Cours 5 Flashcards
Quels sont les principaux troubles de l’humeur/troubles affectifs?
Toute déviation d’un état euthymique
Dépression majeure Dysthymie : intermédiaire entre dépression et euthymique
Hypomanie (intermédiaire entre manie et euthymique ) et manie
Bipolaire I (phase dépressive bcp plus prévalente) et II
Cycle rapide : quand le bipolaire passe de phase manie à dépressive rapidement
Cyclothymie : hypomanie à dysthymie
Qu’est-ce que l’hypothèse des monoamines?
Monoamine : famille de neurotransmetteurs
inclus : dopamine, sérotonine et norépinephrine
Théorie classique:
La dépression serait causée par un déficit en monoamines
Basée sur des observations indirectes:
Des agents qui abaissent les monoamines causent de la dépression Diète pauvre en tryptophane provoque une dépression chez les individus vulnérables
Les antidépresseurs stimulent les circuits des monoamines
Il n’y a aucune étude qui a montré directement que les personnes atteintes de dépression ont un déficit en monoamines.
Ne dit pas c’est quoi la cause de la dépression, mais c’est plus une corrélation
Quelles sont les généralités sur la dopamine?
Essentiel : on va le chercher dans l’alimentation
La dopamine est transportée dans la vésicule par le VMAT et elle peut ensuite être relâchée dans la fente synaptique
Pour se débarrasser de la dopamine, il y a un mécanisme de dégradation et le transporteur de dopamine
Dopamine peut se lier à l’autorécepteur et peut dire plus besoin d’en synthétiser, freine la production…
Tyrosine: acide aminé essentiel, dopamine est produite à partir de ça
Dégradation:
MAO: monoamine oxidase
COMT: Catechol o méthyltransférase
Quels sont les différents récepteurs de la dopamine?
5 récepteurs identifiés : d1, d2, d3, d4 et d5
issus de 5 gènes différents (lettres minuscules.)
Toutefois les 5 récepteurs dopaminergiques sont divisés en 2 grandes familles pharmacologiques D1 et D2 (lettres majuscules).
Tous sont couplés aux protéines G, métabotropiques
Famille D1 : inclut les récepteurs d1 et d5
Toujours situés sur les neurones post-synaptiques
d1 et d5 sont plus reliés à la mémoire
Famille D2 : inclut les récepteurs d2, d3 et d4
Ces récepteurs sont situés sur les neurones post- synaptiques et sur les neurones pré synaptiques où ils agissent à titre d’autorécepteurs qui inhibent la synthèse et la sécrétion de dopamine.
Cible des antipsychotiques.
Quel est la nomenclature des récepteurs?
Aucune constance entre les neurotransmetteurs
Parfois des chiffres Parfois des lettres
Parfois des lettres grecques
Parfois nommé en fonction d’un ligand (agoniste)
Combinaison des éléments ci-dessus.
Quelles sont les cibles des psychotropes dopaminergiques?
Stockage dans les vésicules:
Réserpine: déplétion de dopamine dans les synapses
Mécanisme de recapture:
Transporteur de la dopamine
Cible des psychostimulants: cocaïne, amphétamine
Mécanisme de dégradation: Monoamine oxydase MAO: Cible d’antidépresseurs.
Récepteurs de la famille D2 : Cible des antipsychotiques.
Réserpine : empêche la dopamine de sortir de son neurone. Vient d’une racine d’une plante, utiliser dans la médecine en Inde
Mécanisme de recapture : augmente l’effet de la dopamine, car laisse dans la fente synaptique…
Quelles sont les différentes voies dopaminergiques?
Voie nigrostriatal. De la substance noire vers le corps strié (noyau caudé et le putamen)
Contrôle des mouvements. Affectée dans la maladie de Parkinson.
Voie mésolimbique. De l’aire ventral tegmental au noyau accumbens Motivation, récompense, réponse au stress. Affectés (hyperactive)
dans la schizophrénie.
Voie mésocortical. De l’aire ventral tegmental au cortex préfrontal Actions dirigées, mémoire. Affectés (hypo active) dans la
schizophrénie.
Voie tubéro infundibulaire. De l’hypothalamus vers l’hypophyse. Inhibe la sécrétion de prolactine
Le mouvement est initié par le cortex.
On pourrait perdre 90% de nos neurones dopaminergiques et on n’aurait pas de symptômes, donc ceux avec le Parkinson ont déjà perdu bcp.
