Colon metastasico ESMO Flashcards
que porcentaje de pacientes con cancer de colon se presentan con metastasis al diagnostico
15-30%
localizacion mas comun de las metastasis
hígado
pulmón
peritoneo
ganglios linfáticos distantes.
que pruebas se recomiendan realizar al momento del diagnostico de CCRm que nos permita seleccion la terapia de primera linea
(MMR) y KRAS , NRAS exón 2, 3 y 4, así como las mutaciones BRAF
prueba obligatoria antes de iniciar anticuerpos monoclonales (mAb) anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
prueba RAS
las siguientes mutaciones son un factor de pronostico negativo en el CCRm
La mutación BRAF V600E, prueba RAS
tratamiento de primera linea en el CCRm con mutacion BRAF v600E
cetuximab-encorafenib
de segunda linea es irinotecán-cetuximaby el bloqueo HER2
% de mutacion BRAF en CCRm
8%
% de mutacion RAS en CCRm
45-48%
% de deficiencia microsatelital
5% en metastasicos
15% etapa II
8% etapa III
5% etapa IV
diferencia entre panitumumab y cetuximab
el cetuximab es un anticuerpo quimérico y el panitumumab es un ab monoclonal humano
dosis FOLFOX 4
dosis FOLFOX6
porcentaje de pacientes con fusiones NTRK en el CCRm
<0,5%
La mayoría de los tumores con reordenamiento NTRK se ubican en
en el colon derecho y con frecuencia tienen MSI alto (MSI-H)
en que situaciones influyen las pruebas NTRK
influyen en las decisiones de tratamiento después de la progresión en al menos dos líneas de tratamiento.
e recomienda tratamiento con larotrectinib o entrectinib.
en que pacientes se recomienda la identificacion de la amplificacion de HER2 mediante IHQ o FISH
en pacientes con RAS -wt
y se usa para detectar aquellos que pueden beneficiarse del bloqueo de HER2
si se detecta una fusion NTRK mediante IHQ que tratamiento se recomienda
larotrectinib o entrectinib
estudio de imagen de eleccion en caso de metástasis hepáticas colorrectales (CRLM) susceptibles de tratamiento local (LT)
la resonancia magnética (MRI)
utilidad del PET CT 18FDG
útil en pacientes con marcadores tumorales aumentados sin evidencia de enfermedad metastásica
util para definir el alcance de la enfermedad metastásica
en que pacientes se recomienda la identificacion de la amplificacion de HER2 para detectar aquellos que puedan beneficiarse del bloqueo HER2
en pacientes con RAS -wt
caracteristicas del colon proximal (antes del angulo esplenico) derecho (colon ascendente)
son más frecuentemente mucinosos
asociados a respuesta inflamatoria
dMMR/MSI-H e hipermutado
con mayor frecuencia de mutaciones KRAS y BRAF .
caracteristicas del colon distal (izquierdo)
presentan con mayor frecuencia alteraciones cromosómicas
amplificación de los genes EGFR y HER2
señalización aberrante de EGFR.
que lateralidad de los tumores CCRm tienen peor pronostico
tumores de colon proximal o derechos
EN QUE TIEMPO, los pacientes definidos inicialmente como irresecables podrian tener una segunda evaluacion de resecabilidad
dentro de los 2-3 meses posteriores al inicio del tratamiento
tasas de supervivencia a 5 años de CRLM (metastasis hepaticas de CCR) resecables R0
20%-45%
minimo del tejido hepatico que debe quedar para considerar la metastasecitomia
≥30 % de hígado
% de recaida que presentan los pacientes despues de la reseccion metastasica hepatica
hasta el 55%-80%
principal sitio de recurrencia despues de la metastasectomia hepatica en el CCR
en el organo resecado
que significa KRAS de tipo salvaje o “KRAS WT”
que no hay ninguna mutación de KRAS
que significa que los tumores sean MSI-H
que los pacientes cursan con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) tienen una acumulación de errores en secuencias genéticas que normalmente se repiten (llamados microsatélites)
