Chimie SNA 2 - Système adrénergique ✅ Flashcards
1
Q
Les médicaments adrénergiques exercent leurs effets pharmacologiques et
thérapeutiques par stimulation (agoniste) ou diminution (antagoniste) de l’activité
____ du système ____.
A
- sympathique
- nerveux autonome (SNA)
2
Q
Quels sont les médiateurs chimiques du système adrénergique?
A
Adrénaline et noradrénaline
selon d.4 mais dopamine aussi selon d.6
3
Q
Sympathomimétiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
A
a) stimulants adrénergiques
4
Q
Sympatholytiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
A
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
5
Q
Le mot catécholamine identifie la présence de quels 2 groupements dans la structure de ces composés?
A
grpm aminé (NH2) et catéchol (1,2-dihydroxybenzène)
6
Q
Cathécolamine
VF? Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par une chaîne
latérale de deux carbones dans toutes les catécholamines endogènes.
A
Vrai
7
Q
Les catécholamines sont des substances ____ (polaires/non polaires) (hydrosolubles/liposolubles) qui ont des propriétés à la fois acide et basique dues à la présence:
- des groupements ____ (caractère acide) (pKa 10.2) et
- d’un groupement ____ (caractère basique) (pKa 8.7).
A
- polaires, hydrosolubles
- OH aromatiques
- NH
8
Q
QSJ? Je possède une amine secondaire et je suis le dérivé N-méthylé de la norépinéphrine/noradrénaline
A
Épinéphrine/adrénaline
9
Q
QSJ? Je possède une amine primaire mais sans le radical méthyle
A
Norépinéphrine/noradrénaline
10
Q
QSJ? Je possède une amine primaire, mais pas de grpm OH sur le carbone B de la chaîne latérale
A
Dopamine
11
Q
Associez la structure chimique à la bonne molécule:
1 - Adrénaline
2 - Noradrénaline
3 - Dopamine
A
A → 3 : Dopamine
B → 1 : Adrénaline
D → 2 : Noradrénaline
C → L-DOPA
12
Q
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
A
Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7
13
Q
Quel est le précurseur des catécholamines?
A
L-tyrosine
absorbée activement dans les neurones
14
Q
Nommer les étapes de la biosynthèse des catécholamines. Quelle est l’étape limitante de la régulation de cette biosynthèse (en gras)?
A
4 étapes :
1 - Hydroxylation (par la tyr hydroxylase) → génère la L-DOPA
2 - Élimination du CO2 (par une décarboxylase) → génère la dopamine
3 - Hydroxylation (par la dopamine B-hydroxylase) → génère la noradrénaline
4 - N-méthylation (par la PNMT) → génère l’adrénaline
2- dans le cytoplasme du neurone mise dnas vésicule par transport actif
15
Q
quelle est l’étape limitante dans la régulation de la biosynthèse des catécholamines
A
étape 1 : hydroxylation en 3 pr Tyr hydroxylase
16
Q
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
A
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA
17
Q
VF? La NE est le
principal NT libéré dans le sang par les surrénales tandis que l’EPI est le principal NT des neurones adrénergiques post
ganglionnaires
NE = norépinéphrine
EPI = épinéphrine
A
Faux, c’est l’inverse
PNMT qui convertit NE→EPI se retrouve principalement dans surrénales
NE libérée dans vésicules de stockage des neurones adrénergiques
18
Q
retenir
À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?
A
Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)
19
Q
retenir
Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir?
A
- Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d’efficacité)
- Carbone alpha possède 2 atomes H comme substituants (-CH2-NH2)
20
Q
Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active? Quel est le 2e isoforme?
A
- Isoforme A = plus actif
- Isoforme B
21
Q
La noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine et la Bêta-phényléthylamine sont des substrats préférentiels de quel isoforme de la MAO?
A
- Noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine → forme A
- Bêta-phényléthylamine → forme B
22
Q
retenir
Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?
A
Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique
23
Q
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
A
Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre
24
Q
Quel est le critère pour que la COMT puisse agir?
A
La COMT catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position méta ou en position 3 des catécholamines.
