Cours 4 - Anxiolytiques Flashcards
Quels sonts les points communs entre dépression et troubles anxieux (i.e. qu’est-ce qu’ils affectent tous les deux - 4 trucs)?
- Sommeil
- Concentration
- Fatigue
- Ralentissement psychomoteur VS hyper-éveil
Deux régions impliquées dans l’anxiété?
RÉGIONS: Amygdale (circuit de la peur) et CSTC (cortico-striato-thalamo-cortical - inquiétude et obsession)
Quels neurotransmetteurs sont impliqués dans l’anxiété (6 trucs)?
- GABA (LE plus important)
- 5HT (sérotonine) (2e plus imp)
- NE (norépinéphrine) (3e plus imp)
- Glutamate
- Neurotrophines
- CAnaux voltage-dépendants
Quel est LE neurotransmetteur le plus impotant dans l’anxiété?
le GABA
Circuit de la peur et de l’évitement: parties du cerveau impliquées?
PEUR: connexions réciproques entre AMYGDALE, CORTEX CINGULAIRE ANTÉRIEUR et CORTEX ORBITOFRONTAL
ÉVITEMENT: Connexions réciproques entre AMYGDALE et AIRE PÉRIAQUÉDUCAL
Infos supplémentaires: Suractif, car l’amygdale envoie un signal continu vers cette structure. Quand y’a une lésion au PAG, l’animal ne va plus avoir de réflexe d’évitement; quand il va être en situation de menace, il ne va pas réagir/va perdre le réflexe de peur. Chez l’humain, un peu plus mitigé, mais serait lié à l’évitement des situations.
Comparaison des phobies spécifiques (arachnophobie) et des sujets contrôles au niveau de l’activation amygdalienne?
Activation amygdalienne est PLUS ÉLEVÉE et PLUS RAPIDE chez les phobique, du côté gauche ET du côté droit du cerveau
Phobies spécifiques: quelles zones sont activées dans celles-ci (3)? 5 régions dont l’activité s’est améliorée?
- Amygdale
- Insula
- Globus pallidus
Améliorations post-tx:
- Cx frontal droit
- Cx limbique
- Ganglion de la base
- Cervelet
- Amygdale
Qu’est-ce que le stress post-traumatique implique dans le cerveau (2 trucs supporté avec exemple)?
une RÉEXPÉRIENCE DE LA SITUATION.
Implique l’AMYGDALE (s’active quand y’a une menace) et l’HIPPOCAMPE (mise en contexte.
Mise en contexte ne se fait pas dans le SPT, donc amygdale ne se calme pas, continue de s’activer.
Ex. penser voir un serpent dans la forêt. En premier, l’amygdale s’active (pensant voir une menace), mais ensuite, l’hippocampe met en contexte et fait réaliser que c’est une branche; l’amygdale se calme.
V/F: dans le SPT, il y a une HYPERTROPHIE hippocampe et une HYPOTROPHIE amygdalienne
FAUX, c’est l’inverse: hypotrophie hippocampique (mise en contexte) et hypertrophie amygdalienne (activation)
Anxiolytiques: définition
Type de substance permettant de réduire le niveau d’anxiété; utilisé pour le traitement de l’anxiété et de ses symptômes.
Anxiolytiques benzos et tolérance: 3 points importants?
- Benzos produisent des effets d’amplitudes DÉCROISSANTES avec la répétition des prises
- Faut AUGMENTER LA DOSE pour garder l’effet
- Concept de TOLÉRANCE CROISÉE: tolérance dans laquelle la réponse à une nouvelle substance est réduite du fait de l’installation d’une tolérance à une substance apparentée (p.ex., tolérance à l’alcool ou à d’autres barbituriques)
V/F: une personne aux prises avec une dépendance à l’alcool pourrait tout de même se voir prescrire un anxiolytique.
