Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

2A2 > Colleges week 13 > Flashcards

Colleges week 13 Flashcards

1
Q

Welke 2 soorten voorwaarden zijn er waar een geneesmiddel aan moet voldoen tijdens de ontwikkeling?

A
  1. Farmacologische voorwaarden
  2. Organisatorische voorwaarden
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Wat zijn de klassieke bindingsplaatsen van small molecules?

A
  • Receptoren
  • Enzymen
  • Ionkanalen
  • Transporter eiwitten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Wat zijn de ongewone bindingsplaatsen van small molecules?

A
  • Cytoskelet
  • DNA/RNA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Beschrijf de opname en de specificiteit van small molecules

A

Opname: goed (oraal)
Specificiteit: wisselend

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beschrijf de opname en de specificiteit van RNA middelen (vaccins)

A

Opname: slecht (IV, IM)
Specificiteit: hoog

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Beschrijf de opname en de specificiteit van antilichamen

A

Opname: matig (SC, IV)
Specificiteit: hoog

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Waardoor worden de toediening/dosering bepaald?

A

Door farmacokinetische eigenschappen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Wat is het verschil in wat de industrie en de academie te bieden hebben tijdens de geneesmiddelontwikkeling?

A
  • Industrie: Biochemische expertise (small molecule library), Financiën, Marktgericht (patent, opbrengst, marktpositie)
  • Academie: Klinische expertise, Volksgezondheid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Wat houdt target selectie in tijdens het ontwikkelen van een geneesmiddel?

A

Met computertechnieken & chips voorspellen wat er mis is met je tumorcel, zoals een kinase die te hard aanstaat. Dit is de eerste stap, dan weet je waar je op in moet grijpen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wat houdt target validation in tijdens het ontwikkelen van een geneesmiddel?

A

Begint met het modellen van een cel of een dier
Transgene of knockout cellen en dieren

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Wat houdt lead finding in tijdens het ontwikkelen van een geneesmiddel?

A

Het juiste small molecule vinden voor jouw specifieke target. Je gaat van miljoenen small molecules naar 1-3.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Wat houdt lead optimisation in tijdens het ontwikkelen van een geneesmiddel?

A

Therapeutische breedte breed genoeg maken

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Wat houdt preclinical development in tijdens het ontwikkelen van een geneesmiddel?

A

Het gebruiken van diermodellen voor experimenten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Waarom worden tijdens preclinical development diermodellen gebruikt?

A

Diermodellen worden gebruikt omdat farmacokinetische factoren niet in vitro/silico te bepalen zijn. Ook effectiviteit en toxiciteit kunnen pas in deze fase worden bepaald.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Wat is de belangrijkste reden voor uitval van kandidaatmedicijnen in de preklinische fase?

A

Farmacokinetische factoren zijn in vitro/silico niet te overzien, deze komen bij het gebruik van diermodellen pas naar boven.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Wat is een SCID muis? Hoe komt deze tot stand en waarvoor wordt hij gebruikt?

A

Bij een SCID muis is er een mutatie in het DNA reparatie-enzym PRKDC. Het humorale en cellulaire immuunsysteem werkt niet meer goed omdat t en B cellen niet meer goed rijpen. Hierdoor accepteert de muis een humane tumor (PDTX)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Noem 3 voordelen van het gebruik van antilichamen/siRNA als geneesmiddel

A
  1. Zeer specifiek
  2. Minder kans op bijwerkingen
  3. Sterk groeiende mogelijkheden
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Noem 2 nadelen van het gebruik van antilichamen/siRNA als geneesmiddel

A
  1. Oraal slecht beschikbaar
  2. Sommige Ab’s: immuunreactie dempt efficiëntie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Wat is het verschil tussen farmacokinetiek en farmacodyamiek?

A

Farmacokinetiek: wat het lichaam doet met het medicijn
Farmacodynamiek: wat het medicijn doet met het lichaam

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hoe wordt de dosering van chemotherapie berekend?

A

Op basis van mg/m^2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hoe werkt de dosering van hormoontherapie?

A

Er is een vaste dosering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Wat zijn fase 1 en 2 van geneesmiddelmetabolisme?

A

Fase 1: Moederstof wordt door CYP450 geoxideerd/gereduceerd
Fase 2: De moederstof/het metaboliet wordt door UGT geconjugeerd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Wat zijn BRCP en PGP?

