Cours 6 (stabilisateurs de l'humeur) Flashcards
Quelles sont les critères d’un épisode de manie?
Une période d’au moins 1 semaine d’humeur anormalement élevée, expansive ou irritable et d’augmentation anormale de l’activité ou de l’énergie dirigée vers un but.
Au cours de cette période de perturbation, 3 (ou plus) des symptômes
suivants sont présents (4 si l’humeur est seulement irritable) :
Estime de soi exagérée ou idées de grandeur.
Besoin réduit de sommeil.
Plus grande loquacité que d’habitude ou désir de parler constamment.
Fuite des idées ou expérience subjective que les pensées s’emballent.
Distractibilité rapportée ou observée (p. ex., l’attention est trop facilement attirée par des stimuli extérieurs ou insignifiants).
Augmentation de l’activité orientée vers un but (sociale, professionnelle,
scolaire ou sexuelle) ou agitation psychomotrice (activité sans but).
Engagement excessif dans des activités à potentiel élevé de conséquences dommageables.
Quand ils sont dans la phase manie, certains l’apprécient donc plus de difficulté à prendre la médication
La perturbation de l’humeur est suffisamment sévère pour entraîner une altération marquée du fonctionnement social ou professionnel ou pour nécessiter une hospitalisation, ou il y a présence de caractéristiques psychotiques.
L’épisode n’est pas dû aux effets physiologiques d’une substance ou d’une affection médicale générale.
Remarque : Un épisode maniaque qui apparaît au cours d’un traitement antidépresseur, mais persiste, à un niveau qui rencontre les critères, au- delà de l’effet physiologique de ce traitement est considéré comme un épisode maniaque et, justifie un diagnostic de trouble bipolaire I.
Perturbation empêche le fonctionnement social
Il n’y a pas d’autres causes qui vient expliquer les symptômes
Quelles sont les critères d’un épisode d’hypomanie?
Une période d’au moins 4 jours consécutifs, d’humeur anormalement élevée, expansive ou irritable, et d’augmentation anormale de l’activité ou de l’énergie.
Au cours de cette période de perturbation de l’humeur et d’énergie ou d’activité accrue, 3 (ou plus) des symptômes suivants (4 si l’humeur est seulement irritable) :
– Idem à la manie (diapo précédente)
L’épisode s’accompagne de modifications indiscutables du fonctionnement, qui diffèrent de celui de la personne hors période symptomatique.
La perturbation de l’humeur et le changement dans le fonctionnement sont manifestes pour les autres.
La sévérité de l’épisode n’est pas suffisante pour entraîner une altération marquée du fonctionnement professionnel ou social, ou pour nécessiter une hospitalisation. S’il y a des caractéristiques psychotiques, l’épisode est, par définition, maniaque.
L’épisode n’est pas dû aux effets physiologiques directs d’une substance ou d’une affection médicale générale.
Remarque : Un épisode hypomaniaque qui apparaît au cours d’un traitement antidépresseur, mais persiste, à un niveau qui rencontre les critères, au-delà de l’effet physiologique de ce traitement est considéré comme un épisode hypomaniaque.
Quels sont les critères du trouble bipolaire de type 1?
Les critères d’au moins un épisode de manie doivent être rencontrés.
La survenue d’épisode(s) de manie et de dépression majeure n’est pas mieux expliquée par un trouble du spectre schizophrénique et un autre trouble psychotique.
32% du temps en état dépressif 9% du temps en état maniaque
6% du temps en état mixte ou avec cycles rapides
Pôle dépressif prédominant dans ce type là
Quels sont les critères du trouble bipolaire de type 2?
Les critères d’au moins un épisode d’hypomanie ET d’au moins un épisode de dépression majeure, actuels ou passés, sont rencontrés.
Il n’y a jamais eu d’épisode de manie.
La survenue des épisode(s) d’hypomanie et de dépression majeure n’est pas mieux expliquée par un trouble du spectre schizophrénique et un autre trouble psychotique.
Les symptômes de dépression ou l’imprévisibilité causée par la fréquente alternance entre périodes de dépression et d’hypomanie provoquent une souffrance cliniquement significative ou une altération du fonctionnement dans les domaines sociaux ou professionnels ou d’autres domaines importants.
50% du temps en état dépressif
1% du temps en état hypomaniaque
Chances que le clinicien, psychologue, médecin voit la personne en état dépressif, donc diagnostique une dépression au lieu d’un trouble bipolaire
Quels sont les critères des cycles rapides?
Au moins 4 épisodes thymiques en 12 mois
Les traitements efficaces débutent par l’identification des facteurs pouvant les déclencher pour ensuite les éliminer ou les atténuer autant que possible
Qu’est-ce que la cyclothymie?