Donc il faut un catéchol pour ajouter un méthyl → + spécifique :)
25
la _____ de NE via un mécanisme de transport dans terminaisons ________ reprend la plupart du NT (____) présent dans synapse et constitue la voie principale par lequelle l'effet de la NE est ___
recapture
nerveuse
90%
supprimée
| neurone adrénergique du SNC et SNA sympathique et surrénale
26
Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?
Métabotropiques
## Footnote
Des GPCR
27
VF? Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés au même type de protéine G
Faux, il y a une différence dans le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés :
Gs pour bêta, Gq pour alpha-1 et Gi pour alpha-2
## Footnote
I don't think il faut connaître ces détails tho..
28
Quels sont les 2 types des rcpt adrénergiques et leurs sous-types?
- Alpha-1 et Alpha-2
- Bêta-1, Bêta-2 et Bêta-3
29
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt alpha-1?
| I mean l'usage thérapeutique des ago/antago qui agissent sur ces rcpt
- Agoniste = hypertenseur, décongestionnant nasal
- Antagoniste = antihypertenseur + hyperplasie bénigne de la prostate (relaxation musculaire)
30
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt alpha-2?
Agoniste = antihypertenseur, sédatif, analgésique, glaucome
| glaucome → réduisent la pression intraoculaire
31
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-1?
Antagoniste = antihypertenseur, antiarrythmique
32
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-2?
- Agoniste = bronchodilatateur (asthme et MPOC)
- Antagoniste = glaucome
| glaucome → réduisent la pression intraoculaire
33
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-3?
Agoniste = antispasmodique (hyperactivité de la vessie), perte de poids (mx en développement)
34
# Ceci n'est pas une question
Distribution des récepteurs adrénergiques
Pour révision
35
La production de quel second messager est stimulée par Gs dans les récepteurs Bêta?
AMPc
36
Quels sont les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au récepteur B2?
- Asp113
- Asp106
- Ser290
- Ser204
- Ser207
- Phe258
- Phe290
- Asp113 (domaine III)
- Ser204 et 207 (domaine V)
- Phe290 (domaine VI)
37
Sur quels domaines transmembranaires se retrouvent les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au rcpt b-2
Les domaines 3 (Asp113), 5 (Ser204/207) et 6 (Phe290)
38
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine Ser204 et Ser207 du domaine TM V interagissent?
| TM = transmembranaire
Avec les OH phénoliques (ponts H)
39
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM VI) interagit?
Avec le cycle aromatique (forces de van der Waals)
40
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM III) interagit?
Liaison ionique avec N ionisé de l'amine
41
substitution d'Un OH sur carbone B donne un C asymétrique avec 2 énantionmères (R et S) pour Epi et NE
mais lequel est synthétisé dans organisme
énantiomère R et qui est responsable de activité biologique de ces produtis
42
Quelle modification structurelle de la noradrénaline permet d'obtenir l'isoprénaline, et comment influence-t-elle l'affinité envers les récepteurs alpha et beta?
| chaque agoniste a un degré de réponse différent
- Changement de l'amine par un isopropyle
- Augmentation de l'affinité pour les récepteurs β
- Diminution de l'affinité pour les récepteurs α
43
Classez les molécules suivantes selon leur degré d'affinité pour les rcpt alpha et bêta :
- Adrénaline, noradrénaline, isoprénaline
- réceptuer alpha effet par agonsite
NA > adrénaline (presque même similaire) >>>> isoprénaline
- récepteur bêta effet par agonsite
isoprénaline > adrénaline > noradrénaline
## Footnote
a= isoprénaline très peu comapré aux deux autres
b= isoprénaline le plus
44
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2
## Footnote
Je sais pas si cette qst fait référence à cette image d.24
45
Quel énantiomère de l'adrénaline et de la NA est synthétisé dans l'organisme et est responsable de l'activité biologique?
Énantiomère R
46
La clonidine a une plus grande affinité pour les récepteurs ____ tandis que la phényléphrine est plus fortement lié aux récepteurs ____.
- alpha 2
- alpha 1
47
Les récepteurs a-1 sont localisés au niveau de la ____ et cause entre autres la ____ de la musculature lisse.
- membrane postsynaptique
- vasoconstriction
48
Les récepteurs a-2 sont principalement localisés à
____ et dans certaines
cellules dont les cellules du ____ où ils contrôlent la
sécrétion adrénergique neuronale (effet ____) de
l’insuline.
