Cours 6 - Psychostimulants et drogues d'abus Flashcards
Lire vignette clinique (Diapos 5 à 22) :)
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TDAH: trajectoire développementale classique (apparition du dx,, sx ayant tendance à diminuer avec l’âge…)
Apparition dx: vers 6-7 ans
Sx tendance à diminuer avec l’âge: sx d’HYPERACTIVITÉ et d’IMPULSIVITÉ. mais inattention persiste.
Pourquoi les sx d’hyperactivité/d’impulsivité ont tendance à diminuer avec l’âge?
À cause de la maturation du cx préfrontal (jusqu’à 25 ans)
Modèle anatomique du TDAH: qu’est-ce qui est déficitaire dans le TDAH (circuit + concrètement et comment ça se manifeste (difficulté avec ou dans quoi?)
Déficitaire = le traitement de l’information.
Circuit impliqué = CSTC.
À quel région du cerveau sont associées ces capacités/symptômes?
A) Attention sélective
B) Attention soutenue et résolution de problèmes
C) Sx impulsifs
D) Sx hyperactifs
A) Attention sélective = cx cingulaire antérieur (“dorsal ACC”?)
B) Attention soutenue et résolution de problèmes = cx préfrontal dorsolatéral
C) Sx impulsifs = cx orbitofrontal
D) Sx hyperactifs = aire motrice supplémentaire, cortex préfrontal moteur
Attention sélective: deux (trois) aires concernées?
- Cortex cingulaire antérieur
2. Striatum et thalamus
Qu’est-ce qui arrive lorsque le striatum et le thalamus sont atteints (3)?
Attention faible
Erreurs
Distractibilité
QUi suis-je? Je suis une région du cerveau qui permet de gérer les erreurs
le cx cingulaire antérieur
Qui suis-je? Nous sommes les parties du cerveau responsable de l’attention soutenue et de la résolution de problèmes?
Cortex dorsolatéral
Noyau caudé
Qu’est-ce que le noyau caudé et le cx dorsolatéral gèrent ou permettent de faire (4)?
- Attention SOUTENUE
- Terminer les tâches
- Organisation
- Évitement de tâches difficiles
V/F: dans le TDAH, le cx dorsolatéral et le noyau caudé sont inhibés?
FAUX, ils sont SURACTIVÉS.
Parties du cerveau responsables de l’impulsivité ?
Circuit orbito-frontal - Noyau caudé
Comment se manifeste l’impulsivité (3)?
- Parle beaucoip
- Incapable d’attendre
- Interruption/intrusion
Quelles parties du cerveau sont responsables de l’hyperactivité motrice (3)?
- Cx moteur préfrontal
- Aire motrice supplémentaire
- Boucle CSTC
Comment se manifeste l’hyperactivité?
- Difficulté à jouer calmement
2. Grimpe, saute, bouge
V/F: les 5 boucles CSTC sont connectées dans le cerveau?
VRAI
Pour comprendre quoi le cx préfrontal est-il important (4)?
- Mouvements
- Attention sélective et soutenue
- Impulsivité
- Capacité d’organisation et de planification
Groupe de travail ENIGMA (2017): Méthodologie (observé quoi / qu’est-ce qui a été contrôlé)?
Observé les IRM structurelles de cohortes TDAH et contrôles de différents âges
COntrôlé pour utilisation de psychostimulants et comorbidité
Résultats du groupe de travail ENIGMA: quelles structures cérébrales ont un volume réduit chez les TDAH (5)?
- Noyau accumbens
- Noyau caudé
- Amygdales
- Hippocampe
- Putamen
V/F: Chez les patients TDAH, l’amygdale, le noyau caudé et l’hippocampe sont HYPERTROPHIÉS?
FAUX, leur volume est RÉDUIT.
Quelles sont les 2 structures restant atrophiées avec le temps chez les TDAH?
- Noyau accumbens
2. Amygdales
Rôles principaux de l’amygdale et du noyau accumbens?
AMYGDALE: régulation émotionnelle
NOYAU ACCUMBENS: tx de la récompense et de la motivation
Nommer quelques FRs du TDAH?
- Consommation de tabac avant la naissance.
- Exposition maternelle à l’alcool
- Hypoxie
- Prématurité
- Petit poids de naissance
- Statut émotionnel de la mère pendant la grossesse (stress)
- Durée de l’accouchement
- Exposition au plomb
Liens entre la niveau de ferritine (fer) et le TDAH?
Niveau de fer dans le sang est PLUS FAIBLE chez les enfants TDAH (84% enfants TDAH vs 18% contrôles non TDAH)
Compléter: le fer a un rôle important dans la _______________
dans la NEUROTRANSMISSION (essentiel à la myélinisation pour vitesse de conduction des neurones)
À quels types d’aliments les enfants TDAH réagissent moins bien?
- Additifs alimentaires
2. Sucres
V/F: 90% des TDAH exposés à diète forte en produits frais ont bien répondu sur une période de un an?
FAUX, slmt 70% ont bien répondu, et ont répondu slm sur une période de 9 semaines.
Chez quelles personnes le TDAH semble plus prévalent (4 cars)?
- 13-25 ans (33% des TDAH)
- Naissance à MTL / Montérégie
- Naissance l’été (juin à août)
- Garçons
Combien de nouveaux usagers ont commencé à prendre de la rx en 2014-2015 selon la RAMQ (environ)?
