Cours 10 : Inhibition/Induction

Question 1

Comment peuvent influencer les réactions de biotransformation l’activité pharmacologique d’un rx? (3)

Answer 1

• inactivation
• activation
• potentialisation

Question 2

Comment on appelle les rx qui n’ont aucune activité mais que leur métabolite oui?

Answer 2

pro-médicament

Question 3

Dans un effet de potentialisaiton, le métabolite et le rx ont une activité, mais c’est sûr qu’elle est différente.

Answer 3

F, métabolite peut avoir même activité mais aussi activité différente

Question 4

La liaison de certains métabolites avec des macromolécules peut être dangereuse.

Answer 4

V, toxicité

Question 5

Quelles sont les 2 propriétés qui ont le plus d’importance dans la pk du rx (modifications)

Answer 5

• pKa

- solubilité

Question 6

En général, la modification du pKa d’un rx va faire quoi?

Answer 6

promouvoir l’ionisation de la molécule au pH physiologique

Question 7

Majorité des métabolites formés sont + quoi?

Answer 7

polaires (et donc + hydrosolubles)

Question 8

Où retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables des biotransformations médicamenteuses?

Answer 8

RE lisse

Question 9

La membrane du REL est _______. Et la lumière est ________.

Answer 9

membrane liposoluble

lumière hydrosoluble

Question 10

Voyage des molécules liposolubles dans le REL

Answer 10

1) Liposolubles, voyagent à travers membrane jusqu’aux 450
2) Transformés en hydrosolubles
3) Rejetés dans lumière du REL ou cytoplasme

Question 11

Comment le passage des molécules liposolubles dans le REL est favoriser?

Answer 11

Les mols hydrosolubles dans la lumière créent un gradient de conc qui poussent les molécules liposolubles dans les membranes

Question 12

Le P450 est une hémoprotéine. Son site actif incorpore quel atome?

Answer 12

Atome de fer

Question 13

Atome de fer maintenu par quoi? (5)

Answer 13

• 4 atomes d’azote (horizontal)

- 1 atome de soufre (vertical)

Question 14

Chaque CYP contient combien de site de fixation?

Answer 14

au moins un

Question 15

Source majeure de la variabilité des CYP

Answer 15

site de fixation

Question 16

Comment les CYP catalysent l’oxydation ou la réduction de leur substrat?

Answer 16

en exploitant la capacité du fer à perdre ou à gagner des électrons

Question 17

Certains CYP sont associés à des REDOX

Answer 17

F, le sont tous

Question 18

À quoi sert le NADPH

Answer 18

améliorer les réactions de réduction du CYP

Question 19

Réductase se lie à quoi? (2)

Answer 19

• FAD

- FMN

Question 20

Transport des é

Answer 20

1) FAD réduit par NADPH –>NADP+
2) FADH2 transporte 2é
3) Donne ses 2 é à FMN
4) FMNH2 donne ses 2 é aux CYP

Question 21

Quel est le 2e partenaire REDOX?

Answer 21

cytochrome b5

Question 22

Quelle serait l’étape limitante de la v à laquelle le P450 fait sa réaction?

Answer 22

transfert de l’é du cytochrome b5 au site catalytique du P450

Question 23

Quel serait le seul critère pour être transformé par le P450?

Answer 23

Liposolubilité

Question 24

Les 2 propriétés physicochimiques du Rx qui influencent sa biotransformation?

Answer 24

• Liposolubilité

- pkA

Question 25

Relation entre liposolubilité et v de métabolisation

Answer 25

+ liposoluble + rapidement métabolisé

Question 26

Influence du pkA sur le Rx

Answer 26

influence le rapport de la forme non ionisée (liposoluble) sur la forme ionisée

Question 27

Qu’est-ce qu’influence la structure chimique d’un rx?

Answer 27

nature des métabolites formés

Question 28

Exemple de l’influence de la structure sur le métabolisme de Rx

Answer 28

Tolbutamide et chlropropamide

Question 29

Métabolisme du tolbutamide

Answer 29

oxydation du groupement méthylique substitué sur cycle aromatique pour donner alcool
2 métabolites conjugués à acide gluconique et excrétés dans urine

Question 30

Diff du chorpropamide

Answer 30

Groupement méthyle remplacé par un atome de chlore

devient principalement métabolisée par hydrolyse

Question 31

La sélectivité d’une enzyme pour un substrat en particulier est déterminé par quoi?

Answer 31

configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme

Question 32

V ou F, les stéréoisomères vont également influencer les réactions subies

Answer 32

V

Question 33

Inhibition enzymatique en fonction de quoi? (2)

Answer 33

• Affinité du Rx et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme

- Conc de l’inhibiteur au site enzymatique

Question 34

Une raison pour laquelle on voudrait une inhibition?

Answer 34

Réduire les coûts
Ex: utiliser dilitiazem pour inhiber 3a4 et augmenter Cp cyclosporine
MAIS ecq éthique? ecq risques? ex cyclo index étroit

Question 35

L’inhibition est + souvent réversible ou irréversible?

Answer 35

réversible, va arrêtée une fois que inhibiteur éliminé (5-7 demi vies)

Question 36

Début de l’inhibition et atteinte du maximum

Answer 36

Début: dès qu’inhibiteur entre en contact avec enzyme

max: inhibiteur a atteint sa conc à l’équilibre

Question 37

Vitesse d’apparition d’un inhibition

Answer 37

RAPIDE

Question 38

On devrait voir les EI d’une inhibition apparaitre après cb de temps?

Answer 38

rapidement, mais disparaissent aussi rapidement

Question 39

C’est quoi le potentiel inhibiteur et par quoi il est représenté?
comment il est déterminé

Answer 39

affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
représenté Ki
in vitro, mais signification importante en clinique

Question 40

Un faible Ki veut dire ?

Un fort Ki veut dire?

Answer 40

Faible: inhibiteur puissant

Élevé: inhibiteur faible

Question 41

À partir de quelle valeur on considère un inhibiteur comme étant puissant?

Answer 41

en bas de 2 uM

Question 42

C’est quoi une inhibition non-compétitive?

Answer 42

Inhibiteur se lie à un autre site

rx se lie, mais cyp le reconnait pas