- l’extrémité neuronale présynaptique
- pancréas
- effet inhibiteur
49
VF? Les amines tertiaires et quaternaires des catécholamines sont inactives.
Vrai
50
VF? L'amine dans les catécholamines doit être ionisée au pH physiologique et doit être séparée du cycle aromatique par 3 Carbones.
Vrai pour l'ionisation, faux pour les carbones, c'est 2 C.
51
# Dans la strcuture des catécholamines :
- La chaîne latérale doit porter un ____ (H/OH/NH) sur le
carbone Bêta
- La configuration du carbone Bêta doit être ____ (S/R)
- OH
- R
52
# Dans la strcuture des catécholamines
Les OH phénoliques peuvent être remplacés par des groupes
capables de réaliser des liaisons ____ comme CH2OH, NHCOH, NH2, NHMe, CH2CH2OH
Liaisons H (ponts H)
53
Les dérivés phényléthylamines (amphétamine et éphédrine) ont
une très ____ (haute/faible) affinité pour les récepteurs adrénergiques.
Faible
54
# Ceci n'est pas une question
Structure des catécholamines adrénergiques
Pour révision
55
Quels sont les désavantages de la NA?
- Présence de 3 grp OH + amine ionisée = plus hydrophile et diffusion au SNC limitée
- Doit être biosynthétisée localement
- Biotransformation très rapide et complète
56
la pharmacothérapie des agonistes sélectifs des récepteurs a1
principalement utilisé comme décongestionnant nasal pour effet vasoconstricteur au niveau des artérioles
57
VF: la phényléphrine :
- moins actif que adrénaline :
- plus sélectif pour a1 que a2
- actif avant adminitstration orale :
- durée action 2x plus longue que adrénaline
- OH sur chaine latérale diminue liposolubilité et distribution SNC :
- dans très peu de produit contre toux et décongestionnant:
- vrai
- vrai
- faux après
- vrai
- vrai
- faux plusieurs
58
Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?
MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)
| inverse pour l'isoprotérénol
## Footnote
pas de COMT car pas catéchol
59
Quels sont les seconds messagers impliqués dans les récepteurs a1?
IP3 (inositol triphosphate) et DAG (diacylglycérol)
60
La production de quel messager secondaire est inhibée via Gi dans les a2?
AMPc
61
Nommez les (classes d')**agonistes** sélectifs des **rcpt a-1**
Phényléthanolamines (ex. phényléphrine) et Dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
62
VF? toutes les phényléthanolamines sont des agonistes des rcpt alpha-1
Faux, ils peuvent agir sur diff rcpt selon les modifications dans leur structure chimique
63
# Ceci n'est pas une question
Exemples de phényléthanolamines
Pour révision
64
# Concernant la phényléphrine
- ____ (Plus/Moins) actif que l’adrénaline; ____ (plus/moins) sélectif pour les
____ (a-1/a-2) que les ____ (a-1/a-2).
- Son action de ____ (vasoconstriction/dilatation) est 2 fois plus (courte/longue) que celle de l'adrénaline.
- désaminée par la ____ (MAO/COMT) mais ne peut être métabolisée par la ____ (MAO/COMT).
- Le OH de la chaîne latérale ____ (augmente/diminue) la liposolubilité et la distribution au SNC.
## Footnote
l'adrénaline possède un OH de plus sur le cycle aromatique
- Moins actif, mais plus sélectif pour a-1 vs a-2
- vasoconstriction est 2x plus longue vs adrénaline
- MAO; COMT
- diminue
65
# Ceci n'est pas une question
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
Pour révision
66
À quelle famille de mx cette structure chimique correspond-elle?
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
## Footnote
Agonistes sélectifs des récepteurs a-1
67
# Concernant les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
VF?
- Le cycle imidazoline peut être substitué.
- Le cycle imidazoline de ces produits est principalement sous forme ionisée au pH 7.4.
- Si X = CH2; on a des produits qui ont une certaine affinité pour les récepteurs a-2.
- Le cycle aromatique peut être également une structure bicyclique.
