Cours 3 - Stabilisateurs de l'humeur Flashcards
3 catégories de rx pouvant convenir aux troubles bipolaires et ce pk on les utilise d’habitude?
- Stabilisateurs (manie)
- Antipsychotique (psychose)
- Anticonvulsifs (épilepsie)
Nommer les rx faisant partie des catégories suivantes pour les tr bipolaires:
Stabilisateurs (1)
Antipsychotiques (2)
Anticonvulsifs (3)
Stabilisateurs: Lithium
Antipsychotiques: Olanzapine / Quetiapine
Anticonvulsifs:
Valproate (Epival, Depakene)
Lamotrigine (Lamictal)
Carbamazepine (Tegretol)
Définition des stabilisateurs de l’humeur?
Groupe de rx permettant de traiter les sx de manie et de dépression; permettant de traiter au moins un des deux sx.
V/F: il n’y a PAS de rx thymorégulateurs homologués par Santé Canada ou la FDA?
VRAI.
V/F: Les stabilisateurs de l’humeur sont à la fois orientés vers le tx de la manie et de la dépression?
FAUX: aucun rx ne permet de traiter les deux à la fois…
Stabilisateurs de l’humeur: mécanismes communs - facteurs NEUROTROPHIQUES: enzyme impliqué et rôle dans le cerveau? Que vont faire les stabilisateurs de l’humeur? Permet quoi?
Glycogène synthase kinase de type 3 (GSK3).
Rôle pro-apoptotique (favorise la mort cellulaire) - trop zélé dans le tr. bipolaire
Stabilisateurs de l’humeur vont inhiber cette enzyme
Permet Plasticité à long terme; Neuroprotection
Lithium: proche de deux éléments connus, lesquels? Dans quel aliment/boisson il se trouvait?
Sodium et potassium
Présent dans le 7Up entre 1929 et 1949 - donné aux enfants pour les calmer
V/F: le lithium n’a été que récemment commencé à être utilisé comme thymorégulateur?
FAUX, utilisé depuis 1949
Lithium: permet diminution de quoi? DAns quelle période?
Épisodes maniaques, permet de diminuer de 75% le risque de suicide.
Mécanismes probables du lithium (3 exs simples)
- Module l’activité de la protéine G
- Altère transport de sodium
- Inhibe l’enzyme GSK3
Dans quoi l’inhibition de l’enzyme GSK3 est impliquée?
le LITHIUM, pour tx de la bipolarité (ces liens sont imps pour l’exam!)
Mécanismes triaminergiques du lithium: où le lithium augmente l’action des monoamines (2)?
Système amygdalien / Cortex préfrontal ventro-médian
Effets secondaires du lithium (6 exs)
- Tremblements mains
- Faiblesse musculaire
- Prise de poids
- Polyurie (urine abondante) entrainant polydipsie (soif excessive)
- Inhibition de sécrétion des hormones thyroïdiennes
+ Risque tératogène (cesser avant la grossesse!!!)
Particularité de la fenêtre thérapeutique du lithium?
+ Diapo 76 pour ce qu’on doit faire avant de prescrire du lithium
Elle est TRÈS MINCE, donc, dès qu’on a des effets ++, faut pas augmenter la dose, car elle peut devenir toxique très rapidement.
Efficacité du lithium sur les rechutes de sx de manies / dépression ?
risque de 24% diminue à 14%, mais moins efficace pour dépression
Lithium: effets sur fonctions cognitives (3)?
- Performances psychomotrices - Surtout
- Créativité
- Mémoire verbale
Acide valproique: 3 mécanismes d’Action et pourquoi c’est utilisé d’habitude
- Inhibe canaux sodium
- Augmente action du GABA = effet calmant
- Bloque l’action du glutamate
- > Anticonvulsif pour l’épilepsie
COmment acide valproique agit sur le GABA?
- Inbe sa recapture
- Rehausse sa neurotransmission
- Interfère avec le métabolisme via une enzyme
Action de l’acide valproique sur la transduction du signal (WTF)?
Facilite signal permettant le passage de la neurotrophine et la plasticité neuronale (active le kinase - ERK) et la plasticité à LT.
Inhibe enzymes GSK3 et Phosphokinase
V/F: l’acide valproique est efficace seulement pour traiter la phase maniaque?
VRAI: pas d’efficacité démontrée pour traiter / prévenir la dépression
Exs d’effets indésirables principaux de l’acide valproique?
