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Cours 4 - Hypnotiques Flashcards

1
Q

Rendu à diapo 61

A

:)

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Q

Quelle créature mythique a pour vocation d’endormir les mortels et de leur permettre de rêver? De qui prend-il la forme?

A

Morphée. Prend la forme (Morph = morphologie, “prendre la forme) d’être chers pour se présenter aux humains durant le sommeil.

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3
Q

Quelle autre créature de la mythologie grecque est considérée comme le dieu du sommeil?

A

Hypnos (Somnus pour les romains): d’où le nom “hypnotique” / “somnifères

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4
Q

Utilité/but des hypnotiques et utile pour trois types de difficultés, lesquelles?

A

Hypnotiques (ou somnifères): visent à induire è sommeil chez patients touchés par:

  • Trouble du sommeil
  • Difficultés d’endormissement
  • Réveils précoces
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5
Q

Quels circuits sont responsables du SOMMEIL?

A

les CIRCUITS HISTAMINERGIQUES

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6
Q

De quel endroit les neurones histaminergiques (responsables du sommeil) prennent origine?

A
  1. Hypothalamus postérieur

2. Noyau tubéro-mamillaire

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7
Q

V/F: les neurones histaminergiques sont uniquement présents dans l’hypothalamus postérieur et le noyau tubéro-mamillaire?

A

FAUX, leurs axones innervent l’ENSEMBLE DU CERVEAU, DU TRONC CÉRÉBRAL ET DE LA MOELLE ÉPINIÈRE.

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8
Q

Qui sommes-nous? Nous représentont le principal centre d’éveil cérébral?

A

les neurones histaminergiques

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9
Q

Quand les neurones histaminergiques sont-ils actifs?

A

Durant L’ÉVEIL, mais pas durant le sommeil

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10
Q

Qui suis-je? Je suis le précurseur de l’histamine?

A

l’HISTIDINE (un acide aminé)

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11
Q

Par quoi l’histidine est convertie en histamine? (on s’en fouuuuuttt omgggg)

A

par l’enzyme histidine décarboxylase (HDC)

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12
Q

4 types de récepteurs de l’histamine?

A

Récepteurs H1

Récepteurs H2

Auto-récepteurs H3

Récepteur NMDA

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13
Q

Récepteurs H1: la cible de quels médicaments? Effet lorsque les récepteurs sont bloqués?

A

Cible des ANTIHISTAMINIQUES

Quand histamine se lie au récepteur = AUGMENTE L’ÉVEIL.

Quand les récepteurs sont bloqués = SOMNOLENCE

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14
Q

Lorsque l’histamine se lie à mes récepteurs, cela augmente l’éveil?

A

les RÉCEPTEURS H1

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15
Q

Je suis la cible des médicaments anti-ulcéreux?

A

Récepteurs H2

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16
Q

Auto-récepteurs H3: qu’arrive-t-il quand l’histamine les bloque?

A

ça interdit la libération d’histamine et provoque la SOMNOLENCE.

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17
Q

Lorsque l’histamine (HA) les bloque, cela interdit la libération d’histamine et provoque la somnolence.

A

AUTO-RÉCEPTEURS H3

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18
Q

J’agis sur le glutamate via un récepteur polyamine (allostérique)?

A

Récepteur NMDA

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19
Q

Je suis une hormone produite par la glande pinéale qui permet d’adapter l’organisme au cycle nycthéméral (jour/nuit)?

A

la MÉLATONINE

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20
Q

Quel est le rôle de la mélatonine?

A

D’adapter l’organisme au cycle nycthéméral (jour/nuit)

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21
Q

Je détecte la présence de lumière et régule les rythmes circadiens?

A

le Noyau suprachiasmatique

22
Q

Rôles du noyau suprachiasmatique (2, l’un découlant de l’autre)?

A

Détecter la présence de lumière; par conséquent, réguler les rythmes circadiens

23
Q

Compléter la phrase: Lorsque________________ ne détecte pas de lumière, ___________ est libre de produire de la ____________, ce qui entraîne la somnolence.

