Cours 14 - Chimie du SNA 1.2 ✅

Question 1

QSJ ? Nous étions les premiers 𝗮𝗻𝘁𝗮𝗴𝗼𝗻𝗶𝘀𝘁𝗲𝘀 muscariniques.

produit naturel , composé organique et basique extrait végétaux

Answer 1

alcaloïdes

Question 2

à partir de quoi sont identifié les alcaloïdes

Answer 2

Belladonne dont toutes les parties sont toxiques
contient : atropine , hyoscyamine, scopolamine

Question 3

Quelles sont les 2 formes de l’atropine ?

Answer 3

forme L (S)
forme D (R)

L (S) = hyoscyamine
100 fois plus active forme D (R)

Question 4

Quelle est la relation entre l’acétylcholine et l’atropine ?

Answer 4

isomères

Question 5

VF: atropine est utilisé pour diminuer la motilité du TG et pour contrecarrer des effets de l’empoissonnement avec inhibiteur de AChE

Answer 5

vrai

Question 6

Lorsque le pH du milieu est plus faible que le pKa de la molécule basique, quelle forme sera priorisée ?

Answer 6

forme ionisée

Question 7

Dans le sang, la molécule de médicament se présente beaucoup sous forme ___. ce qui lui permet d’aller aux récepteurs.

Answer 7

ionisée

Question 8

Donner les 3 alcaloïdes antagonistes muscariniques.

Answer 8

Atropine
Scopolamine
Homatropine

Question 9

Placer ces alcaloïdes de la plus active à la moins active.

• Atropine
• Scopolamine
• Homatropine

Answer 9

𝗽𝗹𝘂𝘀
Scopolamine
Atropine
Homatropine
𝗺𝗼𝗶𝗻𝘀

Question 10

Donner une utilisation clinique de ces alcaloïdes…

• Scopolamine :
• Homatropine :

Answer 10

• Scopolamine : mal des transports
• Homatropine : agents mydriatique et cycloplégique (dilate les pupilles)

2- ophtalmologie pour dilater les pupilles

Question 11

Quelle forme de l’atropine est la plus active ?

Answer 11

L (S)

Question 12

Donner 2 utilisations cliniques de l’atropine.

Answer 12

• diminuer la motilité du TGI
• diminuer les effets des empoisonnements avec des inhibiteurs de l’AChE

Question 13

La majorité des médicaments sont des molécules ___.

Answer 13

organiques

Question 14

VF ? La scopolamine …

• est plus active que l’atropine :
• est utilisé en ophtalmologie :
• est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE :

Answer 14

La scopolamine …

• est plus active que l’atropine : VRAI
• est utilisé en ophtalmologie : FAUX, ceci est vrai pour l’homatropine
• est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE : FAUX, ceci est vrai pour l’atropine

Question 15

Moléculairement, quelle est la différence entre l’𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝗻𝗲 et 𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 ?

Answer 15

𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 : pont oxygéné additionnel

Question 16

Donner une utilisation clinique de la scopolamine.

Answer 16

mal des transports

Question 17

VF ? L’homatropine est plus active que l’atropine.

Answer 17

FAUX, est 𝗺𝗼𝗶𝗻𝘀 active que l’atropine

Question 18

Chez les dérivés de l’atropine, le groupement acyle doit être ___.

a) très petit
b) volumineux

Answer 18

volumineux

encombrement disposé adéquatement

Question 19

Les dérivés de l’atropine entraînent des régions ___ surnuméraires qui vont ___ le site de fixation.

Answer 19

hydrophobes
flanquer

Question 20

Dire si ces antagonistes muscariniques synthétiques sont ammonium quaternaire ou tertiaire

• Ipratropium
• Tiotropium
• Dicyclonine

Answer 20

• Ipratropium : quaternaire
• Tiotropium : quaternaire
• Dicyclomine : tertiaire

Question 21

Quelle est la nomenclature générique des ammoniums quaternaires ?

Answer 21

-ium

Question 22

Nommer 4 antagonistes muscariniques (parasympatholytiqyes) synthétiques ayant un ammonium quaternaire.

Answer 22

• Ipratropium
• Tiotropium
• Uméclidinium
• Aclidinium

Question 23

L’ipratropium est un dérivé ammonium quaternaire de ___.

Answer 23

l’atropine

Question 24

🛑Quelles sont les 3 principales caractéristiques des ammoniums quaternaires ?