A

Zijn betrokken bij transport van medicijnen over celmembraan bij eliminatie. Mocht hier een probleem in zijn kan het zijn dat de lever minder goed geneesmiddelen kan elimineren of epitheelcellen ze minder goed op kunnen nemen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Waar brengen BRCP en PGP geneesmiddelen naartoe en waarvandaan in de volgende cellen?
1. Intestinale epitheelcel
2. Hepatocyt
3. Proximale tubuluscel van de nier
4. Bloed-brein barrière cel

A
  1. Van het bloed naar het lumen
  2. Van de hepatocyt het gal in
  3. Van het bloed de urine in
  4. Van het brein het bloed in
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Wat gebeurt er als bij geneesmiddelmetabolisme DPD niet meer goed werkt?

A

Veel meer geneesmiddel wordt niet geïnactiveerd en wordt dus omgezet tot actieve metaboliet, dit leidt tot veel meer toxiciteit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Wat gebeurt er als je SSRI’s en tamoxifen tegelijk gebruikt? Waarom gebeurt dit?

A

Bij gebruik antidepressiva/SSRI’s - deze remmen CYP2D6. Hierdoor minder omzetting tamoxifen naar actieve metaboliet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Welke 2 lifestylekeuzes kunnen van invloed zijn op geneesmiddelmetabolisme? Hoe werken deze?

A
  • Grapefruit remt CYP3A4 in lever/darm. Gevolg: hogere concentraties van geneesmiddelen in bloed; grotere kans op bijwerkingen
  • Roken: induceert CYP1A. Snellere afbraak van geneesmiddelen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Wat doet men bij therapeutic drug monitoring?

A
  • Meten van geneesmiddelspiegels
  • Aanpassen dosering bij spiegel onder streefwaarde
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Hoe wordt de dosering van immunotherapie gemeten?

A

In mg/kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Waarom maakt het doseringsinterval tegenwoordig minder uit (zijn verdubbeld) bij immunotherapie?

A

De piekconcentraties lijken minder relevant.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Hoe werkt een dermatoscoop?

A

Vergroting met gepolariseerd licht. Hiermee kijk je door de hoornlaag heen, waardoor je veel beter het patroon kunt bekijken

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Wat wordt bepaald met een diagnostische excisie van een melanoom?

A

De Breslow dikte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Wat is het doel van de sentinel node procedure bij melanomen?

A

De stadiëring bepalen en bepaling of er een indicatie is voor adjuvante therapie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Wat is de incidentie van BRAF mutaties bij melanomen? En wat voor mutaties zijn dit dan?

A

~50%. Dit zijn V600E en V600K mutaties

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Wat is het gevolg van V600E en V600K mutaties bij melanomen?

A

Continue MAPK signalering en dus stimulatie van celdeling/proliferatie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Hoe ontstaat resistentie tegen BRAF remmers in melanomen en hoe los je dit op?

A

Resistentie door aanzetten MEK. Oplossing: MEK-remmers

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Wat houdt bij immuuntherapie tegen melanomen de ‘staart van de curve’ in?

A

Veel mensen sterven nog in het begin, maar de staart vlakt uit en mensen zijn eigenlijk bijna ‘genezen’

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Noem de belangrijkste bijwerking van immuuntherapie en de oplossing hierop.

A

Auto-immuun ontstekingen. Oplossing: prednison

39
Q

Welke 2 checkpoint inhibitors worden gebruikt bij melanoom?

A

Anti-PD(L)1 en anti-CTLA

40
Q

Noem 4 weefsels met risico op HPV

A
  • Cervix
  • Anus
  • Oesofagus
  • Nasofarynx
41
Q

Waarom zijn bepaalde weefsel zo gevoelig voor het krijgen van HPV?

A

Op overgang cilinder → plaveiselepitheel. Hier kan het HPV virus zich nestelen

42
Q

Wat is het verschil tussen wat er gebeurt na een uitstrijkje in het kader van BVO en in het kader van iemand die klachten ervaart?

A

BVO: primair beoordelen of HPV aanwezig is
Klachten: beoordelen van de cytologische kenmerken van de uitgestreken cellen

43
Q

Uit welke 3 gebieden bestaat de genomische structuur van het HPV virus?

A
  1. LCR (long control region)
  2. Vroeg gebied
  3. Laat gebied
44
Q

Wat is de functie van de long control region van de genomische structuur?

A

Het is het startpunt van de DNA replicatie
Transcriptie controlerende elementen van enhancer ne promotor

45
Q

Wat is er in het vroege gebied van de genomische structuur van het HPV virus?

A

De transcriptie van vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6 en E7)

46
Q

Wat is er in het late gebied van de genomische structuur van het HPV virus?

A

Transcriptie van late genen (L1 en L2)

47
Q

In welke 4 stappen verloopt een HPV infectie?

