Cours 2 Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
effet du médicament sur l’organisme
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
effet de l’organisme sur le médicament
Déplacement d’une substance dans notre organisme, point de vue du médicament lorsqu’il entre dans notre corps
Quelles sont les 4 étapes de la pharmacocinétique?
Déplacement d’une substance pharmacologique à l’intérieur de l’organisme.
Absorption
Distribution ; se répandre dans l’organisme et aussi se répande à l’endroit où on veut, atteindre sa cible
Métabolisme : transformation, notre organisme veut rendre les composés le moins dangereux possibles…
Élimination
Déterminent la disponibilité d’un médicament pour accomplir ses effets → la rapidité d’action, la concentration et la durée où le médicament sera présent à l’organe cible.
Ces paramètres sont importants pour établir ou ajuster la bonne dose qui permettra d’obtenir les effets bénéfiques en minimisant les réactions indésirables.
Héroïne et fentanyl traversent la barrière placentaire, bébé peut avoir des symptômes de sevrage si la mère est toxicomane
Métabolisme : en général, c’est le foie qui les métabolise
On veut un niveau sanguin du médicament assez stable (équilibre entre absorption et élimination)
Pourquoi est-ce que le flux sanguin est important?
là où on peut prendre des mesures facilement (concentration des médicaments)… on pourrait mesurer dans le cerveau, mais prend une chirurgie, donc $$
Où est-ce qu’un médicament gras a tendance à se retrouver?
Un médicament gras a tendance à se retrouver dans les tissus adipeux et non dans le sang
Qu’est-ce qu’un métabolite?
une fois que le médicament a été métabolisé
Comment se passe l’absorption?
Le médicament doit atteindre sa cible: le cerveau
Pour cela il doit d’abord intégrer le flux sanguin.
Le flux sanguin est l’élément central car c’est le compartiment le plus accessible pour mesurer la concentration d’un médicament.
Quelles sont les différentes routes d’administration d’un médicament?
Oral (plus fréquente, moins invasive)
Inhalation (fumée, anesthésiant)
Injections (Plus directe)
Trans-dermal (patch de nicotine)
Rectal
Sublingual : fond sous la langue
Intranasal : sniffer/vaporisateur nasal
Topique (local) :
Épidural
Intracérébral (chirurgie)
Quelles sont les caractéristiques d’une injection intraveineuse?
Le médicament est injecté directement dans la circulation sanguine.
100% de la dose du médicament entre dans la circulation sanguine et cela peu-importe la nature du médicament.
Route la plus rapide et efficace (pharmaco cinétiquement.)
Sert de référence pour les autres méthodes d’administration
Méthode la plus directe
On est assuré que l’entièreté de la dose entre dans le flux sanguin
Référence, car théoriquement, dans cette méthode là, on a 100% de la dose qui se rend dans le flux sanguin
Avec le temps, ça ne fait que descendre, car le médicament se distribue, donc il quitte le flux sanguin
Quelles sont les injections alternatives?
Intramusculaire
Absorption plus lente et plus prolongée comparativement à I.V. (10 à 30 minutes)
Possibilité de retarder l’absorption en provoquant une vasoconstriction locale ou par une formulation à base d’huile végétale.
Irritant et cause de l’inconfort musculaire
par exemple les vaccins, dans le bras. Si on met le médicament dans une huile, le médicament va prendre plus de temps à se diffuser dans le sang, donc il reste dans le muscle plus longtemps
Sous-cutané
Absorption plus lente et constante mais sujette
à la variabilité inter-individuelle
Possibilité d’implanter des pastilles libérant des médicaments de façon constante et prolongée
par exemple l’insuline. Pastilles diffuse le médicament de façon plus constante. Peut varier selon les individus (ex. : individus plus obèses)
Intra péritonéal: Dans la cavité abdominale. Rare chez l’humain. dans les études avec des animaux, plupart des injections se font comme ça
Quelles sont les caractéristiques de l’administration orale?
Méthode la plus populaire, facile, économique et évite les inconforts des autres méthodes.
Le médicament vient sous forme de pilule, capsule… ou liquide.
Le médicament doit se dissoudre dans les fluides de l’estomac ou des intestins afin de passer dans les capillaires sanguins.
Quels sont les inconvénients de l’administration orale?
l’absorption est lente et variable (si pris avec nourriture, si on boit de l’alcool sans manger vs en ayant mangé)
La concentration sanguine de médicament est difficilement prévisible.