que porcentaje de los pacientes con CCRm tienen muacion en KRAS/NRAS
45-48%
las mas frecuentes se hallan en el codon 12 y 13. SE CONSIDERA UN BIOMARCADOR PRONOSTICO NEGATIVO
que porcentaje de los pacientes con CCRm tienen muacion en BRAF
8-9%
Estas mutaciones confieren MAL PRONOSTICO
La mutacion mas frecuente es la V600E
que porcentaje de los pacientes con CCRm tienen MSI-H
5%
estandar de tratamiento en los pacientes faciles de resecar pero con factores de pronostico negativos
(FOLFOX), 3 meses antes y después de la operación
tasas de supervivencia a 5 años de la reseccion de metastasis pulmonares
25% al 35%
que significa el HIPEC
cirugía citorreductora completa y la ChT intraperitoneal hipertérmica
PRODIGE 7 resumen
ausencia de un beneficio para la SG después de agregar HIPEC a la cirugía citorreductora y complicaciones tardías postoperatorias más frecuentes con esta combinación, en pacientes con metástasis peritoneales colorrectales
CCRmH resecables con R0. cuales son los criterios oncologicos FAVORABLES en los pacientes con CCRm a higado
lesiones metacrónicas
Pocas metástasis
enfermedad unilobar
sin enfermedad extrahepática
la QT perioperatoria no mejora la SG, solo la SLE
CCRmH resecables con R0. cuales son los criterios oncologicos DESFAVORABLES en los pacientes con CCRm a higado
lesiones sincrónicas
más de tres metástasis
enfermedad bilobar
enfermedad extrahepática limitada
estos pacientes se benefician de QT neo y adyuvante con oxali o fluoropirimidinas
como se define resistencia al oxaliplatino
pacientes que recaen dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante con oxaliplatino
que significa terapia de conversion en el cancer colorrectal
se ha propuesto para designar el uso de quimioterapia de inducción en pacientes con metástasis hepáticas que inicialmente son irresecables.
mutaciones en el KRAS fueron consideradas de pobre respuesta al tratamiento anti-EGFR en el CCRm
cierto o falso
cierto
cual es la diferencia entre el cetuximab y el panitumumab
ambos son Ab contra EGFR
Cetuximab es quimerico y es un IgG1
Panitumumab es humano y es un IgG2
contraindicaciones para la reseccion hepatica en el CCRm
Imposibilidad para realizar una resección R0.
Imposibilidad para preservar un volumen hepático remanente adecuado para la vida y la función.
en que pacientes son mas eficaces las combinaciones basadas en bevacizumab
en los RAS mutados
tratamiento de eleccion en pacientes con mutacion RAS
un triplete citotóxico-bevacizumab y, en menor medida, un doblete citotóxico-bevacizumab
tiempo necesario para la metastasectomia despues de la administracion de QT
3-4 semanas
tiempo necesario para la metastasectomia despues de la administracion de bevacizumab
minimo 5 semanas
definicion de enfermedad OLIGOMETASTASICA
1-5 lesiones metastásicas, ocasionalmente más si es posible la erradicación completa
Hasta dos sitios metastásicos
Tumor primario controlado (opcionalmente resecado)
Todos los sitios metastásicos deben poder tratarse de forma segura mediante LT (tratamiento local)
factores relevantes que se deben tomar en cuenta en el contexto de enfermedad oligometastasica
Fx relacionados con la enfermedad: tamaño, número y localización de los sitios metastásicos, estado del tumor primario, intervalos sin tratamiento previo, tratamientos previos
Fx relacionados con la cirugía: capacidad técnica para tratar y/o lograr una erradicación local completa.
Fx relacionados con el paciente: fragilidad y comorbilidad, aptitud para el tratamiento sistémico, objetivos y preferencias de tratamiento individuales.
