Cours 11 Flashcards
Qu’est-ce qui est nécéssaire pour une protection à long terme par un vaccin?
La persistance des anticorps induits par le vaccin et/ou la génération de cellules mémoires
Un effecteur immunitaire est un composant du système immunitaire qui agit pour éliminer un pathogène ou une cellule infectée. Quels sont les effecteurs induits par un vaccin?
Anticorps
Lymphocytes T CD8+ (CTL)
Réponse CD4 capable de soutenir les cellules B et T CD8 (facteurs de croissance, protéines co-stimulatrices, etc.)
Que font les anticorps lors d’un vaccin? Lymphocytes T CD8+?
Se lient aux sites actifs des toxines ou bloquent leur diffusion.
Neutralisent la réplication virale (ex: bloquent l’entrée virale).
Facilitent l’opsonisation des bactéries (via macrophages et neutrophiles).
Activent la cascade du complément.
Lymphocytes T CD8+ :
Ne préviennent pas l’infection mais diminuent la progression de pathogènes intracellulaires.
Ils le font en éliminant directement les cellules infectées (via perforines et granzymes).
Lymphocytes T CD4+ :
Ne préviennent pas l’infection mais diminuent la progression des pathogènes intra et extracellulaires.
Ils le font via:
la production d’IFNγ( interféron), TNF-α/β, IL-2, IL-3( interleukines) et en stimulant l’activation et la différentiation des cellules B, lymphocytes TCD8+ ainsi que les macrophages (réponse Th1).
la production d’IL-4, IL-5, IL-13, IL-21, etc, stimulant l’activation et la différentiation des cellules B (réponse Th2).
Quelles sont les étapes de l’activation et la migration d’antigènes
Reconnaissance des signaux de “danger”: Lorsque l’antigène vaccinal, associé à un adjuvant, est injecté, les MONOCYTES et les CELLULES DENDRITIQUES présents dans les tissus reconnaissent des signaux de “danger” associés à l’adjuvant et à l’antigène lui-même.
Activation et changement des récepteurs de surface: La reconnaissance de ces signaux ACTIVE les monocytes et les cellules dendritiques. Cette activation induit des CHANGEMENTS dans l’expression de leurs récepteurs de surface. Ces changements permettent aux cellules de migrer vers les organes lymphatiques, comme les ganglions lymphatiques et la rate.
Migration vers les organes lymphatiques: Une fois activées, les monocytes et les cellules dendritiques, maintenant chargées de l’antigène vaccinal, migrent vers les organes lymphatiques. C’est dans ces organes que se trouvent les LYMPHOCYTES T et B, les acteurs clés de la réponse immunitaire adaptative.
Activation des lymphocytes T et B: Dans les organes lymphatiques, les cellules dendritiques et les monocytes présentent l’antigène aux lymphocytes T et B, initiant ainsi leur ACTIVATION. Cette activation déclenche une cascade de réactions qui conduisent à la production d’anticorps par les cellules B et à l’activation des cellules T cytotoxiques (CTL) pour éliminer les cellules infectées.
Explique le processus de formation des centres germinaux et leur rôle dans la production d’anticorps de haute affinité.
Activation initiale et réactions extra-folliculaires :
Suite à la rencontre d’un antigène (Ag), les cellules B s’activent.
Dans un premier temps, une réaction extra-folliculaire se produit, où certaines cellules B se différencient rapidement en plasmocytes.
Ces plasmocytes produisent des anticorps (Acs) de faible affinité, principalement des IgM, qui apparaissent dans le sérum quelques jours après l’immunisation. Ces anticorps constituent une première ligne de défense, mais leur affinité limitée restreint leur efficacité.
Formation des centres germinaux et maturation de l’affinité :
Parallèlement à la réaction extra-folliculaire, des cellules T spécifiques à l’Ag, activées par des cellules dendritiques, “aident” les cellules B spécifiques à l’Ag à migrer vers des cellules dendritiques folliculaires.
Cette interaction conduit à la formation des centres germinaux, des structures spécialisées au sein des organes lymphoïdes (ganglions lymphatiques et rate).
Dans les centres germinaux, les cellules B reçoivent des signaux additionnels de la part des cellules T folliculaires (TFh). Ces signaux sont essentiels pour la maturation de l’affinité des anticorps.