- Troubles digestifs
- Dyspepsie (malaise épigastrique) et/ou gain de poids
- Vertiges, somnolence, fatigue
- Chute de cheveux
- Maux de tête, tremblements
+ Certains risques tératogènes (5-10%)
Carbamazepine (Tégrétol): type de rx, année depuis laquelle on l’utilise, mécanisme d’action?
Anticonvulsif.
Anti-manie depuis 1971
Augmente l’action inhibitrice du GABA
Oxcarbamazepine / Eslicarbamazepine: lire seulement car anyway je me souviendrai pas de ces noms-là.
Essentiellement, c’est quoi?
C’est d’autres molécules ayant moins d’effets secondaires.
INFOS: Prodrogues Administrée sous forme inactive. Métabolisé in vivo Oxcarbazépine métabolisé en S-licarbazépine. Permet l’optimisation de: Absorption Distribution Métabolisme Excrétion Ex: moins sédative, meilleure tolérance
Qu’est-ce qu’une prodrogue?
Rx qui ne sont pas actifs quand on les prend tout de suite, qui deviennent actifs au niveau du foie. Enzymes les défont lorsqu’ils y sont rendus.
Carbamazepine: effets cliniques?
Diminue les sx maniaques, mais pas très efficaces (+ avec sx d’hypomanie). Pas d’effets sur dépression
Carbamazepine: effets indésirables?
- Troubles digestifs/nausées
- Tr rythme cardiaque
- Agitation/confusion/vertige
- Allergies sévères
- Passe dans le placenta (tératogène)
Pour quelles deux difficultés les antipsychotiques peuvent être utilisés en tant que thymorégulateurs?
- Psychose-manie
2. Manie sans psychose
Méca d’action des antipsychotiques comme thymorégulateurs (2)?
- Réduit glutamate (qui est un psychostimulant)
2. Bloque hyperactivité dopaminergique (sx psychotiques) (Antagoniste du récepteur D2)
Point commun de tous les an tipsychotiques?
Ils sont tous des ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D2
Je suis ce qui se rapproche le plus d’un thymorégulateur?
Les antipsychotiques, car ils visent les sx de dépression et la manie à la fois
V/F: le lithium arrive en première position pour traiter la manie?
FAUX, il est en 9e position alors que c’est l’un des plus prescrits…
V/F: beaucoup de variance dans l’efficacité des rx pour traiter la manie?
VRAI, variance large.
V/F: Rx antidépressive pour la dépression bipolaire est aussi efficace que pour la dépression unipolaire?
FAUX; Antidépresseurs n’ont pas d’effets sur la dépression dans le cas des troubles bipolaires, même qu’ils peuvent déclencher un épisode maniaque. Une personne qui est déjà bipolaire se présentant en dépression pour la 1re fois et se faisant prescrire des antidépresseurs peut avoir un épisode maniaque dû à sa prescription d’antidépresseurs. Souvent après cela qu’on diagnostique le trouble bipolaire.
4 caractéristiques du stabilisateur de l’humeur parfait? Lequel est le plus proche de cela?
- Tolerability
- Safety
- Efficacité sur la manie
- Efficacité sur la dépression
++ proche = Lamotrigine (anti-épileptique) (flèche bleue, mais j’ai noté Olanzapine???) Voir p. 95
Stratégies pour régulation de l’humeur (ce qui est le plus efficace et avec quoi il faut être prudent)
Plus efficace = rx et psychothérapie, mais parfois besoin de rx pour stabiliser en premier lieu.
Prudence avec antidépresseurs, car peuvent déclencher un épisode maniaque.
En résumé… Compléter: les rx qui agissent sur la manie et la dépression en même temps sont ________.
RARES (selon dernière diapo; selon diapo dans les 70, sont INEXISTANTS). -_-
Apparier le type de médicament avec la substance sur laquelle il agit
a) Protéine G et second messager
b) GABA (favoriser l’action inhibitrice)
c) Glutamate (inhibition de celui-ci)
d) Dopaminergique (bloque les récepteurs D2)
1) Lamotrigine
2) Lithium
3) Carbamazépine
4) Antipsychotiques
5) Valproate - Épival
Protéine G et second messager
- Lithium
GABA (inhibent) — Favorise l’action inhibitrice du GABA
- Carbamazépine
- Valproate - Épival
Glutamate (activent) — inhibition du Glu
- Lamotrigine
Dopaminergique – bloque récepteurs D2
- Antipsychotiques