Quels sont les obstacles à éviter lorsque le médicament est pris oralement?
Estomac
L’acidité de l’estomac (pH 2) peut dégrader non-spécifiquement
des médicaments.
acidité pour protéger des virus et microbes, entre autres. Insuline ne survivrait pas à l’acidité de l’estomac, c’est pourquoi on l’injecte, se ferait digérer pcq c’est une protéine
Foie
Toutes substances absorbées au niveau de l’estomac et des intestins (nutriments et drogues) sont acheminées directement au foie via le système sanguin → système porte-hépatique.
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
Élimination d’une quantité plus ou moins importante de médicament avant même qu’il rejoigne le flux sanguin systémique.
Qu’est-ce que la nitro et pourquoi doit-on la prendre en dessous de la langue?
vaso-dilatateur, on doit le mettre sous la langue, car l’effet de premier passage enlève tout le médicament, donc il n’y en a pas qui se rend dans le sang
Quelles sont les caractéristiques de l’administration par inhalation?
Absorption par les poumons. Les poumons sont très vascularisés et ont une très grande surface de contact avec le sang.
Absorption et effets très rapides. Les effets des substances psycho actives surviennent quelques secondes après l’administration.
Méthode très utilisée pour auto administration de drogues. (nicotine, THC)
Méthode de prédilection pour les anesthésies générales.
Quels sont les inconvénients de l’administration par inhalation?
irritations des voies respiratoires et dommages aux poumons par la fumée et petites particules.
Qu’est-ce que l’administration sublingual?
Absorption par les capillaires irrigant la bouche et la langue.
Contourne l’estomac
l’absorption est plus lente mais on évite l’effet de premier passage.
Qu’est-ce que l’administration rectale?
Absorption par les capillaires irrigant l’anus.
Pratique pour les enfants et les personnes avec des nausées et vomissements
l’absorption est plus lente mais on évite l’effet de premier passage.
Qu’est-ce que l’administration transdermale ?
Patch
Absorption par diffusion à travers la peau.
Action prolongée, pratique pour les patients qui
oublieraient de prendre leurs médicaments.
L’absorption est plus lente mais on évite l’effet de premier passage.
Quelles sont les caractéristiques de l’administration intranasale?
Absorption par la cavité nasale. (Vaporisateurs, gouttes)
Possibilité d’accéder rapidement au cerveau en contournant la barrière hémato-encéphalique. Diffusion par l’intermédiaire des nerfs olfactifs. Les neurones récepteurs olfactifs sont les seuls neurones qui ont un contact avec le milieu extérieur.
moyen d’accès confortable, aisé et rapide pour l’administration de médicaments, utile en situation d’urgence
Pratique pour l’administration d’hormones ou agents peptidiques ainsi que les
vaccins.
Impliquée dans la prise de cocaïne et certaines intoxications (insecticides, plomb).
Façon assez directe de rejoindre le cerveau
Méthode un peu plus expérimentale, elle est très peu utilisée
Quels sont les inconvénients de l’administration intranasale?
La cavité nasale présente un excellent système de défense contre les invasions extérieures (mucus, enzymes et cellules immunitaires)
Qu’est-ce que l’administration topique?
Administré localement. (Là où ça fait mal)
Crème pour la peau, analgésie et anesthésie locales.
botox est inclus là-dedans, évite l’effet de premier passage, médicament est concentré là où est la problématique
Qu’est-ce que l’injection épidurale?
Injection dans le liquide céphalorachidien autour de la colonne vertébrale
Utilisé pour les anesthésies.
Qu’est-ce que l’injection intracrânienne?
Injection dans le liquide céphalorachidien directement dans le crane. Très invasif.
Procédure chirurgicale. Pour les agents incapables. de traverser la barrière
hémato-encéphalique.
Pour les médicaments expérimentaux.
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
pourcentage de médicament qui atteint le flux sanguin et potentiellement disponible pour les sites actifs.
Après une injection IV la biodisponibilité est de 100%. RÉFÉRENCE
Prémices: avec une injection I.V. toute la quantité de médicament atteint le flux sanguin
Quelle est la formule de la biodisponibilité?
Concentration plasmatique selon la méthode sur Concentration plasmatique après I.V.
De quoi dépend la biodisponibilité?
