Cours 12 Flashcards

1
Q

Quels sont les principaux agents antiviraux présentés pour le traitement du VIH ?

A

Inhibiteurs de la transcriptase inverse (nucléosidiques et non nucléosidiques), inhibiteurs d’intégrase (ex. dolutégravir), inhibiteurs d’entrée (ex. temsavir), et inhibiteurs de maturation (ex. lenacapavir).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelle est la différence entre les inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse ?

A

Les nucléosidiques agissent en se substituant aux bases lors de la transcription inverse, entraînant une terminaison prématurée. Les non nucléosidiques se lient directement à l’enzyme et inhibent son activité sans imiter les bases nucléiques.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Pourquoi les thérapies actuelles contre le VHC sont-elles préférées aux anciennes basées sur l’interféron (peg-IFN-α) et la ribavirine ?

A

Les thérapies modernes (antiviraux à action directe) ont une efficacité accrue (>90%), moins d’effets secondaires et un traitement plus court comparé aux 48 semaines des anciennes thérapies.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels défis sont associés au développement de vaccins contre le VHC ?

A

Variabilité génétique élevée du virus, absence de modèles animaux efficaces, et limitations dans l’induction d’une réponse immunitaire durable.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Comment les composés mimétiques du CD4 influencent-ils la conformation de l’enveloppe du VIH ?

A

Ils stabilisent des conformations spécifiques de l’enveloppe (gp120), augmentant la visibilité des épitopes pour les anticorps ADCC, ce qui facilite l’élimination des cellules infectées.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quels mécanismes d’action sont attribués aux inhibiteurs directs du VHC, et comment ces derniers ciblent-ils la protéase NS3 ?

A

Les inhibiteurs bloquent la protéase NS3, essentielle pour le clivage des précurseurs polyprotéiques viraux, interrompant ainsi le cycle de réplication.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles figures illustrent la cinétique de la charge virale et des lymphocytes CD4+ après une interruption de traitement antirétroviral (ART) ?

A

Les graphiques montrent des augmentations de la charge virale (PVL) corrélées à une diminution des CD4+, indiquant une reprise virale rapide en l’absence de traitement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que représente l’axe de variabilité dans les essais de criblage à haut débit (HTS) présentés ?

A

Il montre les variations de la fluorescence mesurée dans un essai enzymatique. La faible variabilité (% CV <3%) indique une robustesse expérimentale.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qu’est-ce que la cryo-microscopie électronique (Cryo-EM) et pourquoi est-elle utilisée pour étudier les glycoprotéines d’enveloppe du VIH ?

A

La Cryo-EM permet de reconstruire des structures 3D détaillées à partir d’images de protéines purifiées, offrant une compréhension fine des interactions moléculaires.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Comment le criblage à haut débit est-il utilisé pour identifier de nouveaux inhibiteurs antiviraux ?

A

Des milliers de composés sont testés simultanément sur des enzymes cibles (ex. NS3). Les résultats sont évalués sur la base de la fluorescence, de la toxicité, et de l’efficacité inhibitrice.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quelle est la structure moléculaire décrite pour les analogues de MCG dans le contexte des complexes gp120 ?

A

Les analogues de MCG interagissent avec la cavité Phe43 de gp120, stabilisant une conformation facilitant la neutralisation par des anticorps.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelle nouvelle conformation est proposée pour les glycoprotéines de l’enveloppe virale dans les études Cryo-EM ?

A

Une conformation intermédiaire (État 2A), potentiellement importante pour la conception d’inhibiteurs d’entrée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quels sont les principaux objectifs des anticorps CD4i dans le contrôle de l’infection par le VIH ?

A

Bloquer l’entrée virale, neutraliser les particules infectieuses, et favoriser l’ADCC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les facteurs stabilisant l’état 2A après l’interruption d’ART, et comment influencent-ils la reprise virale ?

A

Les mimétiques du CD4 stabilisent l’état 2A, retardant la reprise virale en limitant l’infectiosité des particules virales.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Comment les modifications du pH affectent-elles les interactions entre le pic viral (spike) et sACE2 dans les figures correspondantes ?

A

Le pH modifie l’affinité entre le spike et sACE2, simulant les conditions physiologiques pour évaluer la stabilité et l’efficacité d’inhibiteurs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelle est la pertinence des facteurs Z et des coefficients de variation (% CV) dans les essais HTS présentés ?

A

Un facteur Z >0.8 et un % CV bas indiquent une reproductibilité élevée des résultats.

17
Q

Que montrent les figures relatives à la fluorescence dans les essais de criblage enzymatique ?

A

Elles illustrent l’activité enzymatique avec ou sans inhibiteurs, et évaluent l’efficacité des composés testés.

18
Q

Comment le contrôle de toxicité est-il intégré dans l’évaluation des composés antiviraux ?

A

Des tests sur des cellules non infectées mesurent les effets cytotoxiques potentiels des composés.

19
Q

Quelles avancées montréalaises dans le domaine des inhibiteurs antiviraux sont mises en évidence ?

A

Développement d’inhibiteurs uniques ciblant des épitopes spécifiques (ClusterA, CoRBS) et des techniques Cryo-EM.

20
Q

Comment les structures cristallographiques des glycoprotéines aident-elles à comprendre les interactions moléculaires des composés antiviraux ?

A

Elles révèlent les zones critiques pour la liaison des composés et facilitent la conception de nouveaux inhibiteurs.

21
Q

Quels concepts clés relient les mécanismes d’action des antiviraux contre le VIH et le VHC ?

A

Les deux ciblent des étapes spécifiques du cycle viral (entrée, réplication), mais diffèrent dans leurs cibles enzymatiques (NS3 pour VHC, transcriptase/integrase pour VIH).

22
Q

Comment les approches de criblage à haut débit peuvent-elles être optimisées pour réduire les variabilités expérimentales ?

A

En améliorant les protocoles, les contrôles de qualité (facteurs Z) et en augmentant la sensibilité des substrats fluorogéniques.

23
Q

Quels sont les défis éthiques et pratiques associés à l’utilisation de nouvelles molécules comme inhibiteurs d’entrée pour le VIH ?

A

Accès aux traitements, coûts élevés, et risques de résistances virales.

24
Q

Comment les figures sur les épitopes ADCC médiés influencent-elles la conception des vaccins ?

A

Elles soulignent l’importance de cibler des conformations spécifiques exposées pour induire des réponses immunitaires efficaces.