Récompense : quand on a du plaisir
Dépendance aux drogues : voie mésolimbique surstimulée
Quand on a un but précis, on a de la dopamine par la voie méso corticale
À quoi est du la maladie du Parkinson?
Destruction des neurones dopaminergiques de la voie nigro- striatal
Traitement: L-Dopa avec carbidopa.
Bromocriptine: remplace la dopamine auprès des récepteurs (agoniste non sélectif)
Destruction des neurones dopaminergiques cause les tremblements
Stratégie de la L-Dopa est de remplacé la dopamine qu’on a perdu.
Qu’est-ce que la norépinéphrine et ses généralités?
Synthétisé à partir de la tyrosine. La dopamine est un intermédiaire. Les neurones de la dopamine sont exempts de dopamine β hydroxylase.
Frère de la dopamine
Si le neurone possède l’enzyme dopamine beta hydroxylase, la dopamine est transformée en norépinéphrine
Médiateur du système nerveux autonome sympathique. Impliquée dans la vigilance, la récompense et l’humeur.
Quand on fait de l’exercice physique ou quand on est stressé, on a bcp de norépinéphrine
Mécanisme de recapture: Transporteur de la norépinéphrine
Cible des psychostimulants cocaïne, amphétamine
Mécanisme de dégradation : MAO
Cible d’antidépresseur.
Qu’est-ce que l’épinéphrine?
Synthétisé à partir de la norépinephrine par la phenyléthanolamine-N-transférase
Pas besoin d’apprend la phényl…
Rôle mineur en psychopharmacologie
Quels sont les différents récepteurs de la norépinéphrine et l’épinéphrine?
4 familles récepteurs identifiés : α1, α2, β1, β2 Couplés aux protéines G
Certain α2 sont situés sur les neurones pré synaptiques où ils agissent à titre d’autorécepteurs qui inhibent la synthèse et la sécrétion de norépinephrine
Cibles de plusieurs médicaments traitant entre autres l’anxiété et déficit d’attention.
Qu’est-ce que la théorie du récepteur?
Théorie du récepteur : le même message mène à deux effets différents, car le récepteur est différent (vasodilatation et vasoconstriction)
Quelles sont les cibles des psychotropes noradrénergiques?
Stockage dans les vésicules:
Réserpine: déplétion de norépinephrine dans les synapses
Mécanisme de recapture:
Transporteur de la norépinephrine
Cible des psychostimulants: cocaïne, amphétamine Cible d’antidépresseurs
Mécanisme de dégradation: Monoamine oxydase MAO: Cible d’antidépresseurs.
Qu’est-ce que la sérotonine et les généralités sur ce neurotransmetteur?
Synthétisée à partir du tryptophane.
La disponibilité du tryptophane est un facteur limitant dans la synthèse du 5HT
Mécanisme de recapture: Transporteur de la sérotonine
Cible des antidépresseurs
Mécanisme de dégradation: MAO
Cible d’antidépresseur.
Sérotonine a été identifié dans les plaquettes sanguines, car elles en synthétisent.
Tryptophane se retrouve dans les légumineuses
Même enzyme que fait la dégradation
Identifié d’abord dans les plaquettes sanguines. Présente dans les intestins
Quelles sont les fonctions physiologiques de la sérotonine?
Transmission sensorielle et nociception (douleur)
- Effets hallucinogènes Humeur
Sociabilité
Sommeil/éveil → ablation des neurones 5-HT empêche le sommeil.
Thérapie électro-convulsive augmente la sécrétion de 5-HT
La 5-HT diminue l’anxiété et l’impulsivité
Drogues hallucinogènes (LSD…) touchent les récepteurs de sérotonine
Quelles sont les différents récepteurs de la sérotonine?
14 récepteurs identifiés.
Couplés aux protéines G sauf un le 5-HT3
Les plus importants dans le cerveau:
5-HT1A Autorécepteurs situés sur les dendrites.
Implication dans l’action d’antidépresseurs
5-HT2A
Cible des hallucinogènes comme le LSD.
5-HT1B/D Cible pour le traitement des migraines
5-HT3 Canal ionique excitateur (action + rapide, pas lié aux protéines G)
À quels comportements et conditions cliniques la sérotonine est relié?
