Cours 10: induction Flashcards
Comme l’inhibition, l’induction apparaitra et disparaitra rapidement
F, c’est lent
Je forme des CYP donc qq jours à qq semaine et après ca va pas s’enlever tout seul
Comment va être fait l’induction?
augmentation de la conc d’une enzyme
Que va causer une induction enzymatique?
- diminuer Cp d’un rx
- diminution T1/2
- augmentation clairance hépatique
3 mécanismes d’induction
1-augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP
2-stabilisation de l’ARNm
3-diminution de la dégradation de l’ARNm ou CYP
Chaque CYP va avoir son processus d’induction
V
Grâce à l’induction, l’enzyme devient + performante
F, sa capacité intrinsèque à métaboliser reste la même
Qu’est-ce qui arriverait mettons qu’on aurait administré un inducteur quelques semaines avant un Rx substrat de ce cytochrome?
On va voir rapidement l’effet de l’induction, car les joueurs de + sont déjà la
Tout comme l’inhibition, l’induction est réversible
V, va s’atténuer avec le T1/2 de l’inducteur ET de l’enzyme
La conc des enzymes dans un site particulier est ______ pour un même individu.
constant
Quand la biotransformation est-elle d’ordre premier.
conc de rx < conc d’enzymes
Cinétique enzymatique considère quoi?
1 mol Rx interagit avec 1 mol d’enzyme pour former complexe intermédiaire Rx-enzyme
Quand le complexe réagit pour former le métabolite qu’est-ce qui se passe avec l’enzyme?
régénérer
Quand la biotransformation devient d’ordre 0?
conc de Rx>conc enzyme
enzyme saturée
v de réaction à son max
C’est quoi le Km?
conc de rx à laquelle la réaction arrive à la moitié de sa vitesse maximale
Quels sont les 2 paramètres qui influencent le profil de la vitesse de réaction enzymatique?
- Vmax
- Km
Vmax correspond à quoi
vitesse de réaction quand toutes les enzymes dispo forment un complexe avec le Rx
Au Vmax la conc de Rx est quoi?
en excès
Vmax directement proportionnelle à quoi?
conc totale d’enzymes
Km est la fonction inverse de quoi?
affinité du Rx pour l’enzyme
Qu’est-ce qui va arriver avec le Vmax et le Km pour une inhibition compétitive?
Vmax reste le même Km augmente (ca va prendre + de Rx pour pouvoir se lier pour faire la réaction)
Qu’est-ce qui peut renverser partiellement ou totalement une inhibition compétitive?
augmentation de la conc du Rx
Qu’est-ce qui va arriver avec une inhibition non compétitive?
Km pas altéré (rx arrive à se lier comme d’habitude)
Vmax est diminué (bcp - enzymes dispo à former complexe actif)
Tout comme l’inhibition compétitive, l’inhibition non-compétitive va être renverser en augmenter la conc de Rx
Non, inhibition non compétitive ne sera pas renverser par l’augmentation de la conc de Rx
Lors d’une induction, qu’est-ce qui arrive avec le Km et la Vmax?
Km reste le même (autant de Rx)
Vmax augmenté (+ d’enzymes0
Km augmenté du double mais Vmax pas changé
- quel type d’inhibition
- conséquence sur la Clint du Rx
- Inhibition compétitive
- Diminution de la Clint de moitié
Km augmentée du double, mais Vmax non changée
- influence sur T1/2 et Cp
- Efaible
-Rx avec un E faible : CL = FlpxCLint -CLint diminue -Était déjà faible, encore + diminuée -Augmentation des Cp -Enzymes encore + lentes pour éliminer Rx, T1/2 + long ****ca va être long*****
Kmax augmentée du double, Vmax non changée
- influence sur T1/2
- E élevé
E élevé CL = DSxE
- Même si Clint diminuée, l’activité des enzymes était au départ très forte
- Cp augmentées pcq biotransformation diminuée
- Mais enzymes restantes auront encore activité forte
- Donc T1/2 ne sera pas modifié
- changements dans Cp vont être vu rapidement**