manejo de la enfermedad oligometastasica
puede iniciar con QT de induccion
en pacientes con pronostico favorable y diseminacion metastasica limitada, el ESTANDAR es el tx local de inicio
opcion de tratamiento curativa en la enfermedad oligometastasica
si las METS estan en un solo organo o en unos pocos organos, la metastasectomia R0 es una opcion curativa
hasta en un 20-45% de los pacientes
sitios de metastasis que tienen un mejor pronostico
hepaticas y pulmonares
Modalidades de TL (tratamiento local)
Cirugia
Tecnicas de ablacion local: ablacion termica, SBRT
Terapias intraarteriales: TACE, TARE, SIRT, infusion arterial hepatica de QT
que tamaño de las lesiones se considera como una limitacion para la terapia ablativa TA, y la ablacion por radiofrecuencia RFA
lesiones de tamaño maximo de 2-3cm
los pacientes con METS hepaticas que se beneficiaron de metastasectomia en un inicio y que presentan recurrencia de la enfermedad, se benefician de …
Terapia ablativa con la utilizacion de RFA
Porcentaje de respuesta patologica que se obtiene en el entorno neoadyuvante con DEBIRI (irinotecan)
> 77% de las lesiones diana
que significa TACE
quimioembolización transarterial (TACE)
estan relacionados con el uso de microesferas liberadoras de fármacos a base de irinotecán (DEBIRI)
que significa TARE y SIRT
TARE radioembolización transarterial
SIRT radioterapia interna selectiva
radionucleotido es itrio (Y) u holmio
TARE es mas beneficiosa en colon derecho
que significa HAIC
infusión de QT arterial hepática
estandar de tx en pacientes con METS resecables y criterios de pronostico favorable
cirugia, NO AMERITAN QT PERIOPERATORIA
si tienen criterios desfavorables se usa QT PERIOPERATORIA
en quien se prefiere el manejo con bevacizumab
en pacientes con ras mutado, es primera linea en lado derecho
en quien se prefiere el manejo Ab anti EGFR
es primera linea en tumores primarios de lado izquierdo KRAS wild type o no mutados
tratamiento de eleccion en CCRm con KRAS wild type o no mutado
duplete + anti EGFR
p.ej: folfox + cetuxi
tratamiento de eleccion en CCRm con KRAS mutado
triplete + anti VEGF y en menor medida un duplete + anti VEGF (de acuerdo a tolerancia del paciente)
p.ej: FOLFOXIRI-bevacizumab
tiempo en el que se debe reevaluar la metastasectomia en pacientes que incialmente fueron catalogados como IRRESECABLES
8-12 semanas o 2 a 3 meses
tratamiento ideal en pacientes NO resecables, ancianos
si buen ECOG fluoropirimidinas combinada con beva o cetuxi (si mutado, derecho o no mutado izquierdo)
pacientes FRAGILES, mal ECOG, monoterapia con fluropirimidinas
NO RESECABLES: tratamiento de eleccion en pacientes con BRAF mutados
IZQUIERDOS: duplete + beva
DERECHOS: duplete o triplete + beva
NO RESECABLES: tratamiento de eleccion en pacientes con dMMR/MSI-H
pembrolizumab
NO RESECABLES: tratamiento de eleccion en pacientes con KRAS y BRAF no mutados
IZQUIERDO: duplete + anti EGFR (cetuxi)
DERECHO: duplete + anti VEGF (beva) o triplete + beva
que es el S1 (tegafur-gimeracilo-oteracilo)
es una fluoropirimidina alternativa cuando no se puede utilizar 5-FU o capecitabina debido a cardiotoxicidad y/o síndrome mano-pie
ejemplos de anticuerpos contra EGFR
cetuximab y panitumumab
ejemplos de anticuerpos contra VEGF
bevacizumab y ramucirumab, o la proteína aflibercept
en que estudio se exploró que la combinacion CAPOX + cetuximab no mostro beneficio en SLP o SG pero si causo MAS TOXICIDAD: DIARREA Y TOXICIDAD CUTANEA
COIN
opción preferida de tratamiento en pacientes con tumores del lado derecho independientemente del estado mutacional de RAS .
duplete o triplete con bevacizumab
en que situaciones se puede emplear cetuximab en tumores de lado derecho
Sólo en tumores RAS -wt en los que se necesita terapia de conversion
en que situaciones se puede usar el anti EGFR como monoterapia
En pacientes frágiles o de edad avanzada, incapaces de tolerar la ChT, cuyos tumores son del lado izquierdo y RAS -wt,
LOS ANTI EGFR SE PUEDEN USAR COMO MONOTERAPIA DE MANTENIMIENTO, no asi los anti VEGF que como mantenimiento siempre deben ir acompañados
EA del bevacizumab (MA: inhibidor selectivo del VEGF-A)
aumento de TA
proteinuria
trombosis arterial
hemorragia
perforación intestinal
retraso en la cicatrización de heridas
estudio de no inferioridad que comparó FOLFOX6 o CAPOX y beva vs irinotecán-S-1 (IRIS)-bevacizumab
TRICOLORE
y concluyo que IRIS + beva no es inferior a FOLFOX6 o CAPOX + beva con respecto a SLP
resumen FIRE 3
resumen CRYSTAL
que significa TRO, tasa de respuesta objetivo
Porcentaje de personas en un estudio o grupo de tratamiento que tienen una respuesta parcial o completa al tratamiento estudiado
