Connectivites Flashcards
Quels sont les facteurs associés à la présence d’auto-anticorps?
- Âge avancé
- Sexe féminin
- Hx familiale de mx auto-immune
- Infection récente
- Médicaments
- Cancers
Quels sont les trois stades de développement d’auto-immunité clinique?
- Perte de tolérance immunitaire aux antigènes nucléaires
- Production d’auto-anticorps contre ces mêmes antigènes
- Apparition de symptômes et signes cliniques
Jusqu’à combien de temps avant la maladie clinique peut-on détecter les auto-anticorps dans le sang?
5 à 10 ans
Quelles sont les principales entités qui font partie des connectivies?
- Lupus érythémateux disséminé (LED)
- Polymyosite-dermatomyosite (PM/DM)
- Sclérodermie (Scl)
- Syndrome de Sjögren (SS)
- Mixed connective tissue disease (MCTD)
- Syndrome anti-phospholipides
Quelles sont des manifestations cliniques du LED, donnant une atteinte multi-systémique?
Atteinte du cerveau, articulations, peau, rein, séreuses, vaisseaux
Quelle est la combinaison d’atteintes associées au MCTD ou connectivite mixte?
- Synovite
- Myosite
- Raynaud
- Sclérodactylie
- > Maladie de chevauchement distincte
Quel anticorps est propre au MCTD?
Anti-RNP
Quelles sont les altérations immunologiques associées à la connectivite?
- Synthèse accrue d’immunoglobulines
- Formation d’auto-anticorps
- Formation de complexes immuns
- Activation du complément
- Altérations de l’immunité cellulaire
Quelle est l’investigation initiale d’un patient chez qui on soupçonne une connectivite?
- Histoire et examen physique
- Laboratoires de base: FSC, créatinine, bilan hépatique, CK, vitesse de sédimentation, SMU
Quelles sont les autres formes de lupus qui ne sont pas un lupus érythémateux disséminé?
- Lupus discoïde (maladie cutanée)
- LED induit par un médicament: procaïnamide, quinidine, hydralazine, isoniazide, anticonvulsivants, doxycycline, anti-TNF alpha
- LED associé à un déficit du complément
Quelles sont les gènes associés à une prédisposition génétique au lupus?
HLA-DR2 et DR3
Quelles ethnies sont plus sévèrement atteintes par le LED
Noirs > asiatiques > caucasiens
Quel est le principal facteur environnemental associé au LED?
Le soleil
Quelle est la physiopathologie du lupus?
- Dérégulation des lymphocytes B et production d’auto-anticorps
- Formation de complexes immuns
- Déposition dans les tissus
- Activation du complément
- Réponse inflammatoire
En quoi consiste un rash malaire typique?
Il épargne les plis nasogéniens, apparait après exposition solaire, en ailes de papillon, disparait sans cicatrice
Comment se présente le rash discoïde?
Hyperkératose (épaississement de la couche cornée de la peau)
- > Pores de la peau obstruées par un follicule pileux
- Touche surtout la tête
- Guérit avec cicatrices
Quel type d’arthrite est associé au LED?
Arthrite non-érosive (pas d’érosion visible à la radiographie)
-> Doit avoir deux articulations atteintes au minimum
Que sont les sérosites?
Inflammation des séreuses: pleurésie avec ou sans épanchement pleural, péricardite, ascite
Quelles sont les deux atteintes neurologiques utilisés dans les critères diagnostics du lupus?
- Psychose
- Convulsions
Quel est le critère d’atteinte rénale (néphrite lupique) pour le diagnostic de LED?
- Protéinurie persistante de plus de 500 mg par 24h
ou
- Plus de 3+ au batonnet
ou
- Cylindrurie
Quels sont les critères d’atteinte hématologique du LED?
- Anémie hémolytique
- Leucopénie < 4 000
- Lymphopénie < 1 500
- Thrombopénie < 100 000
*L’anémie inflammatoire ne fait pas partie des critères
Quels sont les critères de l’atteinte immunologique du LED?
- Présence d’un anti-DNA ou d’un anti-Smith
- Test positif pour le syndrome antiphospholipides (recherche d’anticoagulant lupique, anticorps anti-cardiolipines IgM ou IgG ou le VDRL faussement positif)
Quelle est l’atteinte buccale associée au LED?
Aphtes
-> Indolores
Quelles sont les critères nécessaires pour le diagnostic du syndrome anti-phospholipides?
Un critère clinique:
- Thrombose vasculaire (artère/veine)
- Pertes embryonnaires consécutives à répétition (>=3)
- Perte foetale (>= 10 sem) sans autre cause
- Prématurité < 34 semaines pour pré-éclampsie/insuffisance placentaire
Un critère immunologique:
- Présence de un de: anticoagulant lupique, Ac anti-cardiolipines IgM ou IgG ou Ac anti-B2 glycoprotéine1
- Si positif, répéter 12 semaines plus tard
Quel anticorps est détecté chez pratiquement tous les patients lupiques?
Anticorps anti-nucléaire (ou ANA ou Facteur anti-nucléaire)
Comment peut-on détecter le facteur anti-nucléaire?
Immunofluorescence indirecte
Quel auto-anticorps est associé au LED induit par les médicaments?
Anti-histone
Quelle est l’utilité du titre dilutionnel sur le FAN?
Titre plus élevé augmente signification
Quelle est l’utilité de déterminer si le FAN est homogène, moucheté, nucléolaire, centromérique ou cytoplasmique?
Suggère le type d’auto-anticorps spécifique
Homogène: anti-DNA, anti-histone
Moucheté: Anti-Sm, anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, anti-RNP
Quand faut-il éviter de prescrire un facteur anti-nucléaire comme examen de dépistage?
Chez les patients qui n’ont pas de signes ou de symptômes précis de LED ou d’une autre collagénose
-> Seulement s’il y a une histoire et des signes compatibles de collagénose: rash malaire, polyarthrite symétrique
Quels auto-anticorps sont associés à la photosensibilité, au bloc cardiaque congénital et au syndrome de Sjögren?
Anti-SSA/Ro et anti-SSB/La
Quelles sont les anomalies plus spécifiques associées aux poussées de LED?
- Élévation du titre anti-dsDNA
- Effondrement du complément
Quelle est l’éducation du patient à faire dans le traitement non-pharmacologique du LED?
- Adhérence au traitement
- Photoprotection, arrêt tabagique
- Prise en charge FR cardio-vasculaires et ostéoporose
- Importance de l’exercice physique
Quels sont les conseils à donner à la femme durant sa période reproductive avec LED?
- Contraception et anticorps anti-phospholipides (↑ risque de thrombose)
- Médicaments tératogènes
- Maladie en rémission > 6 mois avant de concevoir
Quels sont les principaux traitements pharmacologiques du LED?
- Anti-malarique: hydroxychloroquine (sécuritaire en grossesse)
- AINS
- Prednisone faible dose
- Prednisone haute dose
- Immunosuppresseurs: methotrexate, azathioprine, cyclophosphamide
Quel est le premier traitement biologique ciblé approuvé pour le traitement du LED?
Belimumab - Benlysta
-> Anticorps monoclonal contre une cytokine qui stimule les lymphocytes B
Quelles sont les indications du belimumab?
Maladie réfractaire au traitement immunosuppresseur (arthrite, atteinte cutanée, néphrite lupique)
Quel est le pronostic du lupus?
- Mortalité en lien avec atteinte rénale, hématologique et neurologique
- Précocément, décès lié à: infection ou activité de la maladie
- 2e pic de mortalité secondaire à MCAS