nerveux central pour le contrôle
de l’éveil.
La dégradation est assurée par l’histamine N-méthyl transférase (HNMT).
Pas juste présent dans le cerveau
Pour les allergies : anti-histaminiques
Quels sont les différents récepteurs de l’histamine?
H1, H2 H3 et H4
H1 : augmentation de la vigilance
H3: autorécepteur et régulateur de la libération d’autres neurotransmetteurs
H2 est présent dans le cerveau mais la fonction reste inconnue
H4 absent du cerveau
Plusieurs médicaments utilisés pour traiter des problèmes
psychiatriques ont une activité d’antagoniste des récepteurs H1
Quelles sont les généralités sur l’insomnie?
25% de la population rapporte des insomnies occasionnelles 9% de la population rapporte des insomnies régulières
Insomnie primaire vs insomnie secondaire
Définition relative à chacun
Le diagnostic est souvent établi d’après
une description du patient. Aucune évidence clinique directe.
Peut être chronique.
But du traitement: endormir ou bien faire en sorte que le patient soit plus
« frais » le lendemain ?
Insomnie secondaire : quand on a un autre diagnostic (ex. : dépression et insomnie), alors qu’insomnie primaire est juste insomnie.
But du traitement : endormir vs sommeil réparateur
Comment un hypnotique peut être utilisé avec un antidépresseur?
Agent augmentant qui améliore le taux de rémission
Peuvent être utilisés comme agent augmentant (ex. : si utilisés avec ISRS dans dépression, plus de rémission)
Quels sont les trucs pour une bonne hygiène de sommeil?
Éviter les siestes
Utiliser le lit pour le sommeil seulement
Éviter l’alcool, la caféine et la nicotine avant le sommeil
Éviter les exercices éreintants avec le sommeil
Limiter le temps passer au lit pour la faire coïncider avec le sommeil
Ne pas regarder l’heure
Adopter des habitudes de coucher/lever régulières
Éviter la lumière vive le soir et s’exposer à la lumière le matin
Quels sont les traitements comportementaux pour l’insomnie?
Contrôle du stimulus (aller au lit juste quand on a sommeil)
Relaxation musculaire progressive (contracter puis relâcher ses muscles)
Restriction du sommeil (consolider son sommeil par un allongement progressif du temps de sommeil)
Intention paradoxale (tenter de rester éveillé le plus longtemps possible)
Biofeedback
Thérapie cognitive
Éducation à l’hygiène du sommeil
Comment sont les traitements pharmacologiques pour l’insomnie?
Idéalement:
C’est un traitement de courte durée (3 -7 jours)
Utilisation occasionnelle pour une insomnie causée par des événements de vie stressants.
Insomnie rebond: aggravation transitoire de la perturbation du sommeil suivant l’arrêt de l’hypnotique
Médication: la demi-vie est une considération importante
Souvent traitement n’est pas de courte durée
Prend le médicament juste avant d’aller dormir, donc doit agir assez rapidement
Comment la demi-vie d’un médicament pour l’insomnie affecte le sommeil?
Demi-vie trop longue : concentration ne fait qu’augmenter
Demi-vie longue : parvient à compenser pour les pertes, mais on peut avoir des moments où on est constamment au-dessus de la dose effective, donc pendant la journée on peut s’endormir
Demi-vie trop courte : on se réveille pendant la nuit, car descend en bas de la dose effective
Demi-vie optimale : tombe sous la dose effective à la fin de la nuit
Qu’est-ce que les benzodiazépines?
Benzodiazépines:
5 approuvés au USA pour l’insomnie.
Demi-vie non idéale
À long terme il y a tolérance et même dépendance
Risque de retour d’insomnie si discontinués.
Plutôt utilisés comme traitement 2e ligne.
Utiles comme traitement d’insomnie associé à d’autres maladies psychiatriques
Demi-vie souvent trop courte ou trop longue
Bcp de décès causés par benzodiazépines de prescription
Demi-vie idéale est de 5-6 heures
Quels sont les effets des benzodiazépines sur le sommeil?
Benzodiazépines:
effets sédatifs rapides
N’améliorent pas la qualité du sommeil lui-même
Réduissent les phases de sommeil profond et les phases de sommeil paradoxale (REM).