- Le groupement hydrophobe encombrant sur le cycle aromatique diminue la
sélectivité pour les récepteurs a-1
- Faux, ne doit pas être substitué
- Vrai, car il a une valeur de pKa entre 10 et 11
- Faux, rcpt a-1
- Vrai
- Faux, augmente
68
VF? Les zolines possèdent un groupement imidazole
Faux, grpm imidazo**line**
69
À quelle famille de mx appartiennent ces molécules?
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
70
# Pharmacothérapie
Les agonistes sélectifs des rcpt **a-1** sont utilisés dans quelles indications?
- principalement utilisées comme décongestionnant nasal pour leur effet vasoconstricteur au niveau des artérioles
- aussi utilisées dans des mx pour la toux
71
# Pharmacothérapie
Les agonistes sélectifs des rcpt **a-2** sont utilisés dans quelles indications?
L’effet agoniste des récepteurs présynaptiques a-2 (autorécepteurs) est utilisé dans le traitement de l’hypertension, du glaucome et comme analgésique, antispasmodique et sédatif.
72
VF? les récepteurs a-2 sont des rcpt présynaptiques/autorécepteurs
Vrai
73
QSJ:
subit même réaction biosynthèse de la ___
traverse __________ via un transporteur sélectif
alpha-methyldopa
NE
BHE
74
Nommez les **agonistes** sélectifs des **rcpt a-2**
- alpha méthyldopa (Aldomet)
- dérivés 2-aminoimidazolines
75
À quelle famille de mx cette structure chimique correspond-elle?
Les dérivés 2-aminoimidazolines
76
# Concernant les dérivés 2-aminoimidazolines
VF?
- Lorsque X = N, on augmente la sélectivité envers les a-2 par 1000.
- L’introduction d’un azote augmente le pKa du cycle imidazoline ce qui rend les produits plus liposolubles et ont une meilleure distribution au SNC
- Vrai
- Faux, ajout d'un N abaisse le pka à à 7.4-8.4, ce qui les rend + liposolubles (passent la BHE)
77
Dans les dérivés 2-aminoimidazolines, quelle modification augmente la sélectivité envers les rcpt a-2?
Comment se nomme le groupe qui se forme à la suite de la modification?
- l'ajout de N à la position du X
- groupe guanidine
78
Quelle est la similitude entre la clonidine et la NA?
| au niveau structural
La clonidine présente, comme la noradrénaline, une charge positive sur une tête cationique relativement dégagée, une possibilité de création de liaison hydrogène au niveau de l’azote exocyclique et un noyau aromatique se présentant à l’établissement d’une liaison par transfert de charge.
| image pour que ça soit plus clair
79
À quelle famille de mx appartiennent ces molécules?
les dérivés 2-aminoimidazolines
80
# Concernant le alpha-méthyldopa
- Présence du grpm Me en position alpha + configuration S ____ (augmente/diminue) la sélectivité pour les récepteurs ____ (a-1/a-2).
- C'est un ____ (ago/antagoniste) des rcpt ____ (a-1/a-2).
- Il subit les mêmes réactions de biosynthèse de la ____ (NE/EPI).
- Traverse la BHE via ____ (type de transport).
- augmente sélectivité pour rcpt a-2
- agoniste des rcpt a-2
- NE
- transport sélectif
81
Les **antagonistes** des **rcpt a-1** sont utilisés dans quelles indications?
Utilisés comme antihypertenseur et dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la
prostate (BPH)
| tx pour hypertension
82
VF? La structures des **antagonistes** a-1 est similaire à celle des **agonistes** a-1
Faux, elle est complètement différente
83
Quelles sont les 4 composantes de la structures des **antagonistes** des rcpt **a-1**?
- structure bicyclique de type **quinazoline**
- l’**amine** en **position 4** est déterminante de l’affinité pour le récepteur a-1 (en vert dans le cycle jaune)
- le cycle **pipérazine** qui n’est pas essentiel à l’activité
- **substituant** sur l’azote du cycle pipérazine qui détermine les propriétés pharmacocinétiques (fragment acyle).
84
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules?