Désordres affectifs
Troubles anxieux
Rythme circadien : horloge biologique, par exemple cycle éveil sommeil
Trouble de l’alimentation
Migraines
Trouble obsessif compulsif
Syndrome stress post traumatique
Schizophrénie
Troubles sommeil
Abus de substances
Sensibilité à la douleur
Fibromyalgie peut être traité par antidépresseur
Qu’est-ce que la mélatonine?
Synthétisée par la glande pinéale à partir de 5-HT
Sécrétée en absence de lumière
2 récepteurs connus MT-1 et MT-2
Une surproduction est liée à la dépression saisonnière
Vente libre au Canada
Traitement de l’insomnie
Mélatonine aide à endormir, n’aide pas sur le sommeil réparateur, pas un prédicteur du maintien du sommeil
Quel monoamine est lié à la dépression?
La dépression est une maladie hétérogène. Implication différente selon le profil des symptômes.
Le profil d’innervation est semblable pour les trois monoamines
La dépression se manifeste de bcp da façons différentes
La dopamine, la norépinéphrine et la sérotonine
Quels sont les critères diagnostics de la dépression (DSM V)?
Au moins 5 des symptômes suivants ont été présents durant la même période de deux semaines et représentent un changement par rapport au fonctionnement précédent . Un des critères (1) ou (2) doit être présent.
- Humeur dépressive présente la plus grande partie de la journée, presque tous les jours, (p. ex., se sent triste, vide, désespérée).
- Diminution marquée de l’intérêt ou du plaisir pour toutes, ou presque toutes, les activités, presque tous les jours.
- Perte de poids significative en l’absence de régime ou gain de poids, ou diminution ou augmentation de l’appétit presque tous les jours.
- Insomnie ou hypersomnie presque tous les jours.
- Agitation ou ralentissement psychomoteur presque tous les jours.
- Fatigue ou perte d’énergie presque tous les jours.
- Sentiment de dévalorisation ou de culpabilité excessive ou inappropriée presque tous les jours.
- Diminution de l’aptitude à penser ou à se concentrer ou indécision.
- Pensées de mort récurrentes, idées suicidaires récurrentes.
Quelle est la prévalence de la dépression en Amérique du Nord?
Au USA 9% des hommes et 17% des femmes auront une dépression. 44 milliards en perte de productivité.
Age moyen pour l’apparition de la maladie 30 ans
Age moyen du début des traitements : 33,5 ans
Femmes sont plus propices à demander de l’aide
Adolescents et personnes âgées sont les deux tranches d’âge les plus stressées
Quels sont les facteurs de risques de la dépression?
Sexe: femme vs homme (voir diapo précédente.)
Age (voir diapo précédente.)
Traumatisme lors de l’enfance: abus sexuel…
Stress: décès d’un proche, perte d’emploi…
Autres maladies : cancer, maladies cardiaques…
Hérédité: historique familiale de troubles affectifs
Groupe culturel (facteur de protection).
Autres désordres psychiatriques : anxiété,
abus de substance
Qqun qui fait un infarctus est plus propice à vivre une dépression plus tard à cause de l’inflammation
Plus la composante génétique d’un problème est grave, plus l’importance de le traiter est grande.
Si on a un très fort réseau social, ça nous protège bien de la dépression
Quels sont les circuits neuronaux liés à la dépression?
Cortex préfrontal dorsal : Troubles psychomoteurs, fatigue (aspects mentaux)
Cortex préfrontal ventral : culpabilité, suicidabilité, dévalorisation
Amygdale : impulsion. Personne violente a une plus grosse amygdale
Hypothalamus : sommeil, appétit
Corps strié
Noyau accumbens
Quel est le lien entre la dépression et le cortisol?
Dépression:
Élévation du cortisol (axe HPA plus actif)
Diminution du feedback inhibiteur
Cortisol à haut niveau est toxique pour les neurones
Chez les personnes qui ont une dépression, la capacité à empêcher cette réaction de stress n’est pas présente
Cortisol à haut niveau et à long terme peut être toxique
CRF et cortisol: cibles potentielles pour une action antidépresseur
Qu’est-ce que la dexaméthasone?
Dexaméthasone: agoniste du cortisol
Défaillance dans la suppression de la réponse au stress.
Les personnes dépressives ont toujours un niveau de cortisol élevé
Que cause de décalage hormonal dans le rythme circadien?
Décalage hormonale dans le rythme circadien causant des troubles du sommeil.
une exposition à la lumière induisant un changement de phase du rythme de la mélatonine pourrait améliorer les symptômes liés à la dépression saisonnière.