Answer 24

• complètement ionisée
• absorption orale très faible
• agissent localement

Question 25

L'ipatropium est la fusion d'un ___ avec une ___.

Answer 25

cyclohexane pyrrolidine

Question 26

Donner une application clinique de l'𝗶𝗽𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺.

Answer 26

Bronchodilatateur anticholinergique (prototype des bronchodilatateurs)

Question 27

Le 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺 comprend deux cycles ___.

Answer 27

thiophènes

Question 28

VF ? Le tiotropium ... - a une longue durée d'action : - le N est chargé positivement : - est un antagoniste muscarinique :

Answer 28

Le tiotropium ... - a une longue durée d'action : VRAI - le N est chargé positivement : VRAI - est un antagoniste muscarinique : VRAI

Question 29

Pourquoi le tiotropium a-t-il une longue durée d'action ?

Answer 29

se dissocie lentement des récepteurs muscariniques.

Question 30

Le tiotropium se ___ lentement des récepteurs ___.

Answer 30

dissocie muscariniques

Question 31

Donner 3 utilisations cliniques du 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺

Answer 31

- MPOC - bronchite chronique - emphysème

Question 32

Nommer 2 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀 antagoniste muscarinique. | pKa 8-9 très bien absorbée oralement plus liposoluble

Answer 32

- Dicyclomine - Orphénadrine

Question 33

Quel est le pKa des amines tertiaires ?

Answer 33

8-9

Question 34

VF ? Les amines tertiaires sont faiblement absorbés oralement.

Answer 34

FAUX, 𝗳𝗼𝗿𝘁𝗲𝗺𝗲𝗻𝘁 absorbé oralement

Question 35

Qu'ont en commun les amines tertiaires les plus 𝗹𝗶𝗽𝗼𝘀𝗼𝗹𝘂𝗯𝗹𝗲𝘀 ?

Answer 35

le N terminal incorporé dans un cycle.

Question 36

VF ? La 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲... - est moins puissante que l'atropine : - est surtout sélectif pour le M1 : - est antispasmodique :

Answer 36

La dicyclomine ... - est moins puissante que l'atropine : VRAI - est surtout sélectif pour le M1 : VRAI - est antispasmodique : VRAI | M1 , M3 > M2 ## Footnote tx côlon irritable

Question 37

Donner une utilisation clinique de la 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲.

Answer 37

côlon irritable

Question 38

Lesquelles de ces molécules sont utilisées pour la même implication clinique ? a) Dicyclomine b) Trihexy-phénidyl c) Benztropine d) Orphénadrine

Answer 38

b) Trihexy-phénidyl c) Benztropine d) Orphénadrine (traitement du Parkinson)

Question 39

À quelle classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées pour traiter quoi?

Answer 39

- Antagonistes muscariniques - tx des sx de la maladie de Parkinson

Question 40

À quelle classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées pour traiter quoi?

Answer 40

- Antagonistes muscariniques - Traitement des symptômes associés à une vessie hyperactive

Question 41

Associer la description à la bonne molécule. « A un cycle pipéridine. » a) Dicyclomine b) Trihexy-phénidyl c) Benztropine d) Orphénadrine

Answer 41

b) Trihexy-phénidyl

Question 42

Associer la description à la bonne molécule. « Passe facilement la barrière hématoencéphalique. » a) Dicyclomine b) Trihexy-phénidyl c) Benztropine d) Orphénadrine

Answer 42

d) Orphénadrine

Question 43

Associer la description à la bonne molécule. « Structure bicyclique de l’atropine. » a) Dicyclomine b) Trihexy-phénidyl c) Benztropine d) Orphénadrine

Answer 43

c) Benztropine

Question 44

Quelle forme de la molécule permet de 𝘁𝗿𝗮𝘃𝗲𝗿𝘀𝗲𝗿 les membranes ?

Answer 44

forme non ionisée | neutre

Question 45

Quels sont les grpm acide et basique ionisables ?

Answer 45

- acide : COOH - basique : NH2, NHR, NR2 (amines) | pka 5 milieu ph 7 ionisé pka 8 milieu ph 7 ionisé

Question 46

# absorption et distribution des composés basiques comment déterminer composés basiques

Answer 46

1- identifeir groupement ionisable 2 - estimer pka groupement et pH environnement (COOH pka = 3-5, NH2 pka = 8-10) 3 - différence entre pKa et pH 4 - propension à traverser les membranes sous forme neutre

Question 47

VF? Plus le Log P est élevé, plus la molécule est lipophile

Answer 47

Vrai

Question 48

# Concernant le grpm amine tertiaire ou quaternaire des antago musca Quelle forme de la molécule permet d'aller sur les récepteurs ?

