Cours 12 (dépendance 3e partie) Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la nicotine?

A

Seule substance pharmacologique active du tabac.

5% du poids sec du tabac.
Est vaporisée par la chaleur et absorbée par les poumons. Demi-vie de 2 heures. (Il faut en fumer plusieurs par jours)

Active les récepteurs nicotiniques et dépolarise les neurones post-synaptiques
Active le circuit de la récompense.

La dépendance au tabac est plus complexe que simplement la nicotine (gestuel, routine…)

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Q

Quel est le mécanisme d’action de la nicotine?

A

La nicotine active la libération de dopamine dans le noyau accumbens
Pour tout composé avec une composante d’addiction, il doit y avoir du plaisir associé à ça, donc lié à la dopamine
Nicotine active neurone de la dopamine pour qu’il en décharge dans l’aire ventral tegmental (graphique)
Mecamylamine bloque les effets de la nicotine sur les neurones de la dopamine
Libère aussi du glutamate
Mecamylamine : antagoniste des récepteurs nicotiniques

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3
Q

Quels sont les effets physiologiques de la nicotine?

A

Activateur
Stimule l’attention, la vigilance.

Active le système nerveux autonome
Tachycardie (augmente le rythme cardiaque) Sécrétion gastrique, aide à la digestion.

Chez les fumeurs: relaxant, diminue la tension, le stress.

Sevrage: tremblements, impulsivité, ralentissement
locomoteur.

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4
Q

Que cause la nicotine?

A

Cause pas le cancer, mais addiction à la fumée qui est cancérigène

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5
Q

Quels sont les effets secondaires de la nicotine sur le cerveau?

A

L’usage chronique du tabac augmente le niveau de récepteurs nicotiniques dans le cerveau.
Normalement, une abondance d’agoniste mène à une diminution du nombre de récepteurs. Nicotine a l’effet contraire
Quand il y a trop de nicotine qui va le toucher, le récepteur peut se fermer et ne plus se lier à la nicotine, peut s’auto-inactiver, il entre dans un état de désensibilisation.
Probablement que la longueur de la cigarette coïncide avec quand le récepteur se ferme et se désensibilise.

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6
Q

Quelles sont les stratégies pharmacologiques pour traiter la dépendance à la nicotine?

A

Remplacement de la nicotine (gomme, patch, cigarette électronique) sans l’usage du tabac pour enlever les symptômes de sevrage.

Varenicline ou CHAMPIX Agoniste partiel des récepteurs nicotiniques
Se lie fortement aux récepteurs
Bupropion à libération prolongée ZYBAN
Antidépresseur.
Inhibiteur de la recapture DA, NE et 5-HT.

L’action sur l’envie de fumer a été découverte par hasard sur des patients dépressifs
Réduit l’envie pour la nicotine sans l’éliminer en augmentent la dopamine en aval du site d’action de la nicotine.
Stimulateur dopaminergique.

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7
Q

Qu’est-ce que le cannabis?

A

Ingrédient actif: 9-tetrahydrocannabinol (THC)

Sous forme de marijuana ou hashish qui peuvent être fumés
ou pris oralement.
Agit sur les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2

Effets assez variables,
Euphorie
Apaisement, tranquillité
Modifications de perception sensorielle

Possibilités de malaises, vomissement, des malaises, des tremblements qui est communément appelé un « bad trip » (angoisse sévère, perte d’équilibre, confusion totale. Benzodiazépine pour traiter l’anxiété
Taux de THC varie selon le type de cannabis
Grosse molécule liposoluble, donc peut passer la barrière h-e
Juste le manger peut donner une plus forte dose que si on le fume

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8
Q

Quel est le lien cannabis et renforcement?

A

Le renforcement dépend des récepteurs CB1

Dans le circuit de la récompense, il y a une augmentation de la libération de la dopamine.
Les neurones dopaminergiques de ce circuit ne possèdent
pas de récepteurs CB1
Les neurones dopamine sont inhibés par des neurones GABAergiques qui eux possèdent de récepteurs CB1 .

Le cannabis va donc provoquer une levée de l’inhibition des neurones au GABA et par conséquent activer les neurones à dopamine.