Quel est le rôle des cellules T folliculaires (TFh)
1.
Prolifération: Sous l’influence des cellules T folliculaires (TFh), les cellules B prolifèrent intensément dans les centres germinaux.
2.
Hypermutation somatique: Les gènes des immunoglobulines des cellules B subissent des mutations à un taux élevé, générant une grande diversité d’anticorps avec des affinités variables pour l’antigène.
3.
Sélection: Les cellules B présentant les anticorps ayant la plus forte affinité pour l’antigène sont sélectionnées. Elles reçoivent davantage de signaux de survie et de prolifération des TFh.
4.
Commutation de classe: Les TFh induisent également la commutation de classe des anticorps, passant des IgM vers des IgG, IgA ou IgE, dotant les anticorps de fonctions effectrices plus puissantes et adaptées à la nature du pathogène.
5.
Différenciation: Les cellules B sélectionnées peuvent se différencier soit en plasmocytes, qui produisent de grandes quantités d’anticorps de haute affinité, soit en cellules B mémoire.
À la fin de la réaction, certaines cellules B quittent les centres germinaux et migrent vers la moelle osseuse. Ces cellules deviennent des cellules B mémoire à longue durée de vie, prêtes à réagir rapidement et efficacement lors d’une nouvelle exposition à l’antigène
Au sein des centres germinaux se déroule la maturation de l’affinité des anticorps. Explique ce qui se produit suite à l’interaction entre les cellules B activées et les cellules T helper folliculaires (TFh).
Chronologie de la maturation de l’affinité des anticorps:
1.
Formation des centres germinaux: Suite à l’interaction entre les cellules B activées et les cellules T helper folliculaires (TFh), les cellules B migrent vers les follicules lymphoïdes et initient la formation des centres germinaux.
2.
Hypermutation somatique: À l’intérieur des centres germinaux, les cellules B subissent une hypermutation somatique, introduisant des mutations dans les gènes codant pour les anticorps.
3.
Sélection des cellules B de haute affinité: Les cellules B portant des mutations qui augmentent l’affinité de leurs anticorps pour l’antigène sont sélectionnées. Elles ont un avantage pour la liaison à l’antigène présenté par les cellules dendritiques folliculaires.
4.
Différenciation en plasmocytes ou cellules mémoires: Les cellules B sélectionnées peuvent se différencier en plasmocytes produisant des anticorps de haute affinité, ou en cellules B mémoires.
Décrit a réponse immunitaire humorale (Niveaux IgG) face à une exposition à un antigène
- Réponse extrafolliculaire et production initiale d’IgG:
L’exposition initiale à un antigène (étranger) déclenche une réponse extrafolliculaire, conduisant à l’apparition de plasmocytes qui produisent des IgG de faible affinité. Cette réponse est rapide, mais les titres d’IgG produits restent bas car la maturation de l’affinité n’a pas encore eu lieu. - Maturation des centres germinaux et augmentation des titres d’IgG:
Parallèlement à la réponse extrafolliculaire, des cellules B spécifiques à l’antigène migrent vers les centres germinaux avec l’aide des cellules T folliculaires. À l’intérieur de ces structures, les cellules B subissent une prolifération intense et se différencient, ce qui conduit à une augmentation significative des titres d’IgG. C’est dans les centres germinaux que se déroule le processus crucial de maturation de l’affinité des anticorps. - Diminution des titres d’anticorps due à la courte durée de vie des plasmocytes:
La majorité des plasmocytes (qui créé des anticorps/IgG) générés lors de la réponse immunitaire ont une durée de vie relativement courte. Par conséquent, après le pic initial, les titres d’anticorps diminuent progressivement et finissent par revenir aux niveaux de base. - Réexposition à l’antigène et activation des cellules mémoires:
Lors d’une nouvelle exposition au même antigène, les cellules B mémoires, générées en parallèle avec les plasmocytes dans les centres germinaux, sont rapidement activées. Ces cellules mémoires se différencient en plasmocytes beaucoup plus rapidement que lors de la première exposition, permettant une production d’anticorps plus rapide et plus efficace. - Maintien des titres d’anticorps par les plasmocytes de courte durée de vie:
Les plasmocytes issus de la réactivation des cellules mémoires produisent des quantités importantes d’anticorps de haute affinité, maintenant des titres élevés pendant plusieurs semaines. Cependant, la durée de vie limitée de ces plasmocytes conduit à une nouvelle diminution des titres d’anticorps avec le temps. - Rôle des plasmocytes à longue durée de vie dans la moelle osseuse:
Une sous-population de plasmocytes, caractérisée par une durée de vie plus longue, migre vers des niches spécifiques dans la moelle osseuse. Ces plasmocytes à longue durée de vie contribuent au maintien d’un niveau basal d’anticorps spécifiques sur une période prolongée, bien que ces titres continuent de décliner lentement.