De plus, la photothérapie et la prise de médicaments améliorant la structure du sommeil peuvent avoir des effets bénéfiques sur la dépression majeure
Luminothérapie vient remettre en phase le décalage dans le rythme circadien
Quels sont les objectifs et les généralités des antidépresseurs?
Objectifs:
Atteindre un état asymptomatique de rémission et maintenir cet état.
Réponse: réduction minimum de 50% des symptômes
Souvent deux médicaments sont utilisés.
Souvent la rémission n’est pas atteinte avec le premier antidépresseur utilisé.
Les traitements peuvent s’échelonner sur plusieurs années et même durer
indéfiniment
L’art de la pharmacothérapie est d’adapter une stratégie personnalisée en se basant sur les besoins spécifiques du patient concerné.
Les antidépresseurs ne guérissent pas la dépression, ils permettent seulement aux gens de fonctionner, rend la personne plus apte à la psychothérapie
Plus la maladie est causée par la génétique, plus la prise de médicaments va être à long terme
Qu’est-ce que la différence entre la rechute et le récurrence dans la dépression?
Si les symptômes reviennent entre 4 et 9 mois, c’est une rechute, si c’est après 1 an, c’est une récurrence ou récidive
Quel est la proportion de rémissions de la dépression?
Après 1 traitement : 33% remis
Après 2 traitements : 20% remis
Après 3 traitements : 6-7%
Après 4 traitements : 6-7%, 33% pas remis
Symptômes restants: insomnie, fatigue, concentration Moins commun: humeur déprimé, idée de suicide
Plus le nombre de traitements augmente, plus il y a des risques de rechutes
À quoi ressemble l’antidépresseur idéal?
Début d’action rapide
Demi-vie longue
Dose thérapeutique bien défini
Peu ou pas d’effets secondaires
Interaction médicamenteuse minimale
Faible toxicité en surdose
Large spectre d’efficacité (agit sur tous les symptômes)
Pas de syndrome de discontinuation ou sevrage
À quoi ressemble le large spectre des antidépresseurs?
Les traitements pharmacologiques ne suivent pas les critères diagnostiques des maladies psychiatriques.
On traite plutôt les symptômes associés à un mécanisme neuronal
spécifique.
Donc les symptômes d’une maladie peuvent être traités avec un médicament qui est reconnu pour traiter les mêmes symptômes dans un autre désordre psychiatrique.
Par conséquent, les antidépresseurs peuvent être utilisés pour
traiter d’autres désordres comme les troubles anxieux, troubles du sommeil…
De même d’autres classes de médicament peuvent être utilisées pour traiter une dépression ou les comorbidités ou comme agents augmentant.
Dépression caractérisée, Troubles anxieux
Boulimie
Aides pour d’autres conditions (souvent avec d’autres médicaments) :
Schizophrénie
Agitation lors de la démence
Contrôle des impulsions
Personnalité borderline
Utilisations non-psychiatriques
Douleur neuropathique (quand ce nerf est activé, ressent de la douleur sans explication, vécu par les accidentés et les gens qui font du diabète, car le diabète endommage les neurones de la douleur)
Fibromyalgie
Sevrage tabac (bupropion)
Prévention des migraines
Quels sont les principaux mécanismes d’action des antidépresseurs?
La majorité des antidépresseurs fonctionnent via un des mécanismes suivants:
Inhibition de la recapture de la sérotonine ou 5- HT
Inhibition de la recapture du 5-HT et de la norépinephrine.
Stimulation de l’activité de la norépinephrine et dopamine.
Antagonistes des récepteurs α2 sur les neurones noradrénergiques et sérotonergiques
Quels sont les différents ISRS?
Au USA, 6 prescriptions par seconde. (31 millions/an)
Fluoxetine PROSAC, Sertraline ZOLOFT, Paroxetine PAXIL, Fluvoxamine LUVOX, Citalopram CELEXA et Escitalopram CIPRALEX
Chaque ISRS ont aussi différentes actions pharmacologiques secondaires
ex: antagoniste 5-HT2c, bloqueur transporteur dopamine,
anticholinergique…
Les actions pharmacologiques secondaires expliqueraient les
différences interindividuelles dans l’efficacité et la tolérance.