FAUX, important d’aller évaluer la dépendance d’une personne, car, si elle en a déjà une, pas l’idéal de donner un benzo, étant donné que celle-ci induit une dépendance…
Qu’est-ce que la TOLÉRANCE CROISÉE?
Le fait de développer une tolérance à une nouvelle substance à cause de l’installation d’une tolérance à une substance apparentée (ex. benzos et alcool)
Quel est l’effet recherché des anxiolytiques?
Obtenir une sensation subjective d’apaisement
Effets selon le dosage: moindre dose, doses plus élevées, très fortes doses? Quelques uns..
MOINDRE DOSE: Diminution de…
- Réponses aux stimulations sensorielles
- Fonctionnement cx
- Spontanéité
- Activité physique
- Vitesse de réaction
DOSES PLUS ÉLEVÉES:
- Perte de vigilance
- Amnésie
- Léthargie
- Effets hypnotiques (sommeil) -> Peut être un effet recherché
DOSES TRÈS FORTES:
- Coma
- Mort (inhibition des centres respiratoires)
Étapes traversées avec l’augmentation de la dose des benzos/anxiolytiques: 7 étapes
- Anxiolyse
- Désinhibition
- Sédation
- Sommeil
- Anesthésie générale
- Coma
- Décès
V/F: la relation dose-effet de l’alcool et des benzodiazépines est la même?
FAUX, elles sont inversées.
l’alcool descend de façon exponentielle, très rapidement;
les benzos sont plus lentes, mais peuvent mener au décès plus subitement. Surdoses de benzos peuvent donc être dangereuses (voir illustration diapo 29)
Nommer les 7 types de dépresseurs du SNC?
- Alcool
- Opiacés (morphine, méthadone, héroine, etc.)
- Anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques
- Anesthésiques généraux
- Antihistaminiques sédatifs
- Substances volatiles (décapant, essence, peinture, colle…) - À forte dose
- GHB
Quelles sont les deux sous-catégories des anxiolytiques/sédatifs/hypnotiques?
Benzodiazépines et Barbituriques
V/F: tous les anxiolytiques sont des benzodiazépines; ces mots sont donc synonymes
FAUX, les benzodiazépines sont l’une des deux catégories d’anxiolytiques/sédatifs/hypnotiques, l’autre était les BARBITURIQUES.
4 traitements principaux anxiolytiques ?
- Benzodiazépines - GABA
- Barbituriques et anesthésiques - GABA
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN)
Benzodiazépines: 4 propriétés et 5 utilisations qu’on en fait?
PROPRIÉTÉS:
- Myorelaxantes (détente musculaire)
- Anxiolytiques
- Antiépileptiques
- Amnésiantes
UTILISATION:
- Anxiété
- Insomnie
- Agitation psychomotrice
- Convulsions et spasmes
- Syndrome de sevrage alcoolique
4 effets des benzodiazépines?
- Facilite inhitiation/maintien du sommeil
- Réduction de l’anxiété
- Diminue anxiété et excitabilité durant la journée
- Effet calmant
Compléter la phrase: l’effet dépresseur sur le SNC des benzodiazépines est relié _________
au DOSAGE.
Forte doses = hypnotique
Doses modérées = Anxiolytiques et sédatif
Faibles doses = Sédatif
Nommer les 4 benzodiazépines les plus prescrits
- Xanax, Xanax XR
- Librium
- Valium
- Ativan
Effet des benzodiazépines sur les réseaux anatomiques (amygdale)?
Favorise l’action INHIBITRICE PHASIQUE des récepteurs GABA-A post-synaptique de l’amygdale (i.e. réduit activation amygdalienne et tout le circuit de l’amygdale)
Qui est le précurseur du GABA?
le GLUTAMATE
V/F: le GABA est inhibiteur, tandis que le glutamate est activateur?
VRAI.
Quel récepteur est important pour les benzos?
le GABA-A
Décrire la structure du récepteur GABA-A (2 choseS). Quelles sont les sous-unités importantes?
