cours 12 pharmacothérapie épilepsie Flashcards

1
Q

quel est le principal neurotransmetteur excitateur en épilepsie

A

glutamate

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Q

quel est le principal neurotransmetteur inhibiteur en épilepsie

A

GABA

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Q

à quels moments ont lieu les pics d’incidence de l’épilepsie

A

<2 ans

>65 ans

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4
Q

quels sont les objectifs de tx de l’épilepsie

A

contrôle rapide des crise (contrôle complet visé)
e2 minimaux
amélioration qualité de vie

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Q

à quel moment débute-t-on un tx d’épilepsie

A
  • majorité des gens: après au mons 2 épisodes

- si risque élevé de récidive: après 1 épisode

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6
Q

pourquoi est-ce qu’on ne traite pas tout le monde dès le premier épisoed

A

pas d’amélioration du pronostic à long terme

tx coutent chers et ont beaucoup d’e2

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7
Q

quels sont les facteurs associés à un risque élevé de récidives

A

anomalies EEG
anomalies structurelles causant épilepsie
examen neurologique anormal
syndrome connu associé à convulsions

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8
Q

quel est le principe de traitement principal de l’épilepsie

A

start low and go slow

débuter à faible dose et augmenter lentement (sauf certaines situations précises)

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9
Q

pourquoi est-ce qu’on y va tranquillement avec les doses en épilepsie

A

on veut minimiser les e2 au SNC (fatigue, sédation, étourdissements) car souvent une raison de mauvaise adhésion.

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10
Q

pourquoi est-ce qu’on préfère la monothérapie

A

améliore observance
diminue e2
diminue coûts
diminue interactions

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11
Q

à quel moment pourrait on décider d’utiliser une polythérapie

A

après 3 essais infructueux en monothérapie

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12
Q

quelle est la méthode habituellement utilisée pour changer de thérapie anti épileptique

A

ajout graduel du 2e agent puis quand cest fait arrêter graduellement le 1er agent

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13
Q

qu’est-ce qu’une épilepsie réfractaire

A

épilepsie n’ayant pas répondu à au moins 2 anti épileptiques

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14
Q

quelles sont les considérations lors de polythérapie

A
  • efficacité et tolérance
  • intx
  • MA complémentaires
  • absence de toxicité additive
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15
Q

quels anti épileptiques sont des inducteurs

A

carbamazépine
phénytoïne
phénobarbital
primidone

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16
Q

quel anticonvulsivant est un inhibiteur cyp450

A

stiripentol

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17
Q

quel antiépileptique est inhibiteur des UGT

A

acide valproïque

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18
Q

quelle est l’interaction la plus importante à connaitre

A

acide valproïque et lamotrigine

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19
Q

quel est l’effet de l’intx acide valpro-lamotrigine

A

inhibition UGT1A4 par acide valproique ce qui diminue le métabolisme de la lamotrigine et augmente ses concentrations ===>augmentation e2

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20
Q

comment gère-t-on l’intx acide valpro-lamotrigine

A

débuter avec des doses plus faibles de lamotrigine chez patients sous acide valpro