Dépend de la quantité de médicament qui est absorbée et atteint le flux sanguin. proportionnel
Dépend de la transformation par le foie avant d’atteindre le flux sanguin général. Inversement proportionnel.
On doit en tenir compte pour établir la dose efficace de médicament à administrer.
Plus la quantité de médicament absorbé est haute, plus la biodisponibilité est grande
Si un médicament a une biodisponibilité est de 90% et l’autre est de 45%, on doit donner deux fois plus du deuxième pour que ce soit la même dose
Quelles sont les caractéristiques de la biodisponibilité?
La biodisponibilité est déterminée lors de l’étude d’un nouveau médicament. Elle est utilisée pour comparer des formes et est nécessaire pour tout changement de formulation (changement d’excipient…) et avant commercialisation d’un médicament
« générique ».
Il ne faut pas associer mauvaise biodisponibilité et faible efficacité. La mauvaise biodisponibilité peut provenir d’un captage hépatique au 1er passage.
Les pro-drogues (précurseurs de médicament) ont une biodisponibilité nulle ou très faible puisqu’ils sont rapidement transformés en molécules actives. (lors de métabolisation, par exemple pour Parkinson L-DOPA)
Plus la biodisponibilité d’un médicament est faible, plus les variations entre individus auront d’effet sur son profil pharmacocinétique.
Les excipients peuvent exercer une certaine influence sur la biodisponibilité
Si médicament A a biodisponibilité entre 80 et 90 et B entre 5 et 15%, un individu qui a une biodisponibilité de 15 va avoir 3 fois plus d’effets que celui avec une biodisponibilité de 5, alors que si 90 comparé à 80, seulement 1,2 fois plus d’effets
Qu’est-ce que le tmax et cmax?
Temps requis pour atteindre la concentration plasmatique (ou
sanguine) maximale
Indique la rapidité d’absorption d’un médicament ou d’une drogue.
Concentration plasmatique maximale atteinte par un
médicament. Variable selon la dose
Pour une substance donnée, les Cmax and Tmax
diffèrent selon la méthode d’administration.
Concentration sanguine d’un médicament suite à l’administration d’une même dose par différentes méthodes.
Cmax n’est pas trop utilisé, car ça dépend de la dose qu’on va utiliser
Qu’est-ce que l’absorption influence?
Établissement ou ajustement de la dose pour compenser les pertes
Latence, temps pour initier l’action d’un médicament.
Stratégie d’administration selon la situation médicale. Urgence (intraveineuse), commodité.
Comment se passe la distribution?
Une fois que le médicament atteint le flux sanguin il se répand dans les compartiments corporels.
Chez l’humain vivant, le sang demeure le seul fluide facilement accessible où il est possible de prendre des mesures sur la présence de médicament. La suite demande l’interprétation de résultats par déduction.
Où est-ce que le médicament peut se retrouver dans le corps?
Sang (5% du poids corporel)
Milieu extracellulaire (16% du poids corporel)
Milieu intracellulaire (35% du poids corporel)
Tissu adipeux, (20% du poids corporel)
Os
Placenta
Qu’est-ce que la séquestration du médicament?
Dans les compartiments corporels une quantité de médicament est « piégée » dans des sites inactifs et est donc non disponible pour la cible thérapeutique.
Seul un médicament LIBRE peut atteindre la cible
Seulement une partie se rend au cerveau
Si une personne maigrit trop vite, elle peut s’intoxiquée avec des contaminants provenant de l’extérieur (car bcp stocké dans la graisse, mais là elle n’est plus là pour les stocké)
Quels sont les sites de séquestrations?
Protéines du plasma sanguin: albumine
Tissu adipeux pour les molécules liposolubles ex: Le THC peut être détecté dans l’urine plusieurs jours après utilisation.
Os ex: tétracycline (antibiotique) peut se lier avec le calcium des os
Quelles sont les caractéristiques de la séquestration?
Le médicament piégé est aussi protégé des biotransformations et de l’élimination. (réserve de médicaments pour une action prolongée)
La séquestration est non-sélective. Si il y a plusieurs médicaments, il y aura compétition pour les sites inactifs. Une poly pharmacothérapie peut entrainer une plus grande concentration sanguine de médicament donc plus grand risque d’effets secondaires
Cette séquestration est réversible. Le médicament est libéré à nouveau dans le sang lorsque sa concentration sanguine diminue.
Variable selon les individus.