Décrit la réponse extra-folliculaire des cellules B
Les réponses extra-folliculaires illustrent une voie d’activation des cellules B distincte de celle impliquant les centres germinaux. Dans cette voie, les cellules B peuvent proliférer et se différencier en plasmocytes sans l’aide des cellules T auxiliaires.
- Interaction des récepteurs des cellules B avec les structures répétitives des polysaccharides:
L’activation des cellules B dans la réponse extra-folliculaire est souvent déclenchée par des antigènes possédant des structures répétitives, comme les polysaccharides présents à la surface de certaines bactéries. Ces structures répétitives permettent une liaison multivalente aux récepteurs des cellules B (BCR), ce qui génère un signal d’activation puissant. La zone marginale de la rate et des ganglions lymphatiques est un site important pour cette interaction, car elle est riche en cellules B spécialisées dans la reconnaissance de ces types d’antigènes. - Prolifération des cellules B en absence des cellules T:
Une caractéristique importante des réponses extra-folliculaires est la capacité des cellules B à proliférer et à se différencier en plasmocytes sans l’aide des cellules T auxiliaires. C’est ce que souligne le point (3) de votre requête. Cette indépendance vis-à-vis des cellules T permet une réponse plus rapide, mais elle limite la maturation de l’affinité des anticorps produits. - Différenciation en plasmocytes sans maturation de l’affinité des anticorps:
Les cellules B activées dans la voie extra-folliculaire se différencient en plasmocytes, les cellules responsables de la production d’anticorps. Cependant, en l’absence de signaux provenant des cellules T folliculaires (TFh) dans les centres germinaux, ces plasmocytes produisent des anticorps de basse affinité. La maturation de l’affinité, un processus crucial pour l’optimisation de la reconnaissance antigénique, est donc absente dans cette voie. - Migration vers la rate et sécrétion d’anticorps de basse affinité:
Les plasmocytes générés par la réponse extra-folliculaire migrent principalement vers la rate, où ils sécrètent des anticorps de basse affinité pendant quelques semaines, voire quelques mois. Bien que moins spécifiques que les anticorps produits dans les centres germinaux, ces anticorps contribuent à la première ligne de défense contre l’infection en limitant la propagation des pathogènes.
Que signifie extra-folliculaire?
“extra-folliculaire” signifie bien en dehors des centres germinaux.
En ce qui concerne les réponses extra-folliculaires, explique cette phrase :
En absence des cellules T, les cellules B prolifèrent
Normalement, l’activation complète des cellules B et leur différenciation en plasmocytes producteurs d’anticorps nécessitent une interaction avec les cellules T auxiliaires, notamment les cellules T folliculaires (TFh) dans les centres germinaux. Cette interaction permet une maturation de l’affinité des anticorps, assurant une réponse immunitaire plus spécifique et plus efficace.
Cependant, dans le cas des réponses extra-folliculaires, les cellules B peuvent contourner cette étape et proliférer en l’absence de signaux provenant des cellules T.
L’activation des lymphocytes B peut se faire par quelles voies?
Activation des cellules B: L’activation des cellules B peut se faire par deux voies :
Voie folliculaire : Implique les centres germinaux et conduit à des anticorps de haute affinité et des cellules B mémoire.
Voie extra-folliculaire : Se produit en dehors des centres germinaux, souvent en réponse à des antigènes T-indépendants, et conduit à des anticorps de faible affinité.
Ou sont générées les cellules B mémoires?