diminuer les doses de lamotrigine de 50% lors d’introduction d’acide valpro

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21
Q

quel est l’impact de l’interaction brivaracétam eet carbamazepine

A

peu de données sur impact clinique

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22
Q

quels rx ont une forte liaison protéique

A

acide valproïque
perampanel
phénytoïne
stiripentol

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23
Q

quel est l’impact des intx entre les rx avec forte liaison protéique

A

souvent non cliniquement significative car il se crée un nouvel état d’équilibre

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24
Q

quelle est l’interaction entre lamotrigine, carbamazépine ou oxcarbazépine

A

augmentation neurotoxicité

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25
quelle est l'interaction acide valproïque et topiramate
hyperammoniémie et hépatotoxicité
26
pour quels antiépileptiques est-il possible d'obtenir les concentrations plasmatiques
``` carbamazépine eslicarbazépine phénobarbital phénytoïne acide valproïque ```
27
pourquoi est-ce que cest souvent moins utile de mesurer les concentrations plasmatiques des autres antiépileptiques
les cibles sont moins bien définies
28
à quels moments faut il mesurer les concentrations d'anti épileptiques
- début tx (ajustement doses) - récidives de crise - toxicité - situations particulière : pédiatrie, grossesse, IR, IH, itx, inobservance
29
qu'est-ce qu'il faut toujours demander quand on demande un labo de phénytoïne
ALBUMINE
30
qu'est-ce qui peut arriver à la phénytoïne lors d'hypoalbuminerie
concentration totale peut être sous le seuil thérapeutique sans que la fraction libre le soit
31
comment peut on essayer de prévenir les e2
- choisir l'agent selon les caractéristiques des patients - débuter avec faible dose et titrer lentement - identifier dose minimale efficace
32
comment peut on gérer les e2
- diminuer dose - diviser la dose en plusieurs prises ou utilisation d'une forme à libération prolongée (éviter les pics de dose) - changement d'antiépileptique
33
quels sont le FR de toubles cognitifs chez patients avec épilepsie
``` âge anti épileptiques caractéristiques de l'EEG crises (durée, étiologie, fréquence) localisation du foyer épileptogène ```
34
quels sont les troubles cognitifs les plus fréquents en épilepsie
difficultés d'attention et de concentration | troubles de mémoire
35
quels sont les agents avec les profils cognitifs les moins favorables
phénobarbital | topiramate
36
quel est l'impact sur notre pratique du risque suicidaire possible des anti épileptiques
suivi plus étroit en début de traitement | le mentionner lors du conseil initial
37
quel est l'effet des antiépileptiques sur les os
diminution de la DMO
38
quels sont les facteurs de risque d'ostéoporose
``` âge avancé femme caucasien faible poids comorbidités associées à épilepsie alcoolisme tabagisme hx familiale déficit en oestrogènes ```
39
quelle est la réaction idiosyncrasique secondaire aux AE la plus fréquente
rash
40
quels antiépileptiques ont le plus d'incidence de rash
phénytoïne carbamazépine lamotrigine
41
qu'est-ce qui augmente le risque de rash
doses initiales trop élevées augmentation rapide des doses hx antérieure de rash avec autre antiépileptique
42
quelles peuvent être les réactions graves cutanées
stevens johnson | epidermolyse bulleuse
43
quels patients ont une augmentation du risque d'hypersensibilité à la carbamazépine
HLA-B*1502 (plus fréquent chez les patients d'origine asiatique)
44
qu'est-ce qu'on fait si rash avec anti épileptique
cesser et attendre la disparition avant d'introduire un nouvel antiépileptique
45
qu'est-ce que l'on doit suivre en tx antiépileptique
efficacité (fréquence des crises, moments de la journée, activité lors de la crise ===> faire un calendrier) concentrations plasmatiques prn tolérance (fatigue, étourdissements, pensées suicidaires, rash)
46
quels sont les suivis avec acide valproique
``` concentration plasmatique ast/alt FSC ammoniaque poids ```
47
quels sont les suivis avec carbamazepine
concentration plasmatqieu AST/ALT FSC natrémie
48
quels sont les suivis avec oxcarbamazépine
natrémie
49
quels sont les suivis avec lévétiracetam
FSC? | ECG (si FR allongement QT)
50
quels sont les suivis avec phénytoïne
concentration plasmatique albumine ast/alt FSC
51
quels sont les suivis avec phénobarbital
concentration plasmatique | colume globulaire moyen
52
quels sont les suivi avec topiramate
gaz veineux chlorémie créat
53
à quel moment peut on arrêter le tx chez l'adulte
après 2 ans sans crise (certains recommandent 5 ans)
54
peut on cesser les antiépileptiques plus tôt chez les enfants
oui
55
qu'est-ce qu'il est important de faire lors d'arrêt du tx
sevrage
56