Answer 48

forme ionisée

Question 49

Les antagonistes muscariniques les plus puissants ont un groupement ____ après la chaîne aliphatique. a) ester b) alkyle c) alcool d) amine

Answer 49

a) ester ## Footnote mais n’est pas essentiel, peut être remplacé par un alcool, un éther, ou un carbinol

Question 50

🛑Quelle est la longueur de la chaîne 𝗮𝗹𝗶𝗽𝗵𝗮𝘁𝗶𝗾𝘂𝗲 des antagonistes muscariniques les plus puissants ?

Answer 50

2 carbones

Question 51

Lequels de ces antagonistes muscariniques sont plus actifs ? a) dérivés ammoniums quaternaires b) amines tertiaires

Answer 51

a) dérivés ammoniums quaternaires

Question 52

Quelle partie des antagonistes muscariniques confèrent la liposolubilité ? a) l'ammonium b) la chaîne aliphatique c) le groupement X d) les substituants (R1, R2)

Answer 52

d) les substituants (R1, R2)

Question 53

Dans la structure des antagonistes muscariniques, au moins un des 𝘀𝘂𝗯𝘀𝘁𝗶𝘁𝘂𝗮𝗻𝘁𝘀 (𝗥𝟭, 𝗥𝟮) doit être ... a) une chaîne carbonée b) un cycle aliphatique ou aromatique c) un carbinol d) un ammonium quaternaire

Answer 53

b) un cycle aliphatique ou aromatique | liposolubilité, interactions hydrophobes et VdW, bloque effets agonistes

Question 54

Quelles sont les 4 caractéristiques structurelles des dérivés de l'atropine (produits synthétiques)?

Answer 54

1) Groupe acyle volumineux 2) Encombrement disposé adéquatement 3) Régions liantes à la surface du récepteur à proximité immédiate du site de fixation de l'ACh (du côté de l'acétyl) 4) Régions hydrophobes surnuméraires flanquent le site de fixation de l'ACh donnant l'aspect d'un «Y» ou d'un «T» au site de liaison

Question 55

VF? Les produits synthétiques sont des antagonistes qui resteront fixé au récepteur muscarinique, empêchant l’ACh de s’y ancrer et de transmettre son message au-delà.

Answer 55

Vrai

Question 56

Quels sont les 2 grandes catégories d'antagonistes muscariniques?

Answer 56

1) Ammoniums quaternaires 2) Amines tertiaires

Question 57

Quelles sont les 4 caractéristiques associées aux ammoniums quaternaires ainsi que leur nomenclature générique?

Answer 57

1) Complètement ionisés 2) Absorption orale très faible 3) Action locale 4) Longue durée d'action *«ium» (ex: Ipratropium)

Question 58

À quelle famille appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quelles indications?

Answer 58

- les ammoniums quaternaires - Tx des maladies respiratoires obsructives (MPOC, bronchospasme, bronchite chronique, emphysème, bronchodilatateur anticholinergique) | (produits synthétiques, antago des rcpts muscariniques)

Question 59

Nommez 4 caractéristiques des amines tertiaires.

Answer 59

1) pKa 8-9 2) très bien absorbés oralement 3) les plus liposolubles ont l'N terminal incorporé dans un cycle 4) Ont la capacité de passer la BHE (ex: orphénadrine)

Question 60

À quelle famille appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quelles indications?

Answer 60

- les amines tertiaires - image du haut : antispasmodique → tx du côlon irritable - image du bas : myorelaxant

Question 61

Par où l'ACh se lie au récepteur?

Answer 61

Par son N terminal chargé (ammoniums quaternaires sont donc plus actifs, puisque chargés complètement, tandis que seulement forme ionisée d'amines tertiaires peut se lier)

Question 62

De quelle nature les substituants de l'N doivent-ils être pour un bon antagoniste muscarinique?

Answer 62

De nature alkyle (Me, Et, cyclique)

Question 63

Au niveau de la chaîne aliphatique (pont éthyle chez ACh), quelle longueur maximale peut-elle atteindre?

Answer 63

La chaîne aliphatique contient de 2 à 4 CH2 (mais les antagonistes les plus puissants ont 2 CH2)