Cours 10 Flashcards
Si les maladies à filovirus sont des zoonoses, quel est leur reservoir?
Animaux
Explique la transmission zoonotique et interhumaine des filovirus
Transmission zoonotique: C’est la transmission initiale du virus d’un animal à un humain.
Transmission interhumaine: Une fois qu’un humain est infecté, le virus peut se propager d’une personne à l’autre par contact direct avec des fluides corporels (sang, vomissures, selles, etc.) ou par contact indirect avec des objets contaminés (fomites).
Qu’est-ce qu’un hote reservoir et qu’est-ce qu’un hote amplificateur?
Hote reservoir : Un animal qui héberge un virus sans présenter de symptômes. Le virus peut se reproduire et se maintenir dans la population de l’hôte réservoir.
Hote amplificateur : Un animal qui, après avoir été infecté par un virus provenant d’un hôte réservoir, développe une forte charge virale et devient très contagieux. Cet hôte peut alors transmettre le virus à d’autres animaux, y compris les humains.
Quel est le tropisme de l’Ébola?
Majoritairement les macrophages
Tous les types cellulaires peuvent être infectés par Ebola exceptés les
lymphocytes
Quand est-ce que l’Ébola est contagieux?
Quand il y a des symptomes
Quelle est la structure et le génome de l’ébola?
La nucléocapside est constituée de l’ARN génomique (monocaténaire, à polarité négative) entouré de nucléoprotéines (NP) et de protéines associées à la polymérase (comme VP30 et VP35).
Une polymérase (L) est présente pour la transcription et la réplication de l’ARN viral.
L’ARN génomique négatif sert de matrice pour la transcription de plusieurs ARNm viraux.
La transcription commence au 3’ de l’ARN génomique et produit des ARNm individuels pour chaque protéine.
La traduction des protéines virales a lieu dans le cytoplasme de la cellule infectée.
Quel est le cycle de réplication des filovirus?
Étape 1 : Attachement et entrée dans la cellule!!
Le virus s’attache à la surface de la cellule hôte via ses glycoprotéines (GP).
Une fois attaché, le virus entre dans la cellule par endocytose (formation d’une vésicule autour de lui).
Étape 2 : Libération de la nucléocapside
Après fusion de l’enveloppe virale avec la membrane de l’endosome, la nucléocapside (NC), contenant l’ARN viral, est libérée dans le cytoplasme.
Étape 3 : Transcription de l’ARN viral
La polymérase virale (L), associée à d’autres protéines comme VP30 et VP35, synthétise des ARNm viraux à partir de l’ARN génomique à polarité négative.
Les ARNm sont ensuite traduits en protéines virales par les ribosomes cellulaires.
Étape 4 : Traduction des protéines virales
Les protéines nécessaires à la réplication (VP35, VP30, L, etc.) et les protéines structurales (comme GP, NP) sont produites.
Étape 5 : Réplication de l’ARN !!
L’ARN viral est utilisé comme matrice pour synthétiser une copie d’ARN complémentaire (à polarité positive), qui sert ensuite à produire de nouveaux génomes viraux à polarité négative.
Étape 6 : Assemblage des composants viraux
Les nouveaux ARN génomiques négatifs sont associés aux protéines nucléaires (NP, VP30) pour former des nucléocapsides.
Étape 7-9 : Assemblage et bourgeonnement !!
Les glycoprotéines (GP) sont insérées dans la membrane plasmique de la cellule hôte.
Les nucléocapsides migrent vers ces sites d’assemblage.
Les particules virales complètes se forment et bourgeonnent à partir de la membrane plasmique.
Étape 10-11 : Libération des particules virales !!
Les nouvelles particules virales quittent la cellule par exocytose ou bourgeonnement.
Elles sont désormais prêtes à infecter d’autres cellules.
Quel est le role des 3 sous-unitées de la glycoprotéine virale des filovirus?
Structure tripartite: La GP des filovirus, en particulier celle du virus Ebola (EboV), est composée de trois sous-unités: GP0, GP1 et GP2.
Rôle dans la fusion membranaire: La GP agit comme une “machine moléculaire de fusion”, permettant au virus de fusionner sa membrane avec celle de la cellule hôte et ainsi de pénétrer à l’intérieur.
Domaine de liaison au récepteur: La sous-unité GP1 contient le domaine de liaison au récepteur, essentiel pour l’interaction avec des récepteurs spécifiques à la surface des cellules hôtes.
Mécanisme de fusion: La GP subit des changements conformationnels importants, catalysant la fusion des membranes lipidiques du virus et de la cellule hôte.
Explique le role de la GP (glycoprotéine virale ) des filovirus
La GP agit comme une “machine moléculaire de fusion”, permettant au virus de fusionner sa membrane avec celle de la cellule hôte. Ce processus est essentiel pour libérer le matériel génétique du virus dans le cytoplasme de la cellule, initiant ainsi l’infection.
Qu’est-ce qui déclenche un changement conformationnel qui expose le domaine de liaison au récepteur lors de la fusion de la membrane virale des filovirus?
Le faible pH dans les endosomes/lysosomes ou le clivage protéolytique
Vrai/Faux La fusion des membranes crée un pore qui permet au matériel génétique viral d’entrer dans le cytoplasme de la cellule hôte.
Vrai
Au cours de l’apoptose, la cellule subit une série de changements morphologiques et biochimiques incluant?
Notamment l’exposition de la phosphatidylsérine (PS) sur la face externe de la membrane cellulaire. La PS est un phospholipide normalement confiné à la face interne de la membrane plasmique.
L’entrée virale est dictée par quels deux éléments chez les filovirus?
Ce processus est principalement dicté par deux facteurs: la glycoprotéine (GP) virale et la composition de la membrane cellulaire, notamment la présence de phosphatidylsérine (PS) et le phénomène de mimétisme apoptotique.
Quelles sont les étapes de l’entrée virale? Filovirus
- Liaison à des facteurs d’attachement:
La première étape de l’entrée virale implique la liaison de la GP virale à des facteurs d’attachement spécifiques présents à la surface de la cellule hôte. - Internalisation et trafic intracellulaire:
Une fois la liaison établie, le virus est internalisé par la cellule hôte via un processus appelé endocytose. - Clivage de GP par les cathepsines dans les endosomes et lysosomes:
L’environnement acide des endosomes et lysosomes active des enzymes protéolytiques appelées cathepsines.
Rôle des cathepsines: Ces cathepsines clivent la GP des filovirus, exposant ainsi le domaine de liaison au récepteur NPC1, une étape cruciale pour permettre la fusion membranaire
- Interaction avec le récepteur Niemann-Pick C1 (NPC1):
Une fois la GP activée, elle interagit avec son récepteur spécifique. Dans le cas des filovirus, ce récepteur est NPC1, une protéine située dans la membrane des endosomes/lysosomes.
Déclenchement de la fusion membranaire: L’interaction entre la GP et NPC1 déclenche des changements conformationnels majeurs dans la GP, rapprochant les membranes virale et cellulaire et conduisant à leur fusion
Quel type de transmission est faite par les mammarenavirus?
Zoonose