Parfois la séquestration est responsable d’une terminaison de l’effet d’un médicament. Ex: un psychotrope à action rapide (accès rapide au cerveau) devient inefficace quand il se trouve retiré progressivement de la circulation.
Pas là indéfiniment (une molécule se déplace toujours vers là où il y en a le moins, donc quand la concentration dans le sang diminue, les molécules séquestrées peuvent être relâchées)
Qu’est-ce que le volume de distribution?
Volume hypothétique de distribution du médicament dans les fluides corporels.
Sert surtout à comparer les médicaments.
Si 5 L alors le médicament est restreint au plasma sanguin. Si 14 L alors le médicament est dans le milieu interstitiel.
Si 42 L alors le médicament est dans tout le corps (intracellulaire) Si plus de 42 L ?????
Il existe plusieurs façons d’exprimer le Vd: (litres ; litres/kg; litres/70kg)
Mesure est prise dans le système sanguin, mais si le médicament va dans les graisses, il n’est plus dans le sang, donc la concentration est bcp plus petite
C’est un volume virtuel. Obtenu après un calcul
Il n’est pas rare que le volume de distribution dépasse largement
le volume d’eau corporel des individus.
Plus le Vd est élevé, plus le médicament diffuse dans les tissus et plus la concentration sanguine est faible.
Ce n’est pas un volume réel, ne tient pas compte des limitations de la personne, obtenu après un calcul
Quelle est la formule du volume de distribution?
Quantité de médicament dans l’organisme sur Concentration sanguine de médicament
Qu’est-ce que la distribution influence?
Quantité de médicament disponible pour la cible pharmacologique
Le Vd influence le taux de médicament présent dans le sang.
Prolongement de la durée de
l’effet, (stockage)
Quantité de médicament accessible pour l’élimination. Exemple: le THC peut être détecté plusieurs mois après consommation
Quels sont les défis de la pharmacocinétique?
Le plasma sanguin est composé d’eau
Les membranes à traverser sont composées de lipides.
Un médicament doit pouvoir être transporté par le sang et doit traverser les membranes.
Si un médicament ne peut pas traverser les barrières, ça ne sert à rien
Qu’est-ce que la barrière hémato-encéphalique?
Située au niveau des capillaires qui irriguent le cerveau.
Les membranes des cellules endothéliales se collent pour former des jonctions serrées.
Les astrocytes (cellules gliales) occupent l’espace autour des capillaires contribuant au maintien des jonctions serrées
Le cerveau a une barrière très étanche, car c’est un organe assez fragile, donc la barrière est forte pour ne pas que son fonctionnement soit affecté
Mécanisme de protection qui assure la stabilité du milieu interne du cerveau.
Fonctionne de manière sélective. Plusieurs toxines et médicaments ne peuvent la franchir.
Il faut déterminer si un médicament peut la franchir dans les conditions physiologiques comme le pH sanguin.
Perméable aux matières liposolubles aux gaz et à l’alcool.
La perméabilité est propre à chaque médicament individuellement
et non pas à une classe. Ex: physostigmine et neostigmine.
Peut être affectée lors de certaines infections comme les méningites
Qu’est-ce que le métabolisme?
Transformation enzymatique du médicament par l’organisme
La plupart des médicaments subissent des transformations.
Le foie est l’organe responsable de la détoxification et est le plus important transformateur. Bien que des transformations se produisent ailleurs.
En biochimie, fait référence à toutes les réactions chimiques chez les êtres vivants (plantes, animaux, humains…)
En psychopharmacologie : réfère à la transformation enzymatique du médicament par l’organisme
Les modifications peuvent rendre un médicament non actif
Quel est le but de du métabolisme?
rendre les médicaments plus hydrosolubles pour en faciliter l’élimination (pour faciliter le travail dur)
Quelles sont les 2 phases du métabolisme?
Phase I: modifications simples → oxydation, hydrolyse.
Phase II: modifications synthétiques → combinaison avec d’autres
petites molécules.
Qu’est-ce que le cytochrome p450?
Complexe enzymatique localisé dans le foie et qui est responsable du métabolisme des médicaments. C’est une famille diversifiée.
L’activité du cytochrome p450 est modulable. Plusieurs facteurs influencent son action. Par conséquent ces facteurs affectent la durée et la magnitude des effets des psychotropes.
Cibles pharmacologiques collatérales involontaires.