Antagonistes des récepteurs a-1
85
Associe la nomenclature générique : -azosine; -zoline; -olol, -nidine; -érol, -énol ou -amol;
1- angonistes des rcpt a-1
2- agonistes des rcpt a-2
3- antagonistes des rcpt a-1
4 - agonistes des rcpt b-2
5 - antagonistes des rcpt b
1- certains angonistes des rcpt a-1 → zoline (pas tous, mais ex. oxymétazoline)
2- agonistes des rcpt a-2 → agonistes rcpt a-2 (clonidine)
3- antagonistes des rcpt a-1 → azosine (prazosine)
4 - agonistes des rcpt b-2 → érol, énol ou amol (salbutérol, salbutamol)
5 - antagonistes des rcpt b → olol (propranolol)
86
Quelle est la différence structurale entre la térazosine et l'alfuzosine?
- térazosine : les deux N de la pipérazine sont dans un cycle
- alfuzosine : les deux N de la pipérazine sont dans une chaîne
87
Si les récepteurs a-1A représentent 70 % de la population des rcpt adrénergiques de la prostate.
Et que l’Alfuzosine, Tamsulosine et Silodosine sont des médicaments de premières
lignes pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (BPH).
Alors, à quelle classe de mx appartiennent-ils?
Antagonistes des récepteurs a-1
## Footnote
question vraiment difficile !!
88
L'Isoprotérénol ou Isoprénaline est un ____ (agoniste/antagoniste) ____ (sélectif/non-sélectif) des rcpt ____ (alpha/bêta)
- agoniste
- non sélectif
- bêta
89
Quelle enzyme métabolise l'isoprotérénol/isoprénaline)?
métabolisé par le COMT mais non par la MAO
| inverse de la phényléphrine ;)
## Footnote
car pas amine libre
90
Associez les structures suivantes aux bonnes molécules:
Adrénaline, Noradrénaline, Dopamine, L-Dopa, alpha-méthyldopa, Isoprotérénol
A) Dopamine
B) a-méthyldopa
C) Isoprotérénol
D) L-Dopa
E) Noradrénaline
F) Adrénaline
91
Nommez cet agoniste sélectif des rcpt b-1
## Footnote
augmente rythme et force contraction cardiaque
Dobutamine
92
Quelle enzyme métabolise la dobutamine?
La COMT, mais non par la MAO
93
Dans la dobutamine, par quoi a été substitué l'amine?
par un grpm plus volumineux
| méthyl donne carbone chiral (R 10 fois plus actif que S)
94
VF? l'isoprotérénol/isoprénaline est une catécholamine
Vrai, présence des OH aux positions 3 et 4 du cycle aromatique
95
VF?
L'adrénaline a plus d'affinité pour les rcpt alpha adrénergique
Faux, elle agit sur les 2 rcpt
| diapo 28
96
Les récepteurs b-1 ____ (augmentent/diminuent) le rythme et la force des contractions cardiaques
| t demi vie de 2 min apres injection IV
augmentent
97
les agonistes des rcpt b-2 sont utilisés pour quelles indications?
principalement utilisés comme bronchodilatateurs
| érol, énol, amol
98
Quelle molécule a servi de point de départ pour le dév d'agonistes sélectifs des rcpt b-2?
L'isoprotérénol (isoprénaline) → structure à gauche dans image
99
Quelles sont les étapes de modifications qui permettent d'avoir des molécules plus sélectives au **rcpt b-2**?
Étape 1 :
- La substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des
interactions H
- Modification de la structure « catéchol » (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH)
Étape 2 :
- Grossir le substituant alkyle sur l’azote → longue chaîne latérale qui augmente la
liposolubilité + durée d’action
## Footnote
sans oublier substitution de N terminale par grpm alkyle qui procure sélectivité pour rcpt B (ex. NE → EPI → isoprotérénol)
100
Quel est l'impact des modifications effectuées sur les agonistes sélectifs des **rcpt b-2**?
- augmentent la sélectivité pour les b-2;
- éliminent presque complètement la biotransformation par la COMT et MAO;
- Diminue la vitesse d’élimination et augmentent la durée d’action.
101
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir de l'isoprotérénol à la suite de la substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des interactions H (étape 1)?
Substitution du 3-OH par :
- CH2OH → salbutamol
- formamide → formotérol
avec substitution de l'amine
## Footnote
formamide = grpm amide capable de faire liaison H
102
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir de l'isoprotérénol à la suite de la modification de la structure « catéchol » (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) (étape 1)?