Centres germinaux
Explique comment sont générées et le role des lymphocytes B mémoires
- Genèse des cellules B mémoire dans les centres germinaux :
L’affirmation que les cellules B mémoire sont générées en réponse à des antigènes T-spécifiques pendant la formation des centres germinaux est confirmée par la source. Ces structures, comme nous l’avons discuté précédemment, sont le lieu de la maturation de l’affinité des anticorps, un processus crucial pour l’optimisation de la réponse immunitaire. C’est dans ce contexte que certaines cellules B se différencient en cellules B mémoire, parallèlement à la production de plasmocytes. - Différenciation en cellules B mémoire et non en plasmocytes:
Le point 3 souligne un aspect important de la différenciation des cellules B : toutes les cellules B activées ne deviennent pas des plasmocytes. Certaines cellules B, après avoir subi la maturation de l’affinité dans les centres germinaux, s’engagent dans une voie de différenciation qui les conduit à devenir des cellules B mémoire. Ces cellules, au lieu de sécréter immédiatement des anticorps, entrent dans un état quiescent et se préparent à une éventuelle rencontre future avec le même antigène. - Migration et localisation des cellules B mémoire :
Les cellules B mémoire, une fois formées, quittent les centres germinaux et rejoignent la circulation sanguine. Ce transit est transitoire, car leur destination finale est la rate et les ganglions lymphatiques, organes clés de la surveillance immunitaire. - État quiescent et réactivation :
Une fois installées dans la rate et les ganglions, les cellules B mémoire entrent dans un état quiescent. Elles restent dans cet état de “veille” jusqu’à ce qu’elles rencontrent à nouveau l’antigène qui a déclenché leur formation. Cette réexposition agit comme un signal d’alarme, les sortant de leur sommeil et les poussant à l’action. - Réponse secondaire rapide et efficace :
Lors d’une seconde exposition à l’antigène, les cellules B mémoire réagissent rapidement et efficacement. Elles prolifèrent rapidement et se différencient en plasmocytes, capables de produire de grandes quantités d’anticorps. Contrairement aux plasmocytes générés lors de la réponse primaire, ceux-ci sécrètent des anticorps de haute affinité, optimisés pour neutraliser l’antigène. Ils peuvent être détectés dans le sang après quelques jours
Explique les réponses effectrices des cellules T
- Phagocytose des antigènes par les cellules dendritiques:
Les cellules dendritiques capturent les antigènes (Ags) présents dans l’organisme par phagocytose. - Clivage et présentation des antigènes:
Une fois l’antigène internalisé, il est dégradé en peptides. Ces peptides sont ensuite chargés sur des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), soit de classe I (CMH-I) ou de classe II (CMH-II). Ce complexe peptide-CMH est transporté à la surface de la cellule dendritique, où il est exposé aux lymphocytes T. - Reconnaissance par les lymphocytes CD4 et activation:
Les lymphocytes T CD4, porteurs d’un récepteur spécifique à un peptide donné, patrouillent l’organisme à la recherche de cet antigène. Lorsqu’un lymphocyte CD4 rencontre une cellule dendritique présentant le peptide correspondant à son récepteur, il s’y lie. Cette interaction, couplée à des signaux de co-stimulation, active le lymphocyte CD4. - Différenciation en cellules T effectrices:
Une fois activé, le lymphocyte CD4 se différencie en cellule T effectrice. - Production de cytokines:
Les cellules T effectrices CD4 produisent des cytokines. Les deux principaux profils de cytokines sont Th1 et Th2, chacun dirigeant la réponse immunitaire vers un type d’action spécifique. Les cytokines Th1 favorisent l’immunité cellulaire contre les pathogènes intracellulaires. Les cytokines Th2 stimulent la production d’anticorps par les cellules B. - Soutien des lymphocytes CD8 par les cellules Th1:
Les cellules Th1 jouent un rôle dans l’activation des lymphocytes T CD8. Elles produisent des cytokines qui stimulent la prolifération et la différenciation des lymphocytes CD8 en cellules T cytotoxiques (CTL). - Reconnaissance par les lymphocytes CD8 et différenciation en CTL:
Les lymphocytes T CD8 reconnaissent les peptides antigéniques présentés par les molécules CMH-I. Cette reconnaissance, couplée à des signaux de co-stimulation provenant des cellules Th1 et des cellules dendritiques, active les lymphocytes CD8 et les pousse à se différencier en CTL. - Action cytotoxique des CTL:
Les CTL sont des cellules tueuses spécialisées dans l’élimination des cellules infectées par des pathogènes intracellulaires.