Perturbation chronique et fluctuante de l’humeur qui implique de nombreuses périodes de symptômes d’hypomanie et périodes de symptômes de dépression qui ne sont pas assez sévères pour rencontrer les critères diagnostiques des épisodes d’hypomanie et de dépression majeure
Quelle est la prévalence des troubles de l’humeur?
Âge est important, plus prévalent chez les 15-24 ans, se développent à la fin de l’adolescence et jeunes adultes
Quels sont les facteurs de risque des troubles d’humeur?
La cause exacte de la maladie demeure inconnue
Hérédité.
Le stress ne cause pas la maladie, mais il peut déclencher un épisode chez une personne déjà atteinte.
Manque constant de sommeil
Toxicomanie
Il n’existe aucun moyen de prévenir le trouble bipolaire.
Cependant, il est possible de prévenir de futurs épisodes
Taux de concordance entre jumeaux identiques et faux jumeaux. Quand c’est des jumeaux identiques, bcp plus de chances que si un l’a, l’autre aussi
Quels sont les différences entre le trouble unipolaire vs la dépression bipolaire?
Plusieurs patients avec un trouble bipolaire passent plus de temps en phase dépressive plutôt phase manie.
Plusieurs patients n’étaient pas bien diagnostiqués La dépression bipolaire tend à présenter plus de:
Temps de sommeil
Comorbidité d’anxiété
Symptômes psychotiques
Hyperréactivité
Pensées suicidaires
La moitié des patients jadis considérés comme ayant une dépression avaient un trouble bipolaire. Importance du bon diagnostic
Quelles sont les régions du cerveau affectées par les troubles de l’humeur?
Régions du cerveau affectées :
Cortex préfrontal (désinhibition du jugement social) : fuites des idées, idées de grandeur, distractibilité, logorrhée
Amygdale : humeur
Hypothalamus (sommeil)
Corps strié : symptômes moteurs, agitation
Trouble généralisé dans plusieurs régions
Quelles sont les différences structurelles chez les personnes atteintes de bipolarité?
Volume total du cerveau est préservé
Ventricules latéraux élargis
Déficit de matière blanche dans le cortex préfrontal
Déficit en matière grise dans le cortex préfrontal (Le volume de matière grise serait augmenté avec la médication)
À quoi ressemble l’imagerie cérébrale d’un patient dans une phase de manie?
Augmentation d’activité dans l’amygdale et noyau accumbens chez les bipolaires.
Diminution de l’activité dans le cortex préfrontal chez les bipolaires.
Amélioration avec les traitements pharmacologiques et la psychothérapie
Moins d’inhibition, plus impulsivité
Cortex préfrontal mène à moins d’inhibition
Quels sont les objectifs de traitement des stabilisateurs de l’humeur?
Objectifs d’un traitement:
Réduction rapide des symptômes
Rémission complète
Préventions des rechutes et récurrences
Optimisation de la qualité de vie.
Sur quoi doivent agir les stabilisateurs de l’humeur?
Les stabilisateurs doivent agir sur 3 aspects
Phase manie Phase dépressive Maintenance Différents agents sont efficaces pour différentes phases
Comment traite-t-on la manie aigue?
Phase la moins difficile à traiter.
La plupart des régulateurs sont efficace contre la
phase manie
Comment traite-t-on la dépression bipolaire aigue?
Souvent 2 médicaments sont nécessaires Un antidépresseur peut être combiné à un
régulateur (2e ligne)
Qu’est-ce que le traitement d’entretien?
Chaque épisode maniaque ou dépressif successif prédispose le patient à d’autres récurrences.
La problématique devient croissante et les pronostics incertains.
Le trouble bipolaire est par définition une maladie récurrente.
Quelles sont les difficultés du traitement avec les stabilisateurs de l’humeur?
Maladie hétérogène difficile à étudier.
Dysfonctions cérébrales inconnues
Aucun modèle animal pour la maladie
Évolution différente de la maladie selon les individus
Médication surtout efficace pour une phase seulement
Mécanismes neurobiologiques ciblés plutôt flous. Qu’est-ce
qu’on cherche à corriger ?
Médicaments découverts de façon aléatoire et non pas basées sur la biologie.
Maladie hétérogène : phase manie a ses critères, phase dépressive a les siens
Dysfonctions cérébrales : on sait qu’il y en a, mais on ne sait pas pourquoi
On ne peut pas étudier sur un animal
On ne sait pas ce qu’on chercher à corriger
Quelles sont les caractéristiques du traitement au lithium?