- Terbutaline : avec substitution amine par tert-butyle
- Fénotérol : analogue de la dobutamine
103
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir du Salbutamol à la suite de la substitution d’une longue chaîne latérale sur l’azote (grossir substituant alkyle sur N) (étape 2)
→ quelles sont leurs particularités?
| augmente liposolubilité et durée action plus longue (12h)
- Salmétérol et Vilantérol
- beaucoup plus liposoluble que les autres dérivés et durée d’action plus longue.
- site additionnel de fixation aux récepteurs b-2 responsable de leur effet agoniste qui est 50X supérieur à celui du salbutamol.
104
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules?
agonistes sélectifs des rcpt b-2
105
# Concernant les Antagonistes des récepteurs bêta
1- Remplacer les deux OH phénoliques de l’isoprotérénol par deux atomes Cl → résultat?
2- L’introduction d’un pont méthylène-oxy (O-CH2) entre le cycle aromatique et le C-bêta → résultat?
1 → une activité d’agoniste partiel est conservée mais le site est bloqué
2 → augmente de beaucoup l’effet antagoniste
→ obtention d'un antagoniste pur = propranolol
106
# Concernant les antago des rcpt bêta
VF?
- La fonction éther (oxy) entre le cycle aromatique et la chaîne latérale est nécessaire pour l’activité maximale mais n’est pas essentielle.
- La majorité des produits sont des dérivés « aryléthanolamines ».
- L’hydroxyle de la chaîne latérale n'est pas essentiel à l’activité.
- La configuration S est 100 fois plus active que l’énantiomère R.
- Vrai
- Faux, dérivés aryloxypropranolamines
- Faux, est essentiel
- Vrai
| d.47
107
# Concernant les antago des rcpt bêta
VF?
- L’activité est optimale pour une amine secondaire.
- Un substituant aliphatique assez volumineux (ex. isopropyle ou tertiobutyle) est essentiel.
- Les OH phénoliques ne sont pas nécessaires pour l’effet antagoniste, mais un cycle aromatique est nécessaire.
- La nature des substituants sur le cycle aromatique n'influence pas beaucoup la liposolubilité et les propriétés pharmacocinétiques.
- Vrai
- Vrai
- Vrai, OH peuvent être remplacés par d’autres groupements lipophiles
- Faux, ça influence bcp
| d.47; point 1 j'ai pas compris de quelle activité on parle
108
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules?
Antagonistes bêta non sélectifs
| olol
## Footnote
risque crise asthme antagonise B2
109
Où se retrouvent les rcpt b-1 et sont responsables de quels effets?
presqu’exclusivement concentrés au niveau du myocarde et sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes positifs.
110
Les antagonistes b-1 sélectifs sont utilisés dans quelles indications?
Ils sont antihypertenseurs et anti-arrythmiques
111
Quelle est la particularité du propranolol et son effet sur l'asthme?
- Le propranolol est un bêta-sympatholytique non sélectif = agit comme antagoniste au niveau des récepteurs b-2 et b-1
- **problème** si patient est **asthmatique** → propranolol peut déclencher une crise d’asthme en antagonisant les récepteurs b-2 des muscles lisses bronchiques → Contraction muscles lisses = bronchoconstriction, et obstruction des voies respiratoires.
112
Comment les bloqueurs bêta non sélectifs peuvent déclencher une crise d’asthme?
en antagonisant les récepteurs b-2 des muscles lisses bronchiques
113
Quel est le premier b-1-bloquant cardiosélectif, destiné à traiter l'angine et la HTA, mais qui a été retiré marché?
Practolol; il était beaucoup plus sûr pour les asthmatiques et, comme il était plus polaire que le propranolol, il exerçait moins d’effets sur le SNC; mais effets secondaires inattendus graves chez certains patients
## Footnote
polaire effet SNC
114
Quelle substitution sur les antago des rcpt bêta permet une plus grande sélectivité pour les **rcpt b-1**? Pourquoi?
Substitution par un **groupe amido en position para** sur le cycle aromatique (pas en position méta).
→ **interaction supplémentaire par liaison H** existe dans les **rcpt b-1** et pas dans les b-2
115
VF?