- 4 régions transmembranaires
- 5 copies de ces sous-unités (régions) se réunissent pour constituer un ensemble de récepteurs GABA-A.
Sous-unités importantes = Alpha 1 à 6.
Quels types de récepteurs GABA-A sont sensibles aux benzo, aux hypnotiques et aux anxyolitiques?
Alpha1: benzo et hypnotiques
Alpha 2 et 3: anxiolytiques
DONC, rx touchent 1, 2 et 3.
Qu’est-ce qui explique que les gens rapportent de la fatigue quand ils prennent des benzos?
Le fait que la médication touche les récepteurs GABA-A alpha 1, 2 et 3 (les trois dimensions à la fois sont touchées par la rx).
Types d’inhibition des récepteurs GABA-A (2)?
- Régulent l’inhibition PHASIQUE de la cellule (en bouffée) - Ceux qui sont sensibles au benzo
- Inhibition TONIQUE (en continu)
V/F: les benzo peuvent avoir un effet même s’il n’y a pas de GABA?
FAUX, s’il n’y a pas de GABA, les benzo n’ont aucun effet
Allostérie positive: expliquer le processus (2 étapes)
Quand le GABA se lie avec le récepteur GABA-A = Augmente la fréquence d’ouverture du canal Chlore.
Quand Benzo se lie au récepteur EN PRÉSENCE DE GABA, le canal chlore ouvre encore plus fréquemment
V/F: il est commun de manquer de GABA, même pour un être humain “sain”?
FAUX; on manque pratiquement jamais de GABA, car c’est le neurotransmetteur le plus commun dans notre corps
Pourquoi on dit que les benzos sont des modulateurs allostériques positifs?
Car ils OUVRENT LE CANAL et se fixent à l’intérieur
Quelle substance renverse les effets des benzos sur le récepteur allostérique (allostérie négative)? Dans quel contexte on l’utilise? Permet de faire quoi?
le Flumazénil.
Utilisé dans les cas d’intoxication.
Permet de fermer le canal chlore sur le récepteur GABA-A.
V/F: Le Flumazénil a un mécanisme d’action lent?
FAUX, il peut agir dans un délai de 2 minutes
Quelle substance faut donner quand quelqu’un est intoxiqué aux benzos?
du Flumazénil pour fermer le canal chlore sur récepteur GABA-A
V/F: le Flumazénil est donné au gens intoxiqués aux benzos et à l’alcool?
FAUX, ne fonctionne pas aussi bien à l’alcool, car les benzos et l’alcool n’ont pas le même site
BEnzos: exemples d’effets secondaires
Somnolence
Confusion
Coma
Dépression respiratoire
Risque de dépendance
Ataxie
Troubles de mémoire / concentration
Perturbation des cycles du sommeil (supprime rêves, sommeil lent, paradoxal)
Hypotonie des muscles
4 moyens cx et cptaux pour se sortir des benzos?
- Comprendre l’anxiété
- Comprendre l’insomnie
- Comprendre les benzos et ses effets secondaires
- Passer à l’action
Agents sérotoninergiques (SÉROTONINE) et anxiété: effet sur quoi et type d’effet, nom de la rx et résultat?
Effet INHIBITEUR sur l’AMYGDALE.
Rx ISRS
Résultat: augmenter la disponibilité de la sérotonine amygdalienne
Agents noradrénergiques (NORÉPINÉPHRINE): agit sur quelle partie du cerveau, 3 objectifs?
Agit sur le locus coeruleus (qui produit la NE et fait synapse avec l’amygdale).
3 objectifs des agents noradrénergiques:
- Bloquer les récepteurs alpha 1
- Bloquer recapture de NE dans le locus coeruleus
- Désensibiliser les récepteurs beta 1 adrénergiques
En d’autres mots, essaie de désensibiliser pour diminuer le nombre de récepteurs et établir une fonction plus normale / diminuer le sur-fonctionnement NE / amygdalien.