A
  1. Viruspartikel bindt aan specifieke moleculen op het oppervlak van de cel
  2. Viruspartikel dringt de cel binnen door endocytosis
  3. Afbreken van virale mantel door celproteasen
  4. Viraal DNA gaat naar de celkern, transcriptie van virale genen begint
48
Q

Hoe onderdrukt het HPV virus de apoptose?

A

E6 laat ubiquitine aan p53 binden -> afbraak van p53 -> cel kan niet meer in apoptose

49
Q

Hoe onderdrukt het HPV virus de celcyclus controle?

A

E2F bindt normaal aan pRb, hierdoor vindt normaal geen proliferatie plaats. Bij HPV bindt E7 aan pRb, hierdoor kan E2F niet binden en vindt proliferatie plaats.

50
Q

Wat doen E5, E6, en E7 van het HPV virus?

A

E5: Stimuleren van de epidermale groeifactor-receptor
E6: onderdrukking van apoptose (p53)
E7: onderdrukking van celcyclus controle (E7/rPb)

51
Q

Wat zijn de 3 fases van virusproliferatie van het HPV virus?

A

Fase 1: stimuleren van de proliferatie van de gastheercel (E6/E&)
Fase 2: virusreplicatie. E2 remt expressie van E6 en E7 en activeert de productie van E1 (DNA helicase)
Fase 3: assemblage en export van viruspartikels. Productie van L1/L2 en E4

52
Q

Hoe gebeurt de overgang van persisterende HPV infectie naar cervixcarcinoom?

A

Breuk die van virus het circulaire DNA lineair DNA maakt. lineair DNA kan in de gastheercel een rol gaan spelen. Breuk is in E2 eiwit (normale functie is E6 en E7 remming). E6 en E7 remming staat dan uit, hierdoor proliferatie van gastheercel

53
Q

Welke 2 soorten HPV zijn de belangrijkste 2 die cervixcarcinoom veroorzaken?

A

HPV 16 & 18

54
Q

Noem 3 mogelijke gevolgen van HPV?

A

Wratten, dysplasie en carcinoom

55
Q

Noem 3 risicofactoren voor het hebben van een persisterende HPV infectie?

A

Immuunstatus, roken, andere infecties

56
Q

Hoe voorkomt de HPV vaccinatie een infectie?

A

Door hoge concentraties ‘neutraliserende’ antilichamen. Deze neutraliserende antilichamen binden aan het kapsel van een viruspartikel waardoor ze de cellen niet binnen kunnen dringen.

57
Q

Wat houdt viro-immunotherapie in?

A

Doodt kanker en zet immuunsysteem aan

58
Q

Wat is het lifetime risk op HPV?

A

80-85%

59
Q

Wat is een oncolytisch virus NIET?

A
  • Een virus dat zich inbouwt in het genoom van de gastheer
  • Een virus dat muteert naar ‘gevaarlijke mutanten’
60
Q

Op welke 3 manieren heeft een oncolytisch virus een oncolytisch effect?

A
  • Directe oncolyse
  • Niet-specifieke immuunstimulatie
  • Aantrekken cytotoxische T-cellen (tumor specifieke immuunrespons)
61
Q

Welk soort virussen worden NIET gebruik al oncolytisch virus?

A

Virussen die:
- Zich incorporeren in het genoom
- Te pathogeen zijn voor de mens

62
Q

Wat zijn 2 eisen voor veiligheid en 2 eisen voor effectiviteit voor oncolytische virussen?

A

Veiligheid:
- Veilig voor patiënt
- Veilig voor omgeving (mens en dier)

Effectief:
- Veroorzaakt oncolyse
- Induceert of verhoogt anti-tumor immuunrespons van de host

Dus: het ‘niet inbouwen in het genoom’ is geen eis! Dat is een eigenschap!

63
Q

Via welke 3 processen wordt de veiligheid en effectiviteit verbeterd van oncolytische virussen?

A
  1. Attenuatie = minder bijwerkingen (voor veiligheid)
  2. Versterking van virulentie (voor hogere effectiviteit)
  3. ‘Arming’ (voor hogere effectiviteit én veiligheid)
64
Q

Wat is het nut van een hogere virulentie bij oncolytische virussen?

A

Meer tumor regressie

65
Q

Noem twee voorbeelden van attenuatie bij oncolytische virussen

A
  1. Natuurlijk ge-attentueerde stammen, minder pathogeen voor patiënt (gebruik vaccin stammen)
  2. Virussen met een ander ‘host range’: animale virussen die geen ziekte veroorzaken in de mens
66
Q

Noem 2 voorbeelden van het ‘armen’ van oncolytische virussen

A
  1. Inbouwen immuun-moulatoire genen
  2. Inbouwen ‘cancer markers’
67
Q

Waar is de virulentie van het Newcastle dsease virus (oncolytisch) van afhankelijk?