En lettres minuscules c’est la molécule et en majuscules, c’est le nom générique
Quand le premier ISRS est arrivé sur le marché et a fonctionné, plusieurs autres compagnies pharmaceutiques ont décidé d’en faire un aussi
Qu’est-ce que le PROSAC?
PROSAC ou fluoxétine
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action sur la recapture de la norépinephrine mais ne
contribuerait pas à l’action thérapeutique.
Action d’antagoniste des récepteurs 5-HT2c ce qui confère des propriétés énergisantes et antifatigues.
Demi-vie longue (4-6 jours)
Inhibiteur des cytochromes (interaction possible avec autre médicament)
Fenêtre thérapeutique assez élevée (plus facile d’utilisation et plus facilement gérable par un médecin généraliste.)
Qu’est-ce que le ZOLOFT?
ZOLOFT ou sertraline
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action modérée sur la recapture de la dopamine. Augmente le niveau de dopamine dans le noyau accumbens.
Donc effet activateur léger.
Aurait aussi des propriétés anxiolytiques et antipsychotiques
Demi-vie (26-32 hr)
Fenêtre thérapeutique assez élevée
Qu’est-ce que le PAXIL?
PAXIL ou paroxétine
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
Action sur la recapture de la norépinephrine. La plus forte des ISRS Action anticholinergique modérée.
Plus calmant et sédatif que les autres ISRS. Bloque la synthèse de NO
Demi-vie de 1 jour (augmente avec des fortes doses car il inhibe les cytochromes)
Fenêtre thérapeutique assez élevée
Qu’est-ce que le LUVOX?
LUVOX ou fluvoxamine
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
Très sélectif envers la recapture du 5-HT.
Demi-vie de 15 heures (demande 2 doses par jour) Utile pour traiter la dépression psychotique Fenêtre thérapeutique assez élevée
Qu’est-ce que le CELEXA?
CELEXA et CIPRALEX ou citalopram
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
Très sélectif envers la recapture du 5-HT. Demi-vie de 36 heures
Le S-citalopram CIPRALEX est la forme active du CELEXA
Fenêtre thérapeutique assez élevée
Le profil des effets secondaires pour les ISRS inclut les nausées, insomnie tremblement et dysfonction sexuelle.
Citalopram : 1ère option d’un médecin généraliste quand qqun se présente avec une dépression
Bcp de gens arrêtent de le prendre à cause de la perte de libido.
Qu’est-ce que les IRSN?
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinephrine (IRSN)
Deux systèmes ciblés. Plus efficace théoriquement mais plus de
potentiel d’effets secondaires
Augmente la dopamine dans le cortex préfrontal (triple action)
Il n’y a pas d’évidence si le taux de rémission est meilleur que les ISRS comme premier traitement. Ils demeurent une option pour les patients qui n’ont pas répondu aux ISRS
Autres indications: anxiété et douleur chronique
Effets secondaires supplémentaires: transpiration, pression
artérielle.
Inclus : Venlafaxine EFFEXOR et Duloxetine CYMBALTA
Qu’est-ce que la venlafaxine?
Venlafaxine ou EFFEXOR
Augmente la quantité de 5-HT et norépinephrine dans les synapses
La desvenlafaxine est un métabolite actif de la valenfaxine. Ce métabolite a été commercialisé PRISTIQ
Fenêtre thérapeutique intermédiaire entre ISRS et les tricycliques.
Demi-vie courte: 4 heures
10 hr pour la desvenlafaxine
Venlafaxine dans le foie est transformé en desvenlafaxine
Qu’est-ce que la duloxétine?
Duloxétine ou CYMBALTA
Antidépresseur et anti-douleur
Demi-vie de 12 heures
Qu’est-ce que le syndrome de discontinuation?
Symptômes qui peuvent apparaître à la suite de l’arrêt brutal (ou une réduction marquée) d’un traitement antidépresseur, qui a été pris pendant au moins 4 semaines
Apparaissent dans les 2 à 4 jours qui suivent la dernière prise
d’antidépresseur.
Pas une dépendance, pas identique aux symptômes de sevrage
Perturbations sensorielles, émotionnelles des acouphènes, une hypersensibilité aux sons et à la lumière, des nausées, de l’insomnie, fatigue, des symptômes similaires au trouble anxieux (panique), des symptômes similaires au trouble dépressif.
Plus la demi-vie est longue, moins il y a de risque.
Prévention: diminution progressive de la dose jusqu’à l’arrêt.
Qu’est-ce que le Bupropion?