Qu’est-ce que le locus coeruleus et que fait-il?
Une partie du cerveau qui fait synapse avec l’amygdale et avec les endroits où elle projette
Qui suis-je? Je suis un rx qui bloque les récepteurs alpha 1, bloquer la recapture de NE et désensibiliser les récepteurs beta 1 ?
Agents noradrénergiques
Qui suis-je? Je suis un rx qui agit sur l’amygdale (effet inhibiteur) et augmente la disponibilité de la sérotonine amygdalienne par le fait même?
Agents sérotoninergiques
Qui suis-je? Je suis un rx qui agit sur les récepteurs GABA?
Les benzodiazépines
Agents noradrénergiques permettent quoi (2 grandes catégories de sx)?
- Diminuer les cauchemars / hypervigilance
2. Diminuer l’anxiété et les sx liés au stress
Effets des SNRI sur les neurotransmetteurs (2)? Type de rx?
SNRI = Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine.
Effets:
Inhibe la recapture du 5HT (SERT)
Inhibe la recapture de la NE (NET)
Type de rx = antidépresseur / anxiolytique
Nommer les 5 rx de type SNRI (inhibteurs recapture sérotonine/norépi…)
- venlafaxine - Effexor
- Milnacipran - Ixel
- Duloxétine - Cymbalta
- Néfazodone - Dutonin
- Desvenlafaxine - PristiQ
Effets secondaires des SNRI (voir diapos pour l’appariement effets secondaires/effets lié à quels neurotransmetteurs)
Sécheresse buccale
++ pression artérielle
Nausées, vomissements
Effets sédatif
Qu’est-ce qu’on non-benzodiazépinique?
Une substance qui n’est pas un sédatif / pas un anxiolytiques associé aux benzos.
Buspirone: type de rx; agit sur 3 trucs?
Rx Non benzodiazépinique.
Agoniste partiel sérotoninergique 5HT
Antagoniste dopaminergiques récepteur D2
Antagonistes NE alpha2
Buspirone; différence des benzos?
PAS d’activité hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante
Buspirone: utilisé pour quoi?
Anxiété généralisée
V/F: le buspirone n’a pas de période de sevrage?
VRAI!
Quel est le rx se rapprochant le plus d’un anxiolytique “pur”?
le Buspirone (utilisé pour TAG)
Voir petits graphiques diapos 55 à 59 pour voir quoi prescrire en 1re, 2e et 3e ligne + adjunctives aux patients aux prises avec divers troubles.
:)
Pour quel trouble il est recommandé de faire de la TCC dès la 1re ligne? Quel(s) rx(s) doit-on utiliser pour celui-ci?
la TOC (léger à modéré = suffisant. Autres = aller aux nvx supérieurs). Un seul rx = SSRI (moyennement efficaces).
Buts premiers des anxiolytiques, en bref (2)? Quels réseaux/parties du cerveau sont au cœur des troubles anxieux?
l’AMYGDALE et ces circuits, qui sont hyperactivés.
Buts des anxiolytiques: rétablir la neurotransmission du GABA; Favoriser la neurotransmission optimale de la NE et du 5HT
1re ligne de tx des difficultés suivantes:
TAG (4)
Tr panique (3)
Anxiété sociale (3)
TAG SSRI BZ SNRI \++ Buspirone !
TR PANIQUE
SSRI
BZ
SNRI
ANXIÉTÉ SOCIALE
SSRI
BZ
SNRI
SPT
SSRI
SNRI
!! (Pas de BZ, car risque de dépendance
TOC
SSRI
+ CBT
QUelle rx il est préférable de NE PAS donner aux gens ayant un SPT? Que doit-on privilégier?
les benzos, car risque de développer une dépendance.
Mieux à privilégier: TCC ou autres formes.
