Décrire la structure moléculaire de l'𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲. - ammonium quaternaire ? : - cycle ? : - chaîne aliphatique ? : - groupement(s) présent(s) :

𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲. - ammonium quaternaire ? : OUI - cycle ? : NON - chaîne aliphatique ? : OUI - groupement(s) présent(s) : ester

Décrire la structure moléculaire de la 𝗺𝘂𝘀𝗰𝗮𝗿𝗶𝗻𝗲. - ammonium quaternaire ? : - cycle ? : - chaîne aliphatique ? : - groupement(s) présent(s) :

- ammonium quaternaire ? : OUI - cycle ? : OUI furane - chaîne aliphatique ? : NON - groupement(s) présent(s) : hydroxyle

Décrire la structure moléculaire de la 𝗻𝗶𝗰𝗼𝘁𝗶𝗻𝗲. - ammonium quaternaire ? : - cycle ? : - chaîne aliphatique ? : - groupement(s) présent(s) :

- ammonium quaternaire ? : NON - cycle ? : OUI, un pyridine et un pyrrolidine - chaîne aliphatique ? : NON - groupement(s) présent(s) : méthyle

Cours 14 - Chimie du SNA 1.1 ✅ Flashcards by fatima khanafer

Les récepteurs cholinergiques comportent 2 familles.

Lesquelles ?

muscariniques
nicotiniques

propriété différente et distribution différente

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?

Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.

toujours chargé

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?

a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine

c) Nicotine

2 groupe aminé tertiaire dans des cycles pyridine et pyrrolidine

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

ACh est __________ physiologoqie de tous les récepteur mais chacun a des _______ et ______ qui lui sont spécifique

agoniste
agonsite
antagoniste

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.

ester

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Décrire la structure moléculaire de l’𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.

ammonium quaternaire ? :
cycle ? :
chaîne aliphatique ? :
groupement(s) présent(s) :

𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.

ammonium quaternaire ? : OUI
cycle ? : NON
chaîne aliphatique ? : OUI
groupement(s) présent(s) : ester

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Décrire la structure moléculaire de la 𝗺𝘂𝘀𝗰𝗮𝗿𝗶𝗻𝗲.

ammonium quaternaire ? :
cycle ? :
chaîne aliphatique ? :
groupement(s) présent(s) :

ammonium quaternaire ? : OUI
cycle ? : OUI furane
chaîne aliphatique ? : NON
groupement(s) présent(s) : hydroxyle

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

La nicotine contient des amines ___.

tertiaires

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Où sont situés les amines tertiaires de la nicotine ?

intégrés dans les cycles pyridine et pyrrolidine

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Décrire la structure moléculaire de la 𝗻𝗶𝗰𝗼𝘁𝗶𝗻𝗲.

ammonium quaternaire ? :
cycle ? :
chaîne aliphatique ? :
groupement(s) présent(s) :

ammonium quaternaire ? : NON
cycle ? : OUI, un pyridine et un pyrrolidine
chaîne aliphatique ? : NON
groupement(s) présent(s) : méthyle

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Énumérer tous les récepteurs muscariniques.

M1= neuronaux
M2 = cardiaque
M3 = glandulaire
M4
M5

protéine G

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?

excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

🛑Quel récepteur d’ACh est ionotropique ? Lequel est métabotropique ?

ionotropique : nicotinique
métabotropique : muscarinique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?

au niveau des neurones cholinergiques

par la suite stockée dans vésicules et transportée vers bouton terminal

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

QSJ ? Je suis le précurseur de la choline (ACh)

L-sérine

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?

choline
acétyl coA

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

donne les étapes de stockage et transport de ACh

1) synthèse de ACh
2) stockage dans vésicule
3) libération de ACh
4) attacgement avec récepteur post synaptique
5) dégradation ACH
6) recyclage de 50% de la choline

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la synthèse de l’Acétylcholine.

choline acétyl-transférase

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la dégradation de l’Acétylcholine en choline.

acétylcholinestérase (AChE)

dans fente synaptique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Pour son recyclage, la choline ___ est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale.

extracellulaire

50%

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

VF: médicament agoniste ou antagoniste utilisé en thérapeutique démontrent peu sélectivité (sauf les plus récents) dans leurs interaction avec différents récepteurs

vrai

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

L’acétylcholinestérase est l’enzyme qui ___ l’ACh et qui contrôle son ___ ___.

hydrolyse
activité physiologique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.

poches hydrophobes

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Le récepteur muscarinique est composé de sept domaines ___ ___.

protéiques transmembranaires

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les récepteurs déterminent leur ___ ___.

effet thérapeutique

Pour qu'il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.

complexe

VF ? Plus une molécule est polaire, plus elle sera soluble dans l'eau

VRAI

L'acétylcholine a une plus grande sélectivité pour ... a) muscarine b) nicotine c) aucun, pas de sélectivité supérieure

c) aucun, pas de sélectivité supérieure

L'ACh possède un groupement ester dans sa molécule. | Quel serait l'impact d'encombrer davantage cet ester ?

Diminution de l'activité au récepteur muscarinique

Pour agir avec son récepteur muscarinique, l'azote de l'ACh doit nécessairement être chargé ___. a) positivement b) négativement c) neutre

a) positivement

Donner 2 conditions pour l'azote chez les agonistes muscariniques.

- chargé positivement - doit porter au moins 2 méthyls

l'______ est important mais peut être remplacé par un groupement capable de faire liaison H (éther, lactone) groupement ester plus _________ font chuter l'activité

ester encombrés

Concernant les agonistes muscariniques, les molécules ___ volumineuses sont moins actives.

plus

VF ? Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester.