Bupropion WELLBUTRIN,
Inhibiteur de la recapture de la dopamine et norépinéphrine. Aucun effet direct sur le 5-HT
Utile pour les patients qui ne répondent pas aux ISRS ou non tolérants envers les ISRS.
Adapté pour les symptômes qui découleraient d’une carence en dopamine.
Combinaison avec un ISRS ou IRSN, agent augmentant.
Même molécule sous un nom différent peut être vendu pour les personnes qui veulent arrêter de fumer
Qu’est-ce que le trazodone?
Trazodone OU DESYREL
Faible ISRS
Antagoniste des récepteurs 5-HT2 et récepteurs alpha 1
A aussi des effets sédatifs à cause de son effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1. Il est donc utile pour une dépression associée à l’insomnie
Est métabolisé en m-chlorophénylpiperazine qui devient un agoniste des récepteurs 5-HT.
Qu’est-ce que la mirtazapine?
Mirtazapine. REMERON
Antagoniste des récepteurs 5-HT2, 5-HT3 et alpha 2
L’effet antagoniste alpha 2 provoquerait une augmentation de la libération de norépinephrine et 5-HT.
A un effet sédatif, car elle a un effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1
Traitement de deuxième ligne de la dépression sévère ou de première ligne si il y a une insomnie ou si il y a une comorbidité d’anxiété.
Qu’est-ce qu’un agent tricyclique?
Nom provient de leurs structures chimiques
Bloquent la recapture de la norépinephrine ou la recapture de la norépinephrine et sérotonine
Efficaces mais plusieurs actions pharmacologiques indésirables (anticholinergique, antihistaminique, bloquent les canaux sodiques conduction nerveuse)
En surdose: coma, tremblement, arythmie
cardiaque.
2e ligne de traitement contre la dépression
À cause de leurs toxicités, ils étaient prescrits pour une durée limitée (12-18 mois).
Quand les premiers traitements n’ont pas fonctionné, on peut donner ça
Fenêtre thérapeutique est bcp plus petite que pour les ISRS
Qu’est-ce qu’un inhibiteur de la monoamine oxydase?
Premiers antidépresseurs ayant démontrer une efficacité clinique
Effets indésirables: hypertension, multiples interactions avec d’autres médicaments (sérotonine, tricycliques)
Multiples interactions avec des produits alimentaires
Dernier à utiliser si rien n’a fonctionné
MAO-A est celle qui a le plus de caractéristiques dépressives
Tyramine peut avoir des effets sur la recapture des nt, donc pas en prendre avec ces médicaments
Dangereux s’il y a une suraccumulation de sérotonine
Si on a un ISRS ou IRSN, on doit faire le changement graduellement (arrête le ISRS/IRSN pendant quelques demi-vies avant de prendre celui-là)
Que peut causer la toxicité sérotoninergique?
Hyperthermie, Convulsion Coma Complications cardio- vasculaires
Qu’est-ce que l’agomélatine?
Agoniste des récepteurs mélatonine Antagonistes des récepteurs 5-HT2bc
Quel est le lien entre l’hypothèse des monoamines, les récepteurs et les neurotransmetteurs?
Les antidépresseurs prennent au moins 3 semaines pour avoir des effets cliniques sur la dépression. Parfois, les effets secondaires arrivent avant les effets cliniques
Ce n’est pas un déficit d’un nt qui vient créer la dépression. Ce qui pourrait expliquer l’effet clinique est la sensibilité des récepteurs
On veut diminuer le nombre de récepteurs
Lien cause à effet demeure flou
Augmenterait le nombre de récepteurs. Si on pouvait diminuer le nombre de récepteurs, on pourrait s’attaquer à la dépression. Le message est plus faible (moins de nt), donc on augmente le nombre de récepteurs, comme ça qu’on a l’effet dépresseur
*Aller voir PP
Quelle est l’hypothèse alternative des monoamines dans la dépression et de l’action des ISRS?
Faible activation des neurones 5-HT.
Faible niveau de 5-HT dans le raphe et le cortex.
Augmentation des récepteurs aux deux endroits.
L’antidépresseur:
Augmente le niveau de 5-HT au
niveau du raphe et du cortex.
Active les neurones 5-HT
Diminue les récepteurs aux deux endroits.
Quelle est l’hypothèse en lien avec le BDNF?