Devient une considération lorsque plusieurs substances pharmacologiques sont consommées
L’activité est modulable (on peut accélérer ou ralentir la dégradation d’un médicament)
Si un patient prend deux ou plus médicaments, on doit prendre compte des interactions avec les cytochromes 450
Compétition alcool et médicaments (induction/inhibition)
Différences individuelles (génétiques)
Qu’est-ce que l’inhibition du cytochrome p450?
Tyramine (fromage bière…) prolonge la vie des inhibiteurs MAO
Jus de pamplemousse.
Conséquence : effets secondaires ou toxiques plus importants.
Jus de pamplemousse prolonge l’effet des médicaments
Empêcher la dégradation des médicaments augmente le risque d’effets toxiques
Qu’est-ce que l’induction du cytochrome p450?
Nicotine ou le tegretol (anti-épileptique) augmente l’activité.
Conséquence : besoin de plus de médicament pour maintenir l’efficacité.
Comment se passe l’élimination?
Reins: excrétion dans l’urine
Poumons (si gaz)
Autres: bile, sueur.
Concept de demi-vie : temps pour éliminer la moitié d’une substance déterminée.
Principe: Plus la concentration sanguine d’une substance est élevée, plus elle est exposée aux organes qui la métabolise et l’élimine.
Après 6 demi-vies il reste 1,6% du médicament.
La demi-vie fait référence à la présence d’une substance précise dans le sang. Elle ne tient pas compte des métabolites actifs qui pourraient prolonger la durée d’action d’un médicament.
Les métabolites (actifs ou non) ont leurs propres demi-vies.
Haleine d’ail : une partie de ce qui donne l’odeur de l’ail est rejeté par les poumons
Moins il reste de substance, plus c’est long à l’éliminer
Rendu à 1,6%, il n’y a aucun effet sur l’organisme
Qu’est-ce que le métabolisme et l’élimination influence?
Durée d’action d’un médicament.
La fréquence de la prise de médicament ex: 1, 2 ou 4 fois par jour
Probabilité d’une accumulation de médicament dans l’organisme pouvant causer des effets indésirables.
Durée où une substance sera encore détectable dans le sang.
Plus la demi-vie est longue, plus sa durée d’action est longue
La demi-vie affecte la fréquence de la prise de médicament
Quel est l’objectif d’un régime médicamenteux?
Fournir une dose minimale effective.
Maintenir une concentration sanguine de médicament constante, au niveau désiré durant la période de pharmacothérapie.
La concentration doit être suffisante pour une action thérapeutique
Mais pas trop élevée pour éviter les effets secondaires
Équilibre entre l’absorption/distribution et métabolisme/élimination.
Établir la dose minimum effective et compenser les pertes
Que se passe-t-il quand l’administration et/ou la distribution est trop grande par rapport au métabolisme/élimination?
Dose trop forte ou ½-vie élevé
Accumulation de médicament
Plus grande probabilité d’effets
secondaires
Que se passe-t-il quand le métabolisme et/ou l’élimination est trop grande par rapport à l’administration et/ou distribution?
Dose faible ou ½-vie basse
Médicament en dessous de la
dose minimale effective
Qu’est-ce qu’on préfère : un médicament à forte dose 1 fois par jour ou un à faible dose 3 fois par jour?
On privilégie des petites doses plus fréquentes pour éviter les grosses fluctuations
Quels sont les facteurs qui influencent la sensibilité d’un médicament?
Age : plus jeunes ont des métabolismes plus élevés, donc plus on est vieux, plus le médicament a des chances de s’accumuler
Poids : plus une personne est lourde, plus ça en prend pour avoir le même effet
Sexe : en général, les hommes métabolisent plus vite que les femmes
Génétique : origine ethnique
État de santé (maladie hépatique) : quand le foie est affecté, ça peut limiter la dégradation
Les doses standards sont déterminées à partir d’essais cliniques sur des patients aux capacités pharmacocinétiques dans la moyenne
Comment peut-on diminuer les effets d’un poison?
pour diminuer les effets, on peut augmenter l’élimination (en activant le foie, en donnant forte dose d’oxygène si empoisonnement au monoxyde de carbone), on peut diminuer la distribution (en prenant qqch dans l’estomac qui va absorber, comme charbon actif), maintenir une substance dans la sang/faire une compétition (ex. : dans accident nucléaire, donnait forte dose d’iode qui va se mettre sur la glande thyroïde, ce qui va empêcher l’iode radioactif d’aller s’y mettre),
