Cour 12: Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards
2 tests biochimiques qui existent pour évaluer la fct hépatique
- albumine sérique: capacité de synthèse protéique
- Aminotransférases sériques: dommage aux niveau des hépatocytes
Limites des tests biochimiques (2)
-manque de spécifié et de sensibilité
Les tests sont utilisés de quelle façon?
Façon qualitative afin d’ajuster les doses chez un pt donné
L’hyperthyroïdie pourrait_____la CL des Rx.
L’hypothyroïdie pourrait______ la CL des Rx.
augmenter
diminuer
Comment les oestrogènes influencent la fco hépatique
diminuent le contenu en P450
**oestrogènes (Rx)
Action des glucocorticoïdes
induire P2B, P2C, P3A
Comme les polymorphismes l’indiquent, l’ethnie permet de prédire les différences au niveau du métabolisme
F
Effet potentiel de la variation circadienne *serait peut-être + significatif chez les pers âgéess
DS hépatique diminue en position debout, pour un Rx avec un E élevé (CL = DSxE) pourrait influencer
effet de l’état inflammatoire en général
diminution de l’activité
Quelles réactions qui ne semblent pas affectées par l’âge?
- sulfatation
- glucoronidation
Influence de l’insuffisance hépatique
- diminution de la v d’abs
- capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte
- diminution de l’extraction (augmentation de la biodisponibilité pour les Rx avec une Clint élevée)
- Clairance rénale diminuée
Qu’est-ce qui peut arriver en insuffisance hépatique concernant la clairance rénale?
1) La diminution peut être masquée par l’augmentation de la fraction libre des Rx
2) Diminution masse muscu, diminution de la conversion créatine en créatinine, proportion + grande de sécrétion tubulaire de créatinine
En hépatite chronique, sans cirrhose, il faut diminuer les doses.
F, il va y avoir rune diminution de l’élimination n’est pas suffisante pour justifier une réduction de dose
Cholestase se traduit par quoi?
Obstacle à l’évacuation de la bile
Qu’est-que va amener une cholestase?
Peu importe la cause, elle va amener des dommages hépatocellulaires (accumulation de bile au foie)
Qu’est que va amener les dommages hépatocellulaires secondaires à l’accumulation de la bile?
Diminution de la qtté des P450
En cirrhose, il a une corrélation entre quoi et quoi?
-Sévérité de la condition et diminution du métabolisme
En cirrhose, qu’est-ce qu’il est recommander de faire avec les doses de Rx?
Diminuer
- surtout si E élevé
- E faible = jugement clinique (état du pt)
Chez la personne âgée, la surface de l’épithélium intestinal, le débit sanguin splanchnique et la sécrétion d’acide gastrique sont _______.
Diminués
Chez la personne âgée, l’abs des Rx est ___________.
non diminuée
Exceptions de Rx qui ont été documenté avec une baisse de l’absentéisme chez les personnes âgées?(3)
- indométhacine
- prazocin
- **digoxine
Il VA y avoir une diminution de quoi chez les personnes âgées?
diminution sécrétion gastrique
Le pH gastrique va être affecter comment chez les personnes âgées?
POURRAIT être augmenté
POURRAIT modifié le degré d’ionisation des acides faibles
L’abs des acides faibles chez les personnes âgées ?
POURRAIT être diminuée
Effet des agents qui diminuent la motilité GI?
VONT créer un retard de l’abs + important que le vieillissement
Le taux d’abs transdermique chez la personne âgée
EST diminuée (diminution du débit sanguin)
IM personnes âgées
DEVRAIENT être évitées (abs erratique)
Personnes âgées conc albumine
SONT diminuées
Effet sur l’albumene et a-1-glycoprotéine cliniquement significatif?
non
Patients âgés dénutris
- Conc albumine PEUVENT être diminuées
- augmentation C libres PEUT résulter en une distribution + importante, mais aussi élimination + grande
Masse du foie chez les personnes âgées
EST diminuée
DS personnes âgées
EST diminuée
tests cliniques de la fco hépatique des personnes âgées
ne SEMBLENT pas changés
Il y a une corrélation in vitro de la diminution de l’activité des CYP et le vieillissement
F
In vivo qu’est qui peut arriver avec la Cl de certains Rx chez la personne âgée?
diminution de la clairance
*peut être expliqué par le E différent des rx
Qu’est ce qui est + important dans les changements de la clairance métabolique des Rx?
Variation interinvididuelle>Vieillissement
En bref personne âgée
- Clairance rénale EST diminuée
- PEUT augmenter les Cp
- Diminution de la Clr chez personne âgée = cause des EI
Décrire A personne âgée
A:
- attn agents qui diminuent motilité GI
- Diminution abs cutanée (baisse du DS0
- abs IM erratique
Décrire D personne âgée
Personnes dénutries: conc d’albumine peut être diminuée
M personne âgée
Phase I: attn Rx E élevé
Phase II: inchangé
E personne âgée
Clr diminuée: EI