Le remplacement du groupe acétamido par d’autres fonctions capables de réaliser des liaisons H a abouti à toute une série de b-2-bloquants cardiosélectifs qui furent mis sur le marché
Faux, b-1 bloquants
116
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules?
Antagonistes b-1 sélectifs
(bêta-1 bloquants)
117
Qu'est ce qu'un agent sympathomimétique à action indirecte? à action mixte?
Qu'est ce qu'un agent à action directe?
Indirect : agoniste qui facilite le relargage neuronal de la NE des vésicules (présynaptique)
Mixte : agent qui a un effet agoniste en plus d’un effet indirect
Direct : agoniste, qui active directement le rcpt
118
Les amines sympathomimétiques sont utilisées dans quelles indications?
dans le traitement des troubles d’attention et d’hyperactivité chez l’enfant et comme agent anorexiant (↓ l’appétit) et décongestionnant nasal.
119
VF? Les amines sympathomimétiques ont une affinité faible pour les récepteurs adrénergiques.
Vrai
120
Pourquoi l'action des amines sympathomimétiques n'est pas spécifique?
Car elles sont reconnues par les transporteurs membranaires des catécholamines, EPI, NE et DA.
121
# Concernant les phénylisopropylamines
VF?
- Ce sont tous des produits acides
- La distance entre l’amine et le cycle aromatique influence l’activité sympathomimétique.
- Absence des OH sur le cycle aromatique facilite la distribution au niveau du SNC → effets stimulants au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale en bêta n'affecte pas la pénétration au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale diminue l'effet indirect et favorise un effet agoniste
- Faux, basiques car des amines
- Vrai, distance de 2 atomes
- Vrai
- Faux, ça limite la pénétration au SNC en diminuant la liposolubilité
- Vrai
122
# Concernant les phénylisopropylamines
VF?
- Le méthyle sur le carbone alpha favorise l’effet direct
- La présence d’un substituant sur le carbone alpha augmente la durée d’action en éliminant la biotransformation par la MAO
- La présence d’un substitut autre qu’un CH3 sur N terminal diminue l’effet indirect;
- Ils peuvent être métabolisés par les cytochromes P450
- Faux, effet indirect
- Vrai
- Vrai
- Vrai
123
Nommez des exemples de phénylisopropylamines
Éphédrine, pseudoéphédrine, amphétamine, dextroamphétamine, méthamphétamine
124
À quelle famille de mx appartiennent ces molécules?
Les phénylisopropylamines
125
# complète par : primaire, secondaire, tertiaire
Dans les phénylisopropylamines, les amines ____ ont une activité supérieure aux amines ____ et les amines ____ sont moins actives
- secondaires
- primaires
- tertiaires
126
VF? L’éphédrine est de ~5 à 10X plus active que la pseudoéphédrine (effet vasopresseur).
Vrai
127
VF? La dextroamphétamine (énantiomère S) est ~4 fois moins active que l’énantiomère
lévogyre, soit lévamphétamine (énantiomère R)
Faux, dextro (s) > levro (r)
128
L’Adderall XR est une formulation à libération contrôlée de différents sels d’amphétamine qui a été commercialisée pour le traitement de quoi?
Du trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité.
129
Pourquoi certaines phénylisopropylamines ont un effet hallucinogène?
Lesquelles?
La substitution du cycle aromatique par des groupements MeO augmente de beaucoup la liposolubilié et l’effet hallucinogène qui serait relié à une activité dopaminergique.
- Mescaline; DOM, STP; MDA; MDMA
130
# Exemple qst exam - Cas clinique
- Patient HTA, prend un mx mais faut combinaison tx
- Pt a problème respiratoire/asthme "à bout de souffle"
- On veut introduire un bêta-bloquant
Laquelle est la plus appropriée pour le cas du patient?
Molécule D car : cardio sélectif = b-1 (capable de faire liaison H en para)
a) Propranolol : b-bloquant mais non sélectif + cause crise d'asthme, pas bon
b) Salbutamol : b-selectif, bronchodilatateur, bon pour asthme mais pas HTA
c) Éphédrine : amine sympathomimétique, effet indirect-mixte, pas bon pour HTA
e) Oxymétazoline : décongestionnant nasal, cycle imidazoline, un agoniste a-1 sélectif, pas un b-bloquant!