5052
Psychostimulants: permettent quoi (2 choses)?
- Amélioration temporaire des fcts mentales et/ou physiques
2. Augmente l’activité du système nerveux sympathique
Nommer les 4 groupes de psychostimulants
- Comportementaux
- Convulsivants
- Généraux
- Psychédéliques
Nommer les effets principaux de ces 3 groupes de psychostimulants: Comportementaux (coke, amphétamine, méthylphénidate)
Généraux (caféine, théine)
Psychédéliques (Hallucinogènes - LSD, pot, THC…)
Comportementaux: stimulent l’activité motrice
Généraux: augmentent l’activité métabolique
Psychédéliques: altèrent la perception sensorielle
Laquelle des substances suivantes augmente l’activité métabolique?
a) Coke
b) Pot
c) Café
d) Flumazenil
Augmente l’activité métabolique = CAFÉINE (c)
Quels sont les 3 rx stimulant l’activité motrice?
- Coke
- Amphétamines
- Méthylphénidate
Nommer les 4 drogues psychédéliques
- Tetrahydrocannabinol (THC/pot)
- Hallucinogènes Ach
- Hallus NA (mescaline)
- Hallus 5HT (LSD)
Comment se crée et se stocke la NORÉPINÉPHRINE (5 étapes)
- TYROSINE amenée dans la cellule
- Tyrosine convertie en DOPA
- DOPA convertie en DOPAMINE
- DOPAMINE convertie en NORÉPINÉPHRINE
- NE empaquetée dans VMAT2 jusqu’à relâchement dans la fente synaptique
Quelle substance est convertie en NORÉPINÉPHRINE afin de la créer?
La DOPAMINE.
(cycle complet: Tyrosine -> Dopa -> Dopamine -> NE
Comment la DA (dopamine) est créée?
Comme la NE, sauf que le px s’arrête avant de synthétiser en NE
(donc = Tyrosine -> Dopa -> Dopamine)
V/F: la DA et la NE viennent de la même substance de base?
VRAI: viennent de la TYROSINE (ensuite = dopa = dopamine = norépinéphrine)
Nommer quelques voies neuroanatomiques de la dopamine ?
- Cx préfrontal
- Cx moteur
- Noyau accumbens
- Thalamus
- Hypothalamus
- Aire tegmentale ventrale
- Amygdale
Compléter: la modulation optimale de l’attention repose sur la bonne distribution des _______________ (i.e. __________ et ___________) dans le cx préfrontal.
Bonne distribution des CAÉTÉCHOLAMINES (NE et DA) dans le cx préfrontal.
Qu’arrive-t-il si on stimule trop l’activité NE?
Problème de mémoire de travail
Activité DA: qu’est-ce qui permet une stimulation optimale du PFC?
la stimulation des récepteurs D1 à doses de DA modérées
Quels récepteurs sont stimulés par la NE?
Récepteurs post-synaptiques alpha 2a
V/F: les enfants hyperactifs ont une neurotransmission NE et NA plus élevée que la normale, surtout dans le cx préfrontal?
FAUX; leur neurotransmission de DA / NE est PLUS FAIBLE que la normale, surtout dans le cx préfrontal.
Comment les psychostimulants agissent dans le cx préfrontal et qu’est-ce que cela permet ? Conséquence positive de cela?
Agissement: BLOQUENT la pompe NET dans le cx préfrontal
Permet à PLUS DE NE de se lier aux récepteurs alpha 2a
= Amélioration de l’attention
Comment les psychostimulants agissent dans le noyau accumbens? Qu’est-ce que ça permet? Conséquence potentiellement négative et conséquences positives (3)?
Bloque la recapture de la DA dans le noyau.
Permet à plus de DA de se lier aux récepteurs D1 / D2
Conséquence pouvant êter négative: si trop stimulé = renforcement = abus
Si fonctionne bien:
- Expériences gratifiantes
- renforcement positif
- Motivation
Quelle région du cerveau peut mener à de l’abus s’il est trop stimulé par les psychostimulants?
le noyau accumbens
Expliquer le transport et les mécanismes d’action des amphétamines et des stimulants pulsatiles favorisant l’abus (incluant la coke) dans le cx préfrontal?
- Transportés sur transporteur DAT dans neurone
- Amphétamines inhibent la DA au niveau du VMAT
- Amphétamines transportées à l’intérieur des vésicules synaptiques
- Amphétamines prennent la place de la DA dans les vésicules de transport
RÉSULTAT = accumulation de dopamine intra-cellulaire (car celle-ci est chassée de la cellule) = STIMULANT!
Conséquences de l’accumulation de DA dans la cellule due aux amphétamines (3 “étapes”?)
- Ouverture des canaux
- Inversion de la pompe DAT (transport en dehors du neurone)
- ++ de dopa dispo = STIMULANT.
Quel est le résultat d’avoir trop de DA disponible (2)?
- Euphorie
2. Hyperactivité motrice
Nommer certains effets indésirables des amphétamines?
- Vertiges
- Transpiration
- Hallucinations
- Sx de dépression
- Décès (crises cardiaques)
- État de transe (se tirent dessus dans l’armée)
Nommer les 2 types de rx qui étaient envoyés respectivement aux soldats américains et allemands?
- Benzedrine (posté aux américains)
2. Pervitin (pris par allemands avant bataille)