Chimie SNA - Système adrénergique Flashcards
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA
À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?
Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)
Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir?
- Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d’efficacité)
- Carbone alpha possède 2 atomes H comme substituants (-CH2-NH2)
Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active?
Isoforme A
Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?
Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre
Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?
Métabotropiques
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteur a1?
Gq
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs a2?
Gi
La production de quel second messager est stimulée par Gs dans les récepteurs Bêta?
AMPc
Quels sont les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au récepteur B2?
Asp113 (domaine III), Ser204 et 207 (domaine V), Phe290 (domaine VI)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine du domaine TM V interagissent?
Avec les OH phénoliques (ponts H)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM VI interagit?
Avec le cycle aromatique (forces de van der Waals)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM III) interagit?
Liaison ionique avec N ionisé de l’amine
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2
Quel énantiomère de l’adrénaline et de la NA est synthétisé dans l’organisme et responsable de l’activité biologique?
Énantiomère R
Quel est le désavantage de la NA?
Trois groupes OH la rendent plus hydrophiles et limitent donc sa diffusion au SNC, par exemple
Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?
MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)