quelles sont les différences entre l'épilepsie chez l'enfant et l'adulte
- manifestations cliniques des crises - étiologies - réponse aux antiépileptiques - nb d'études cliniques - impacts (académiques, cognitifs, neurologiques, sociaux)
57
quels sont les e2 à considérer chez l'enfant
* *plus difficile d'évaluer les e2 chez l'enfant** - augmentation hépatotoxicité avec acide valproique - augmentation réactions paradoxales avec phénobarbital et bzd - augmentation incidence rash au lamictal - e2 cognitifs avec phénobarbital et topiramate
58
quels sont les syndromes épileptiques en pédiatrie
épilepsie bénigne de l'enfant à pointes centro-temporales syndrome de Lennox Gastaut épilepsie myoclonique juvénile syndrome de Dravet spasmes infantiles
59
quel est le problème entre inducteurs et CO
diminution des concentrations d'oestrogènes
60
quels sont les antiépileptiques à privilégier si prise de CO
bzd lévétiracétam vigabatrin acide valproïque
61
quels CO doivent être utilisés lors de prise concommitante d'un antiépileptique inducteur
ceux avec au moins 30 mcg d'éthinylestradiol
62
quelles sont les alternatives des CO avec les antiépileptiques
stérilet mirena dépot provera (mais fréquence plus élevée) méthode barrière
63
qu'est-ce qu'on peut donner comme COU avec anti épileptiques
Plan B double dose
64
pourquoi est-ce qu'on ne recommande pas le Ella avec un inducteur
substrat du 3A4
65
quelle est l'interaction entre lamotrigine et CO
CO diminue les concentrations de lamotrigine de 50% (par induction de l'UGT1A4)
66
quelles sont les options lors de lamotrigine et CO
utiliser un autre antiépileptique diminuer la dose de lamotrigine pendant la période d'arrêt prendre CO en continu
67
quelles peuvent être les causes d'aggravation de l'épilepsie en grossesse
``` changements hormonaux changements métaboliques vomissements diminution sommeil diminution adhésion tx ```
68
est-ce que l'épilepsie s'empire toujours durant la grossesse
non, seulement dans 15-35% des cas
69
quels sont les effets de l'épilepsie sur la grossesse
- crises complexes peuvent engendrer un traumatisme - crises généralisées: traumatismes, balance électrolytique, système cardiovasculaire, oxygénation, rupture prématurée des membranes ou hématome rétro placentaire, hémorragie intracranienne foetale - status epilepticus: risque élevé de décès pour mère et foetus
70
quels sont les agents à privilégier en grossesse
lamotrigine +++++ lévétiracetam
71
qu'est-ce qu'on fait si on n'a pas le choix de donner acide valproique en grossesse
viser dose en bas de 700mg
72
quelle est la recommandation de prise d'acide folique chez femme avec épilepsie prenant soit acide valproique, carbamazepine, phénytoine, primidine ou phénobarbital
1mg acide folique die
73
quelle est la recommandation d'acide folique pour une femme enceinte qui ne prend pas un rx qui inhibe le folate
0,4mg par jour
74
qu'est-ce qui arrive a la concentration plasmatique des agents antiépileptiques en grossesse
généralement diminuée
75
avec quels rx devrait-on faire un suivi des Cp pendant la grossesse
carbamazepine? phénobarbital phénytoine lamotrigine
76
quelle fréquence devrait-on mesurer les Cp des antiépileptiques autres que lamotrigine en grossesse
avant la grossesse au moins 1x/trimestre 2-4 sems post partum
77
à quelle fréquence doit on faire les suivis de concentration de lamotrigine en grossesse
avant la grossesse 1 fois au 1er trimeste 1x/mois aux 2e et 3e trimestre post partum
78
quels sont les effets des antiépileptiques sur la grossesse
malformations majeures malformations mineures complications obstétricales et néonatales retards de développement en bas âge **risques augmentés si polythérapie
79
quel est l'antiépileptique avec le plus grand risque tératogène
acide valproique
80
quel est le problème avec topiramate en grossesse
augmentation du risque de fentes labio palatines | malformations majeures
81
quelle est la conduite à privilégier pendant la grossesse
- ne pas modifier le tx (sauf les doses_ - effectuer le dosages plasmatiques (si applicable) - discuter de l'allaitement
82
est-ce qu'on peut allaiter si tx anti épileptique
oui, la majorité traitées avec monothérapie peuvent allaiter car pas d'e2 graves pour l'enfant
83
quels sont les suivis à faire avec le nourrisson allaité
84
quelles sont les causes fréquentes d'épilepsie chez la personne âgée
maladies cérébro vasculaires | démence
85
quels sont els facteurs à considérer lors d'épilepsie chez PA
``` comorbidités polypharmacie PK: diminution absorption, métabolisme et albumine attention aux troubles cognitifs attention troubles coordination attention DMO ```
86
quel est le rôle du pharmacien dans la diète cétogène
s'assurer de communiquer le contenu de glucides à l'intérieur des rx à la nutritionniste (exemple, pour les enfants avec des suspensions sucrées)