Qu’est-ce qu’un modulateur positif allostérique du GABA?
Action semblable aux benzodiazepines.
Cible le récepteur GABA-A mais se lie à un nombre restreint de
récepteurs GABA-A
Les principaux: zaleplon,
zolpidem SUBLINOX
zopiclone IMOVANE eszopiclone
Efficace à court terme et long terme.
Plus faible probabilité de développement de tolérance et dépendance
aux doses approuvées. Dépendance croisée possible
Tous les modulateurs positifs allostériques du GABA ne sont pas égaux en action.
Si qqun a déjà développé une dépendance à une drogue d’abus, plus susceptible de développer une dépendance aux drogues Z
Qu’est-ce qu’un agoniste des récepteurs de mélatonine?
Agonistes des récepteurs mélatonines :
Exemple ramelteon, tasimelteon.
Agit sur les neurones du noyau suprachiamatique
Corrige les décalages du rythme circadien.
Améliore la latence du sommeil
Maintient ???
Ses effets positifs sur le sommeil peuvent prendre une semaine ou
plus pour se produire, même avec une utilisation quotidienne.
Pas une solution rapide contre l’insomnie
On s’endort bien, mais est-ce qu’on va pouvoir maintenir un sommeil de qualité
Qu’est-ce qu’un antihistaminique?
Antihistaminique:
Diphenhydramine, benadryl et doxylamine
Sans ordonnance
À l’inverse un agoniste des récepteurs histamine Stimulerait l’éveil.
Aucun agoniste approuvé à ce jour pour garder réveiller
Comment peut-on utiliser la trazodone pour traiter l’insomnie?
Plusieurs médicaments qui ont une action secondaire envers les
récepteurs de l’histamine peuvent être utilisés comme hypnotique.
Trazodone OU DESYREL
ISRS et antagoniste 5-HT2A
Le plus populaire contre l’insomnie. Antidépresseur avec propriétés hypnotiques Pas officiellement approuvé comme hypnotique
Efficace pour l’insomnie à dose plus faible que l’action antidépresseur.
A faible dose et une fois par jour la trazadone perd ses propriétés anti recapture de 5-HT mais conserve ses propriétés anti histamine et antagoniste 5-HT2A
Quels sont les autres traitements pour l’insomnie?
Mirtazapine. REMERON
Recrute les récepteurs H1 à faible dose.
Tricyclique
Quetiapine a une triple action (antidépresseur, antipsychotique et hypnotique selon la dose)
Qu’est-ce que l’orexine?
Orexine: (hypocrétine)
Neurotransmetteur peptidique qui stimule l’éveil en activant les neurones histamines du TMN
2 récepteurs Ox1 et Ox2
Déficit en orexine est associé à la narcoleptie (maladie auto-immune)
Antagoniste de l’orexine :
Suvorexant
Agit sur les deux récepteurs.
Peut causer de la somnolence diurne
Qu’est-ce que l’hypersomnie?
Principale cause : manque de sommeil.
Autres causes:
Troubles de sommeil ex. narcolepsie Troubles psychiatriques
Médication
Autres problèmes médicaux (maladie auto-immune)
Entraine des problèmes cognitifs: concentration mémoire
Peut être causée par des médicaments
Quel est le traitement de l’hypersomnie?
Modafinil ALERTEC: inhibiteur de la recapture de la dopamine mais faible.
Augmente le niveau de dopamine notamment dans le cortex préfrontal.
Cette dopamine ira activer les neurones histamine du TMN et les neurones orexine de l’hypothalamus latéral
Stimulant :
Amphétamine, méthylphenidate RITALIN (à faible dose ne causant pas de dépendance)
Comment agit la caféine?
Cible les récepteurs purinergiques Antagoniste des récepteurs de
l’adénosine
Augmente l’action de la dopamine
Qu’est-ce que le syndrome de fatigue chronique?
Diagnostic d’exclusion. Quand les autres possibilités ont été éliminées.
Pas de médicament spécifique pour cette condition.
Les psychostimulants n’ont pas démontré une efficacité dans les études cliniques.
Des antidépresseurs ISRS peuvent être utiles contre la douleur et les insomnies.
Si tu es fatigué de façon chronique et qu’on ne relie pas ça à aucune autre maladie, on donne cette condition là