Utilisé depuis plus de 60 ans
Peu coûteux
Pas d’effet sur un sujet neuro-typique à dose thérapeutique
Excellente absorption (près de 100 %)
Franchit faiblement la barrière hémato-encéphalique
Pas de métabolisme dans le foie
Éliminer par les reins. Donc à ne pas utiliser si il y a dysfonction rénale.
On a besoin de plusieurs minéraux pour bien fonctionner, mais jamais on a dit qu’on a besoin de lithium.
Il est assez petit pour aller partout dans notre organisme
Il n’a pas d’effet de premier passage
Quelles sont les caractéristiques thérapeutiques du lithium?
Efficace pour les épisodes de manie
Utilisé comme traitement de première ligne pour les épisodes dépressifs dans les
troubles bipolaires.
À démontré une efficacité comme agent augmentant avec les antidépresseurs pour traiter la dépression unipolaire mais pas approuvé pour cela.
Réduit les risques de rechute.
Réduit les tentatives de suicide plus efficacement que les autres médicaments (prouvé cliniquement).
Réduirait les risques de démences et de troubles cognitifs chez les personnes âgées.
Les délais d’initiation de traitement et le nombre d’épisode symptomatique n’influence pas les réponses au traitement. Le lithium peut aussi être utilisé pour les dépressifs que les autres traitements ne fonctionnent pas Peu importe quand la personne commence le traitement, le lithium va autant bien fonctionner Mécanisme d’action incertain
Fenêtre thérapeutique étroite
La dose standard thérapeutique 0,8 à 1,2 mmol/L
Il y a des symptômes de toxicité à 1,5 mmol/L
Demande un suivi et une surveillance du niveau sanguin.
Pas une très grande marge de manœuvre pour son utilisation
Quels sont les effets secondaires du lithium?
Effets secondaires: gastrointestinal (nausées diarrhée), soif, prise de poids, tremblements, étourdissements sédation, somnolence et des problèmes de concentration.
Comment le lithium agit sur les neurones?
Action sur les neurones:
Le lithium affecte plusieurs neurotransmetteurs et seconds messagers.
Augmente l’action des neurotrophines (facteurs de croissance)
Normalise le niveau de GABA Réduit l’action du glutamate.
Augmente l’action de la norépinephrine et du 5-HT
Multiples interactions avec des médicaments pour le cœur et reins.
Pénètre à l’intérieur des neurones et affecte plusieurs choses
Augmente l’action de la norépinéphrine et sérotonine
Donne de l’engrais à notre cerveau (réduit les risques de démence)
Quels sont les effets positifs du lithium?
Les troubles de l’humeur sont un facteur de risque de développer un trouble cognitif ou une démence.
Possiblement via la neurotoxicité du cortisol.
Le lithium a des effets neuroprotecteurs et neurotrophiques.
Donc réduction des risques de démence.
Dommageable pour les reins sur le long terme, lithium endommage sa propre élimination. Plus on en prend, plus on endommage la fonction rénale et le lithium devient dangeureux
Qu’est-ce que l’anti convulsant depakene?
Valproate ou acide valproïque DEPAKENE
Est le plus prescrit pour les troubles bipolaires.
Plus grande fenêtre thérapeutique que le lithium.
Bloque les canaux sodium voltage-dépendant par un mécanisme inconnu.
Augmente la concentration cérébrale de GABA par un mécanisme inconnu. Augmenterait l’action du GABA. Cela expliquerait son action thérapeutique.
Multiples effets sur les systèmes de seconds-messagers intracellulaires
Effets secondaires: effets gastro-intestinaux (nausée dyspepsie) tremblement, sédation, pancréatite. Gain de poids
Effets tératogènes. Inhibiteur des cytochromes P450.
Utilisés pour traiter l’épilepsie à la base
Fenêtre thérapeutique est plus grande que le lithium
Ralentit les potentiels d’action
Inhibiteurs des cytochromes : empêche la dégradation des autres médicaments
Qu’est-ce que l’anti convulsant tegretol?
Carbamazepine TEGRETOL
Premier anticonvulsant à démontrer une efficacité contre la manie Agit sur la phase manie
Bloque les canaux sodium voltage-dépendant Bloque aussi les canaux de calcium
Inhibe la libération de glutamate Ne cause pas de gain de poids
Effet sédatif
Effets secondaires: somnolence, vertiges, troubles digestifs, sécheresse de la bouche. Effet sur la moelle osseuse en diminuant la fabrication de cellules sanguine.
Active le cytochrome p450. Tératogène.
Qu’est-ce que l’anti convulsant trileptal?