BDNF : engrais à neurone
Stress chronique
↑ cortisol : pas de BDNF pour les neurones
*Aller voir PP
Est-ce que la dépression est une maladie progressive?
Plus il y a de rechutes plus il y aura probabilité de rechutes futures, de dépression chronique et de résistance au traitement.
Concept controversé et non prouvé mais qui demeure sensé intuitivement.
Taux de rechute, le développement de résistances aux traitements et la chronicité des dépressions seraient réduites avec un traitement agressif dès le début.
Comment on regarde les risques vs bénéfices avec les antidépresseurs?
S’applique aux populations particulières comme les femmes enceintes ou enfants.
Bénéfices reliés au traitement. Amélioration des symptômes
Risques reliés au traitement. Effets secondaires, non tolérance du médicament, interactions.
Risques reliés à l’absence de traitement. Détérioration de la condition, suicide
Si une femme enceinte a un risque de suicide, on est mieux de lui donner un antidépresseur, même si c’est déconseillé
Comment les effets des antidépresseurs évoluent avec l’âge?
Chez les enfants les antidépresseurs sont déconseillés Risque de comportement suicidaire accru
Et/ou comportements hostiles
Chez l’adolescent, les antidépresseurs sont pour les dépressions sévères et persistantes
Chez les adultes qu’on a le plus de bénéfices comparés au risque
Quels sont les différences entre la pharmacothérapie et la psychothérapie?
Les deux ont une efficacité comparable pour les traitements des symptômes de la dépression
La psychothérapie serait supérieure contre les rechutes
Une combinaison pharmacothérapie et psychothérapie a une efficacité supérieure comparativement à la psychothérapie seule
Pharmacothérapie veut juste diminuer les symptômes, alors que la psychothérapie s’attaque à la cause
Comment choisit-on un antidépresseur?
Il existe peu d’évidence sur la supériorité d’une option pharmacologique sur une autre.
Pas le lignes directrices claires.
Tous les antidépresseurs ont un bon potentiel thérapeutique.
Les études comparatives ont leur contreverses car elles sont souvent financées par l’industrie.
Si pas de réponse ou effets secondaires intolérables alors il faut changer le médicament.
Si il y a réponse partielle alors on peut augmenter la dose ou ajouter un autre médicament.
Axé sur les symptômes. Pas aléatoire
Approche intuitive mais basée sur les circuits neurologiques et un raisonnement neurobiologique
Étape 1: identifier les symptômes vécus par le patient
Étape 2: Cibler les circuits impliqués dans les fonctions affectées
Identifier les neurotransmetteurs Impliqués dans la régulation des circuits
Les options pharmacothérapeutiques qui ciblent les mécanismes de neurotransmissions
sont choisis pour éliminer les symptômes un par un.
Si les symptômes persistent alors un traitement ciblant d’autres systèmes de neurotransmetteur est ajouté ou modifié.
Même approche pour traiter les symptômes associés à la dépression mais qui ne sont pas les critères de diagnostiques
Comment choisit-on de faire un combo de plusieurs antidépresseurs?
Beaucoup de patients ne sont pas remis après 4 traitements
d’antidépresseurs (1/3). Les combinaisons sont très souvent utilisées. Ainsi plusieurs systèmes de neurotransmetteur sont ciblés.
Principe:
1 ad bien
2 ad mieux
3 ad optimal
Que doit-on faire en cas d’urgence?
Idées suicidaires demandant une intervention rapide.
Peu d’options ayant un effet court terme sont disponibles
Kétamine: antagoniste des récepteurs glutamate NMDA
Benzodiazépines: (cours anxiolytiques)
Lithium (cours sur les régulateurs de l’humeur)
Qu’est-ce que la thérapie électro convulsive?
Thérapie électroconvulsive
Très efficace contre la dépression vs placebo.
Utilisé si plusieurs antidépresseurs ont échoué dans la réponse.
Action thérapeutique rapide (quelques jours).
Mécanisme inconnu.
Peut causer des pertes de mémoire
Électrochocs
Personne est sous anesthésie, dose de chocs plus petite qu’avant
Quelles sont les autres interventions?
Pour les formes très sévères résistantes aux médicaments
Stimulation magnétique transcrânienne : Patient est soumis à des champs magnétiques, peu invasif, mais assez limité, car prend un gros appareil
Stimulation cérébrale profonde : très invasive, implante une électrode qui vient activer les différents neurones. Peut être utiliser pour Parkinson aussi