A

Lorsque le NOYAU SUPRACHIASMATIQUE ne détecte pas de lumière, la GLANDE PINÉALE est libre de produire de la mélatonine, ce qui entraîne la somnolence.

24
Q

Dans les circuits mélatoninergiques, quels mécanismes d’action mène à la somnolence?

A

Noyau suprachiasmatique ne détecte pas de lumière = glande pinéale est libre de produire de la mélatonine menant à la somnolence.

25
Quels sont les deux circuits impliqués dans le sommeil?
1. Circuit histaminergique | 2. Circuit mélatoninergique
26
Nommer les 5 effets positifs des benzodiazépines sur le sommeil
1. Augmentation du temps total de sommeil 2; Réduction de la latence du sommeil (temps pour dormir) 3. Moins d’éveils nocturnes 4. Diminution des stades I, II, III & IV 5. Durée raccourcie du REM & augmentation des cycles
27
Quel effet indésirable peut se produire lors de l'arrêt de benzos sur le sommeil?
Augmentation du sommeil REM et des cauchemars
28
Benzos et sommeil: effet principal? 4 grands problèmes à nommer
Effet principal: diminution de la latence du sommeil (temps avant l'endormissement) Problèmes: - Demi-vie longuuueeee - Forte dépendance - Grande tolérance - Utilisation ponctuelle
29
Pourquoi on dit qu'il y a un problème avec la demi-vie chez les benzos (3 trucs)?
1. Valium ont une demi de 20 à 30 heures (donc, à la moitié de son efficacité après 20-30h) 2. Peut amener de la somnolence diurne 3. Effet rebond de l'insomnie (sait pas trop ce que ça veut dire :( )
30
Z-Drugs (Zaleplon et Zolpidem): différence d'avec les benzos? Avantages par rapport à ceux-ci (2) et désavantage (1)?
Mécanismes d'action semblables, mais plus sélectif. AVANTAGES p/r aux benzos: 1. Moins de tolérance et de dépendance 2. Demi-vie plus courte (6h pour élimination complète) DÉSAVANTAGES p/r aux benzos: Peu utile pour tx de l'anxiété
31
Mélatoninergiques (Mélatonine, Ramelteon): Agonistes de quels récepteurs? Provoque quoi via quels récepteurs (2)
MT1, MT2, MT3. MT1: inhibition du noyau suprachiasmatique MT2: modifications de phases des rythmes circadiens importants pour le sommeil
32
Rx qui provoquent l'inhibition du noyau suprachiasmatiques via MT1 et induisent des modifs des phases des rythmes circadiens via MT2?
Mélatonine, Ramelteon
33
Nommer les 3 substances dites "mélatoninergiques"?
Mélatonine, Ramelteon, Agomélatine
34
Mécanismes d'action de l'agomélatine?
Agoniste des récepteurs MT1, MT2 Antagoniste de 5HT2C (Stimule libération de NA et de DA, régule les cycles sommeil-éveil)
35
Utilisation d'antidépresseur (Trazodone) pour le sommeil: haute dose ou forte dose nécessaire pour toucher seulement au sommeil?
Une FAIBLE DOSE pour que le rx soit hypnotique.
36
Antidépresseur (Trazodone) à HAUTE DOSE: comme va-t-il agir sur le sommeil?
1. Augmentation du sommeil profond | 2. Somnolence
37
De combien de temps est la demi-vie d'un antidépresseur (Trazodone)?
6-8 heures
38
Doxepine: type de rx, mécanisme?
Antidépresseur tryciclique. À faible dose, sélectif pour récepteurs H1.
39
Ex. de molécule antihistaminique vendue en vente libre et 2 façons de fonctionner?
Benadryl (diphenhydramine) Blocage récepteurs H1 (hypnotique = somnolence) Antagoniste du récepteur M1
40
Effets secondaires des molécules antihystaminiques (p.ex., Benadryl)?
Vision floue, constipation, bouche sèche