Oxcarbamazepine TRILEPTAL
Structure chimique et mécanisme d’action similaire à la carbamazepine. N’est pas un métabolite de la carbamazepine
Bloque les canaux sodium voltage-dépendant
Bloque aussi les canaux de calcium
Inhibe la libération de glutamate
Moins sédatif, moins d’effets sur la moelle osseuse et le cytochrome p450
Effets secondaires: somnolence, vertiges, troubles digestifs, sécheresse de la bouche
Qu’est-ce que l’anti convulsant lamictal?
Lamotrigine LAMICTAL
Peu d’effet court-terme sur les épisodes thymiques aigue que ce soit sur la dépression ou la manie aigue.
Est utilisé contre les récurrences, pour la maintenance de l’état
asymptomatique. Prophylaxie à long-terme.
L’efficacité a été prouvé à partir de la pratique clinique plutôt que des études cliniques contrôlées.
Bloque les canaux sodium voltage-dépendant Inhibe la libération de glutamate
Effet sédatif. Provoque des éruptions cutanées.
Utilisé pour contrer les récurrences
Qu’est-ce que l’anti convulsant gabapentin?
Gabapentin
Prévient la libération de neurotransmetteurs (glutamate).
Diminue l’activité excessive des neurones
Agit aussi sur l’anxiété et douleur neuropathique
Qu’est-ce que l’anti convulsant topiramate?
Topiramate
Site de liaison inconnu
Augmente l’action de GABA et diminue l’action du glutamate.
Efficacité incertaine comme traitement de première ligne. Agent augmentant pour
traiter les troubles bipolaires.
Peut être efficace chez certains patients qui n’ont pas répondu à d’autres stabilisateurs
Aiderait contre le gain de poids, l’insomnie et l’anxiété.
Qu’est-ce que les antipsychotiques de première génération?
Antipsychotiques de première génération:
Utilisés occasionnellement pour traiter la manie aigue. Pas indiqué pour un traitement à long terme. Peu couteux
: touchent bcp de récepteurs, molécules bcp moins sélectives, donc peuvent être utilisées pour traiter bcp d’autres choses que la psychose. Pas pour traitement à long terme à cause des effets à long terme (Parkinson…)
Qu’est-ce que les antipsychotiques de deuxième génération ou atypique?
Plusieurs sont approuvés pour la manie, mais seulement la quetiapine est approuvée pour la dépression bipolaire.
Agissent sur plusieurs systèmes de neurotransmetteurs
Rapidité d’action: les effets apparaissent dans les premiers jours de traitement.
Peuvent être utilisés comme traitement initial et temporaire en attendant que les effets du lithium ou autres stabilisateurs apparaissent
Pourquoi les antidépresseurs peuvent être utilisés pour traiter la bipolarité?
Les antidépresseurs comme monothérapie sont déconseillés pour les troubles bipolaires. Ils peuvent causer des inversions maniaques de l’humeur.
La manie est causée par un excès de monoamines ???
L’effet protecteur contre les récurrences est mineur est non justifié par rapport aux risques d’épisode hypomanie.
Parfois utilisés comme traitement d’appoint en combinaison avec un stabilisateur de l’humeur, bien qu’il y ait peu d’évidence sur leur efficacité.
Qu’est-ce que la benzodiazépine?
Calmant. Utile pour aider les stabilisateurs. Traitement des insomnies et agitations.
Qu’est-ce que les acides gras insaturés oméga-3?
Une plus faible prévalence de dépression dans les pays d’Asie serait due à une consommation plus riche en poisson.
Un complément d’oméga-3 au traitement pharmacologique améliore la condition
des patients atteints du trouble bipolaire.
Comment fait on le choix des stabilisateurs?
La monothérapie est efficace pour une phase des troubles bipolaires.
Mais peu de patients peuvent être maintenus avec une monothérapie
La plupart des patients prennent une combinaison de médicaments au doses tolérables. La synergie est plus efficace qu’un seul agent à forte dose.
Comment est la bipolarité chez les adolescents?
Groupe d’âge où il y a plus forte prévalence.
Les symptômes différents comparativement aux adultes.
Irritabilité sévère
Comportement agressif
Chronicité
Plus haut risque de suicide
Les meilleures options de pharmacothérapie restent celles déjà prouvées chez l’adulte.
À quoi sert la combinaison du lithium et un autre médicament?
Une combinaison de médicaments permet de réduire les doses de lithium et conserver les effets thérapeutiques
Essaies cliniques peu concluants. Mais peut être utile pour les patients qui tolèrent moins le lithium.
Court vs long terme.
