Cours 8 Doses répétées Flashcards
But des doses répétées (4)
- Maintenir une réponse pharmacologique constante
- Maintenir en permanence une conc plasmatique active
- Effet similaire à la voie IV, c’est-à dire obtenir une conc thérapeutique (état d’équilibre) à l’intérieur d’un écart visé
- Éviter les phénomènes d’accumulation pouvant provoquer des EI ou toxiques
Qu’est-ce qui doit être maintenu constant?
Dose et écart thérapeutique
Pourquoi on veut garder constant la dose et l’écart thérapeutique?
Diminuer les fluctuations dans les concentrations et garder l’équilibre
Qu’est-ce qui va arriver si l’admin (IV ou EV) est répétée avant que l’élimination totale du produit ait été faite?
Addition des concentrations (principe de superposition)
Qu’est-ce qu’assume le principe de superposition?
Que les doses précédentes n’affecteront pas la PK des doses subséquentes
Avec le principe de superposition, on ne peut pas prédire l’ASC de doses multiples?
F, on peut prédire en se basant sur l’ASC après une dose unique (ordre 1)
Qu’est-ce qui arrive une fois que la dose administrée compense pour la qtté de rx éliminée?
Les Cp augmentent jusqu’à un pseudo-plateau ou état d’équilibre
5 conditions qui vont faire en sorte que le principe de superposition ne s’applique plus?
- Changements physiopathologiques du pt
- saturation du système de transport du Rx
- induction enzymatique
- inhibition enzymatique
- Rx avec une cinétique non-linéaire
Comment s’appelle la dose constante administrée selon un intervalle pomologique régulier?
Dose entretien
Qu’est-ce qui va faire en sorte que la conc à l’équilibre s’élève?
Intervalle pomologique plus petit que le temps nécessaire à l’élimination complète du Rx
Si l’intervalle pomologique est très grand qu’est-ce qui va arriver avec la valeur de la fraction résiduelle qui demeure dans l’organisme?
Va diminuer pour une même dose administrée
À l’équilibre, la v d’admin est _______ à la v d’élimination.
égale
À l’équilibre la diff entre Ceqmax et Ceqmin est égale à ________.
C0 ou D/Vd
L’ASC de la Cp dans l’intervalle poso est égale à quoi?
ASC du temps 0 à l’infini après une dose unique
Temps requis pour atteindre l’équilibre est en fonction de quoi?
Uniquement du temps de demi-vie du Rx
La dose de charge est calculée en fonction de quoi?
Cp minimale qu’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin d’un intervalle pomologique
Différences entre voie IV et EV? (2)
- Pics moins accentuées en EV
- Écart entre Cmax et C min moins grand
IV et EV: Quand est-ce qu’il va y avoir une superposition des courbes plasmatiques moyennes? (2)
- Doses IV et EV identiques
- Biodispo égale à l’unité
Est-ce que l’effet d’un Rx peut persister + lgtemps que 5x T1/2?
Oui
- Synthèse de protéines
- Mort cellulaire (anti-cancéreux)
- ou encore liaison irréversible aux prots genre asa ou IPP
- vaccins
Est-il vrai de dire que le T 1/2 d’élimination est en relation avec la fréquence d’admin (intervalle posologique)
Oui pour certains Rx, mais plein d’exceptions que T1/2 n’est pas en relation avec la fréquence d’admin
Fréquence d’admin problématique avec quels Rx?
T1/2 court avec index thérapeutique étroit comme héparine
Ex d’un Rx avec une demi-vie très courte mais large index thérapeutique et qu’est-ce que ça permet.
La pen a un large index, mais petite demi-vie. On peut donc donner de plus grosses doses et ainsi réduire la fréquence d’administration en sécurité.
Plus grand est l’intervalle posologique plus _______ sera la dose afin de maintenir les Cp __________ de la CME
élevée
au-dessus
Qu’est-ce qui est toujours à prendre en considération afin de déterminer la fréquence d’admin du Rx.
INDEX THÉRAPEUTIQUE FAIBLE OU ÉLEVÉ ***peu importe la demi-vie
En plus de la demi-vie et de l’index thérapeutique, la fréquence d’admin tient compte de quoi? (2)
- clairance
- volume de distribution
Expliquer pourquoi l’amiodarone qui a un T1/2 de 25 à 110 jours est administrée die ou bid
- Le temps de demi-vie est vraiment élevé dû à l’énorme volume de distribution.
- Mais le très gros Vd fait en sorte que les Cp sont faibles
- Nécessité d’administrer des doses journalières pour maintenir des Cp efficaces
Plus le ratio de l’intervalle posologique sur la demi-vie est ______ moins ________sera l’impact de l’oubli d’une dose.
petit
important
Les équations qui décrivent les Cp ne sont valables que dans quelle condition? (2)
- doses et intervalles pomologique sont tjrs les mêmes
- aucune modification de la clairance dans le temps