41
Nommer certaines futures molécules à utiliser pour les tr du sommeil? Lire détails p. 78 si pertinent.
Almorexant (actelion) Filorexant Suvorexant Explications (srm pas important par cœur): Hormone et neurotransmetteur excitateur de l’hypothalamus. Les neurones à orexine sont inactifs pendant le sommeil et jouent un rôle essentiel pour la maintenance de l'état d'éveil. L'absence d'activité des neurones à orexine provoque la narcolepsie avec cataplexie (soudaine perte de tonus musculaire).
42
Demi-vies ultralongues: problème et résultat?
Durée: 24-150h Problème: peut y avoir accumulation lors d'utilisation chronique = niveau de toxicité, car le corps n'a pas le temps d'éliminer le rx… Souvent chez PAs, qui traitent encore plus lentement celle-ci. Résultat: atteintes fonctionnelles (risque de chutes)
43
Demi-vie moyenne des hypnotiques: durée, problème, 2 résultats?
Durée: 15-30h Problème: demi-vie peuvent ne pas disparaitre alors que le sujet a besoin d'être éveillé Résultat: sédation, problèmes mnésiques
44
Demi-vie ultra-courte des hypnotiques: durée, problème, résultat?
Durée: 1-3h Problème: effets peuvent disparaitre avant l'heure désirée de réveil Résultat: maintient l'insomnie
45
Demi-vie optimisée des hypnotiques: durée, avantage, résultat?
Durée: 6h. Avantage: fournit une action rapide Résultat: maintient des concentrations pasmatiques efficaces uniquement durant la nuit Ex. se couche à 22h, demi-vie arrive à 4h. Permet de se rendre plus loin durant la nuit, sans déborder le lendemain.
46
V/F: le mélange des hypnotiques (p.ex. alcool et somnifères; barbituriques et benzos) ne posent aucun danger. Explications
FAUX. Le canal ionique s'ouvre avec les benzos, les benzos entrent, et l'alcool aussi, ce qui fait que le canal s'élargit encore plus. Cela accentue leurs effets, car le chlore entre en grandes quantités. À ÉVITER.
47
Nommer quelques rx des catégories suivantes: - Demi-vie ULTRALONGUES - Demi-vie MOYENNE - demi-vie ULTRACOURTE - Demi-vie OPTIMISÉE
ULTRALONGUES: flurazépam, quazépam MOYENNE: estazolam, témazepam, AD Tricyclique, olanzapine ULTRACOURTE: triazolam, zolpidem, mélatonine, zaléplon OPTIMISÉE: zolpidem CR, trazodone faible dose, doxépine
48
Quel rx faudrait-il prescrire à un patient pour que la demi-vie du rx soit OPTIMISÉE?
Zolpidem CR; Trazodone à faible dose; Doxépine
49
Nommer la durée des demi-vie suivantes: - Demi-vie ULTRALONGUES - Demi-vie MOYENNE - demi-vie ULTRACOURTE - Demi-vie OPTIMISÉE
- Demi-vie ULTRALONGUES: 24-150h - Demi-vie MOYENNE: 15-30h - demi-vie ULTRACOURTE: 1-3h - Demi-vie OPTIMISÉE: 6h
50
En bref: nommer les 3 substances importantes pour réguler le sommeil et les rythmes circadiens?
1. Mélatonine 2. Histamine 3. Sérotonine
51
4 cibles principales des hypnotiques et mécas d'action (TRÈS BREF) (incluant une cible prometteuse)
1. Z pills: plus sélectifs pour les sous-unités alpha (Récepteurs GABA-A) 2. Antihistaminergiques et AD à faible dose: antagonistes des récepteurs H1 3. Mélatoninergiques: Agoniste des récepteurs MT 1 et MT2 4. Orexinergique: prometteur
52
Qui suis-je? Je suis CRUCIALE à connaitre pour une bonne couverture hypnotique
la DEMI-VIE d'une substance.

Psychopharmacologie (14 decks)

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