Cours 3 - Antidépresseurs Flashcards
4 grandes classes d’antidépresseurs (nommer)
- Inhibiteur de monoamie oxidase (IMAO)
- Tricycliques
- Tetracycliques
- Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Je suis la classe d’antidépresseur la plus populaire?
ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine)
À quel moment un antidépresseur doit-il être administré sur une base permanente? 2 situations
- S’il y a un épisode particulièrement grave ou avec un risque de suicide, surtout s’il y a des antécédents positifs pour la dépression
- Suite à la rémission de 3 épisodes de dépression majeure
Est-ce recommandé d’administrer un antidépresseur sur une base permanente après la rémission de deux épisodes de dépression majeure?
AMBIGU:
Non pour les cas non compliqués
Oui pour les cas plus complexes, sévères ou suicidaires
Quand la rémission et le rétablissement arrivent?
Quand le traitement permet d’aboutir à la suppression d’une MAJORITÉ DE SYMPTÔMES
Définitions: rémission et rétablissement?
Rémission = premiers mois sans la majorité des sx
Rétablissement = maintien au-delà de 6 mois de la suppression d’une majorité de sx
Définitions: rechute et récidive?
RECHUTE: dépression réapparait AVANT la rémission complète ou pendant les premiers mois suivant la rémission.
RÉCIDIVE: dépression revient APRÈS le rétablissement du patient.
Proportion de patients dépressifs qui se remettent grâce à un tx initial?
1/3 environ
Compléter la phrase: Ceux qui ne parviennent pas à la rémission voient leur probabilité de l’atteindre __________ à chaque nouveau changement d’antidépresseur.
Ceux qui ne parviennent pas à la rémission voient leur probabilité de l’atteindre DIMINUER à chaque nouveau changement d’antidépresseur.
Compléter la phrase: le ratio bénéfice/risque des antidépresseurs est plus favorable entre ___________ qu’entre ________.
Ratio bénéfice risque PLUS FAVORABLE entre 25-64 ans qu’entre 19-24 ans.
V/F: les antidépresseurs sont très efficaces chez les enfants de 6 à 12 ans (ratio bénéfice-risque)?
FAUX, le ratio béné-risque est très petit, donc ils sont peu efficaces.
Quelles tranches d’âge de la pop répond le mieux aux antidépresseurs (2)? Le moins bien (3)?
Le moins bien: 6-12 ans
13-18 ans
65 ans et plus
* 13-18 ans et 65+ pas mal équivalent
Le mieux :
19-24 ans
25-64 ans (OPTIMAL!!!)
Quelle est la meilleure fenêtre d’âge pour administrer les antidépresseurs?
Entre 25 et 64 ans. Ensuite, ça diminue.
Évolution dans le temps de antidépresseurs au niveau des:
- Effets cliniques
- Sensibilité des récepteurs
- Quantité de neurotransmetteurs
Effets cliniques: plat au début (peu d’effets), puis s’améliore rendu à 8 semaines environ
Sensibilité des récepteurs: deviennent moins sensibles au fur et à mesure que l’effet clinique se manifeste; coïncide avec la rémission.
Quantité de neurotransmetteurs: correspond aux effets cliniques (augmentation dans le même sens)
Nommer les 3 monoamines impliquées dans la dépression
Dopamine, Noradrénaline, Sérotonine
Hypothèse monoamine de la dépression: 3 choses pour l’expliquer?
- Volume normal de monoamine se réduit, devient dysfonctionnel
- Ce définit amène une hypersensibilisation des récepteurs
* Déficience génétique codant pour ces récepteurs
Norépinéphrine et trouble dépressif: deux types de récepteurs, 4 manières dont la NE est gérée?
2 types de récepteurs de norépinéphrine: alpha (a) et beta (b)
4 façons dont la NE est traitée:
- Transportée/recapturée par la pompe à recapture (NET)
- Mis en vésicule par VMAT
- Détruit par enzyme COMT
- Détruit par enzymes MAO (monoamine oxidase)
Dopamine et trouble dépressif: 3 façons dont la DA est gérée?
- Transportée (recapturée) par le DAT (comme NE, mais avec nom différent)
- Détruite par enzyme COMT (comme NE)
- Détruite par MAO (comme NE)
Hypothèse triaminergique et enzyme MAO dans la dépression: Implique quels neurotransmetteurs? Description de cette hypothèse? Antidépresseurs vont viser à faire quoi?
3 neurotransmetteurs:
- Dopamine
- Sérotonine
- Norépinéphrine
Problème dans la dépression: la MAO (monoamine oxidase, une enzyme) va TROP détruire de monoamines (i.e., de NE, DA ou de sérotonine).
Antidépresseur vont donc tenter d’aller INHIBER cette enzyme
RAPPEL:
MAO = enzyme (O = Oxidase, DESTRUCTIIONNNNNN)
Monoamines = NE, DA, 5HT
Solution à la destruction trop importante des monoamines par les enzymes MAO ?
Solution: doit diminuer la destruction de monoamines pour augmenter leur dispo dans la fente synaptique.
Donc, faut INHIBER les MAO avec des inhibiteurs de MAO (iMAO)
Nom des trois inhibiteurs de MAO les plus utilisés en clinique aujourd’hui?
Isocarboxazid (marplan)
Phenelzine (Nardil, Nardelzine)
Tranylcypromine (Parnate, Jatrosom)
Qu’est-ce que les personnes prenant des iMAO ne devraient PAS prendre et pourquoi?
De produits laitiers, car ça contient de la TYRAMINE et, si en prend en très grande quantité, ça augmente le niveau de NE, et l’iMAO inhibe l’enzyme qui détruit le NE.
Résultat: enzyme MAO ne travaille pus, donc:
- Augmentation de NE
- Augmentation de pression sanguine
(diapo 33)
Tricycliques les plus populaires (3 avec noms génériques)
- Clomipramine (Anafranil)
- Desipramine (Norpramin, Pertofrane)
- Imipramine (Tofranil, Janimine, Praminil)
Propriétés biochimiques des tricycliques: 5 à nommer?
- Blocage de recapture de Norépinéphrine
- Blocage des canaux sodiques voltage dépendants
- Inhibiteur de recapture de sérotonine
- Inhibiteur des récepteurs 5HT (sérotonine)
- Antagonistes d’autres récepteurs (surtout pour effets secondaires)