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9
Q

Quels sont les effets physiques de la marijuana?

A

Selon les individus et la quantité absorbée, les symptômes peuvent être différents :

L’augmentation ou la diminution du rythme cardiaque
(fortes palpitations du cœur),
Rougeurs sur la peau, apparition des yeux rouges (activité sanguine plus accrue),
La bouche sèche (diminution de la sécrétion salivaire),
Nausée (conduisant parfois à des vomissements).

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10
Q

Quel est l’effet de la prise de cannabis fréquente sur le cerveau?

A

Diminution de récepteurs cannabinoïdes avec l’usage.
Récepteurs CB1 Et CB2 diminuent plus on en prend
Donc tolérance

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11
Q

Quels sont les symptômes de sevrage du cannabis?

A

Symptômes de sevrage: irritabilité, anxiété, humeur dépressive, sommeil perturbé, agressivité et diminution de l’appétit.

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12
Q

Quels sont les effets à long terme du cannabis?

A

Difficultés de concentration.
Troubles psychomoteurs
Des soucis orientés sur l’envie de consommer du cannabis, mais aussi de s’en procurer.
Baisse de la motivation et isolement social.
Des sujets sensibles, les produits vont provoquer ou aggraver les troubles psychiques tels que l’anxiété, l’état de dépression.
Chez certaines personnes sensibles, il peut engendrer l’apparition d’une psychose cannabique.
Il peut être aussi déclencher des maladies plus graves chez des sujets prédisposés (schizophrénie).

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13
Q

Quels sont les usages thérapeutiques du cannabis?

A

Antidouleur (bon pour douleur neuropathique)

Traitement des nausées et vomissements associés à la chimiothérapie

Stimulant de l’appétit.
Dronabinol (MARINOL ou SYNDROS): THC synthétique

Nabilone (CÉSAMET) : analogue du THC

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14
Q

Qu’est-ce que le CBD?

A

Le CBD n’a pas d’effet psychoactif.

Modulateur allostérique négatif	des récepteurs CB1 donc réduit l’efficacité des agonistes anandamide ou THC Antagoniste des récepteurs CB2 Agoniste des récepteurs of the 5HT1A, agoniste partiel des récepteurs 5HT2A et antagoniste des récepteurs 5HT3A. Active les récepteurs GABAa Activité d’antagoniste envers les récepteurs opiacés CBD agit comme inhibiteur des canaux sodium voltage-dependent (ralentit la conduction nerveuse) Ne cause pas de dépendance et de changement dans le comportement
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15
Q

Quels sont les usages pour le CBD?

A

Douleurs chroniques; spasmes (meilleurs effets)

Nausés vomissement durant la chimiothérapie
Syndrome Gilles de la Tourette
Désordre du sommeil

anxiété; glaucome (effets moindre).

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16
Q

Qu’est-ce que la caféine?

A

Le café est la principale source.
80 à 90 % des adultes boivent une boisson avec caféine. Stimulant
Réduit la sensation de fatigue. (peut causer de l’insomnie)
Améliore la concentration
- Peut-être que ces améliorations sont en fait causés par le retrait des symptômes de sevrage.

Effet analgésique mineur (ANACIN)

Pas d’effet sur les monoamines à la manière des autres psychostimulants.

Antagoniste des récepteurs de l’adénosine
Augmente l’action de la dopamine
Agit pour augmenter l’action de la dopamine, quand on enlève le frein de l’adénosine, on lâche plus de dopamine

17
Q

Quels sont les symptômes de sevrage de la caféine?

A

Maux de tête
Fatigue
Perte d’énergie
Habileté de concentration.

Disparaissent en moins de 10 jours
Sevrage ne veut pas nécessairement dire dépendance, ses symptômes ne sont pas trop handicapants

18
Q

Qu’est-ce que les hallucilogènes?

A

Substances qui causent des distorsions perceptuelles et cognitives.

Certaines sont naturelles: mescaline, datura, peyotl D’autres sont semi-synthétiques: LSD

Absorption orale avec une initiation rapide (1 heure après l’absorption) et de durée longue (8 - 12 heures).