FAUX, peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H.

# agonsite muscarinique VF: - distance entre ester et azote est importante - pont éthyle peut être allongé - seulement Cb peut être substitué

- vrai - faux ne peut pas être allongé - vrai

VF ? L'acétycholine est le seul agoniste muscarinique à pouvoir être hydrolysé par l'acétylcholinestérase.

FAUX

Pourquoi l'ACh n'est d'aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?

car hydrolysée rapidement

VF: les dérivés ammoniums quaternaires sont peu absorbés par la voie orale et sont principalement utlisé en usage topique

vrai

Comment peut-on abolir l'effet hydrolytique de l'acétylcholinestérase ? (3)

▪ substituer l'ester de l'ACh par... - groupement carbamate - groupement éther ▪ incorporer la fonction ester dans un cycle

Quel est l'effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l'acétylcholine ?

abolit l'effet nicotinique sans modifier l'effet muscarinique

QSJ: alcaloïde naturel amine tertiaire (pka=7.1) dont la forme non ionisé est bien absorbée par diffusion passive

pilocarpine

Lorsqu'on parle de Rx cholinergiques, quels sont les 3 types d'agents que l'on peut retrouver?

1) Agonistes directs (liaisons aux Rcpt musca. et nico.) 2) Agonistes indirects (IAChE) 3) Antagonistes sélectifs (muscariniques) | antagonistes des R choli dépendamment de l'effet thérapeutique désiré

VF? Les récepteurs muscariniques et nicotiniques ont une distribution similaire mais des propriétés physiologiques et pharmacologiques différentes.

Faux, distribution + propriétés différentes

VF? L'ACh est l'agoniste physiologique de tous les rcpt cholinergiques, mais les rcpt musca et nico ont des ago et des antago qui leur sont spécifiques?

Vrai

Quels sont les 3 agonistes des récepteurs cholinergiques?

1) ACh (physiologique, interagit avec les 2 R) 2) Muscarine (spécifique aux R muscarin.) 3) Nicotine (spécifique aux R nicotin.)

À quelles molécules correspondent ces images? 1- Nicotine 2- Acétylcholine 3- Muscarine

A → 2 : Acétylcholine B → 3 : Muscarine C → 1 : Nicotine

Parmi les 3 agonistes cholinergiques de base, le(s)quel(s) est(sont) des ammoniums quaternaires et le(s)quel(s) est(sont) des amines tertiaires?

1) L'ACh et la muscarine sont des ammoniums quaternaires (chargés) 2) La nicotine comporte 2 groupes aminés tertiaires intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine

Quelle est la localisation principale des récepteurs M1, M2 et M3?

M1 = neuronaux M2 = cardiaques M3 = muscles lisses, glandes, muscles lisses vascu.

Quelle est la localisation principale des récepteurs NN (nicotiniques neuronaux) et NM (nicotiniques musculaires)?

NM= jonction neuromusculaire NN = ganglions autonomes

L'ACh est synthétisée essentiellement au niveau des ____ ____. Elle est par la suite stockée dans des ____ et transportée vers le ____ ____

- neurones cholinergiques - vésicules - bouton terminal

Décrivez les 6 étapes de stockage et transport de l'ACh.

1. La choline est associée à l'acétyl-CoA dans le neurone cholinergique (formation ACh) 2. Emmagasinage de l'ACh dans des vécisules (protection contre dégradation) 3. Fusion des vésicules avec membrane axonale et exocytose (relâche de NT) 4. Liaison de l'ACh aux rcpt cholinergiques post-synaptiques 5. Dégradation/hydrolysation rapide par AChE dans la fente synaptique (en choline + acétate) 6. Réabsorption de la choline dans le neurone présynaptique par transport actif (étape limitante)

Quelle est l'étape limitante dans la synthèse de l'ACh?

La réabsorption de la choline extracellulaire par transport actif dans la synapse terminale

La choline extracellulaire est réabsorbée dans la ____ ____ par transport ____.

- synapse terminale - transport actif

Vrai ou faux. Les médicaments agonistes/antagonistes muscariniques présentement sur le marché sont capable d'une bonne sélectivité au niveau des sous-types de récepteurs (M1-M5).

Faux. Peu de sélectivité dans les interactions avec les différents sous-récepteurs (sauf pour les agents les plus récents)

Le pont éthyle de l'ACh peut-il être substitué?

Seulement sur le C bêta (du coté acétyloxy)

L'ester est-il absolument nécessaire sur l'ACh?

Il est important, mais peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H (ex: éther ou lactone)

Pour quelle raison l'ACh ne peut pas être administrée telle quelle?

L'ACh comporte des dérivés ammoniums (chargés) et ne peuvent donc pas être absorbés PO. Même si administré IV, ACh est hydrolysée très rapidement

# Concernant la structure des agents muscariniques - L'azote de l'ammonium quaternaire doit-il être chargé + ou -? - L'azote doit porter combien de méthyles (CH3)? - Est ce qu'un groupe plus volumineux que le CH3 est toléré?

- N chargé positivement, il est indispensable - 2 CH3 - Oui, mais présence de + d'un grp alkyle volumineux réduit l'activité

Structurellement, comment est-il possible d'abolir l'effet hydrolytique de l'AChE sur l'agoniste?

En remplaçant le groupement acétoxy de l'ACh par un groupement carbamate (H2N-COO-), un groupement éther (muscarine) ou alors en intégrant la fonction ester dans une structure cyclique (pilocarpine)

Comment est-il possible d'abolir l'effet nicotinique sans modifier l'effet muscarinique de l'ACh?

Substitution du C bêta du pont éthyle avec un CH3