Les hallucinogènes peuvent engendrer des perceptions angoissantes « bad trip »
Benzodiazépine pour traiter l’anxiété. Un antipsychotique peut aussi être utilisé. Attention aux effets anticholinergiques qui peuvent amplifier les hallucinations.
LSD vient d’un champignon, mais on le modifie un peu

19
Q

Quel est le mécanisme d’action des hallucinogènes?

A

Agissent sur le système de la sérotonine

La plupart sont des agonistes du récepteur 5-HT2A

Le mécanisme d’action impliquerait le récepteur 5-HT2A dans le cortex préfrontal.

20
Q

Est-ce que les hallucinogènes mènent à la dépendance?

A

Le LSD et autres hallucinogènes ne sont pas auto-administrés par les animaux de laboratoire.

Pas de symptôme de sevrage.
Ne mènent pas vers une dépendance.

Cependant une tolérance peut s‘établir avec l’usage répété
Drogues d’abus qui ne mène pas à une dépendance

21
Q

Quel est l’usage thérapeutique des hallucinogènes?

A

Usage thérapeutique pour traiter la dépression et les troubles anxieux surtout le trouble de stress post traumatique.

Utilisés dans un contexte de psychothérapie sous supervision.
*Voir PP

22
Q

Qu’est-ce que l’extasie?

A

3,4 methylenedioxymethamphetamine ou MDMA

Effets énergisants intenses et hallucinogènes.

Bloqueur de la recapture de la sérotonine.
ce transporteur fonctionne à l’envers ce qui rajoute du 5- HT dans les synapses.

Bloque aussi le transporteur de la recapture de la dopamine

23
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’extasie?

A

Après les effets stimulants qui durent de 2 à 4 heures, il y a déplétion de 5-HT
Avec de l’extasie, bcp plus de sérotonine, après, moins de sérotonine

24
Q

Quels sont les effets de l’extasie sur le cerveau?

A

Effets neurotoxiques suite à un usage chronique. Perte de l’innervation des neurones 5-HT.
Avec usage chronique, perte des neurones de la sérotonine, ne revient jamais au niveau normal, plus sujet à avoir des humeurs déprimés, moins de capacité à expérimenter des plaisirs

25
Q

Qu’est-ce que le GHB?

A

Substance endogène mais en faible quantité.
Produit du métabolisme du GABA

Possède son propre récepteur

Est aussi un agoniste des récepteurs GABA-B mais avec une faible affinité.

Dépresseur du système nerveux central, avec des effets sédatifs
Ralentit la respiration et le rythme cardiaque.
Le rôle naturel du GHB chez l’animal serait de favoriser l’hibernation

Le GHB stimule le système opioïde endogène (donc dopamine).
Possibilité de développer une dépendance.
Drogue du viol
Incolore inodore, sans goût.

Souvent consommé à l’insu de la victime, mais la majorité des utilisateurs le prennent intentionnellement.

Dangereux si consommé avec de l’alcool.
Effet amplifié.

Comme l’alcool et les benzodiazépines, les symptômes de sevrage sont médicalement dangereux.
Peuvent être contrôlés avec des benzodiazépines
L’arrêt de la consommation devrait être médicalement supervisé.
*Voir PP

26
Q

Qu’est-ce que les inhalants?

A

Solvants volatiles, aérosols gaseline.
Pénètre facilement dans l’organisme et le cerveau

Souvent utilisés par les enfants et adolescents.

Effets initiaux comparables à ceux de l’alcool: euphorie, désinhibition sociale.

Ensuite: perte de coordination motrice, hallucinations.

Très forte dose: anesthésie perte de conscience, coma.
Souvent utilisés par les enfants et adolescents
Souvent liposoluble, donc entre facilement dans le cerveau

27
Q

Quels sont les effets secondaires des inhalants?

A

Une tolérance peut se développer.

Il y a aussi des effets de renforcement.

Les rats préfèrent un compartiment avec du toluène vs air
Action sur la dopamine.

Effet dépresseur du système nerveux
Augmentent l’activité inhibitrice des récepteurs GABAa
Réduisent l’activité excitatrice des récepteurs du glutamate.

Le cerveau tend à concentrer ces produits à cause de sa composition en lipide. DONC: Neurotoxicité