A

De knipsite van het fusie eiwit

68
Q

Noem 3 voordelen van het gebruik van het Newcastle disease virus als oncolytisch virus

A
  1. Animaal virus: veroorzaakt geen ziekte in de mens; dus veilig in patiënt
  2. Eenvoudig genetisch modificeerbaar
  3. Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials
69
Q

Noem 2 nadelen van het gebruik van het Newcastle disease virus als oncolytisch virus

A
  1. Tot nu toe een lage effectiviteit
  2. Virus is potentieel niet veilig voor omgeving (pluimvee)
70
Q

Wat noem je NIET op als voor/nadelen van oncolytische virussen (specifiek newcastle disease virus)?

A

Algemene karakteristieken van een oncolytisch virus zoals ‘doodt alleen tumorcellen’ of ‘bouwt zich niet in in het genoom’ of als nadeel: het muteert, het is duur, er is geen vaccin (dit is allemaal nooit genoemd)

71
Q

Hoe kan het dan het newcastle disease virus in vogels tot zulke problemen zorgen?

A

In vogels omzeilt het virus het immuunsysteem middels het V eiwit

72
Q

Wat is de oplossing geweest voor het veiliger maken van het newcastle diseasi virus voor vogels?

A

Het verwijderen van het V eiwit van het virus, wat het gevoelig maakt voor het immuunsysteem van gevogelte.

73
Q

Wat betekent een hogere virulentie bij een oncolytisch virus? Hoe kun je de virulentie verhogen?

A

Een hoger oncolytisch effect, dit bereik je door de knip-site in het fusie eiwit te veranderen. Hoog virulent, maar ook verhoogd veiligheidsrisico

74
Q

Wat zijn de 2 mechanismes van ELK oncolytisch virus?

A
  1. Doodt tumorcellen, laat gezonde cellen levend
  2. Activeert immuunsysteem
75
Q

Wat is het verschil tussen machine en deep learning, van input tot output?

A

Machine learning: input, dan een mens die de feature extraction doet, dan doet het systeem de classificatie en komt de output

Deep learning: input, dan doet de machine zelf de feature extraction en de classificatie en geeft de output.

76
Q

Noem 3 problemen mbt AI in de zorg die getackled moeten worden

A
  1. De reductionistische benadering
  2. De uitlegbaarheid van de AI tools
  3. Inbedding in de praktijk en de opleiding
77
Q

Hoeveel sterftegevallen zijn er in NL per jaar? Hoe veel hiervan sterft ‘niet acuut’?

A

170.000, 2/3 sterft niet acuut

78
Q

Wat is het verschil tussen euthanasie en hulp bij zelfdoding?

A
  • Euthanasie: levenseindiging door toediening van een middel op uitdrukkelijk verzoek van aan patiënt. Dieren/kinderen kunnen dus nooit euthanasie krijgen
  • Hulp bij zelfdoding: het verschaffen van middelen om de patiënt in staat te stellen zelf het leven te beëindigen
79
Q

Mag juridisch gezien euthanasie bij voltooid leven?

A

Nee

80
Q

Wat zijn de twee morele uitgangspunten van de wel over euthanasie?

A
  • Barmhartigheid
  • Zelfbeschikkingsrecht
81
Q

In welk geval kun je bij een wilsonbekwame patiënt euthanasie uitvoeren?

A

Als een patiënt niet wilsbekwaam is, telt een schrijftelijk verzoek terwijl de patiënt nog wel wilsbekwaam was

82
Q

Van welke 6 punten moet een arts overtuigd zijn voordat euthanasie mag worden uitgevoerd?

A
  1. Vrijwillig en weloverwogen verzoek
  2. Uitzichtloos en ondraaglijk lijden
  3. De patiënt is voorgelicht
  4. Er is geen andere redelijk oplossing
  5. Er is schriftelijk verslag van een onafhankelijk arts over het boovenstaande
  6. Het is medisch zorgvuldig uitgevoerd
83
Q

In welke volgorde gaat toediening van stoffen bij euthanasie

A

Eerst mensen in een ontzettend diep coma brengen, daarna de spierverslapper toedienen die de werkelijke dood veroorzaakt

84
Q

Waaruit bestaat een toetsingscommissie euthanasie?

A
  1. Jurist (voorzitter)
  2. Ethicus
  3. Arts
85
Q

Noem 3 knelpunten die voor kunnen komen bij euthanasie

A
  1. Euthanasie is geen normaal medisch handelen; arts mag het doen als hij zich aan de zorgvuldigheidseisen houdt, maar is dit verplicht
  2. Vrijwillig en weloverwogen verzoek & wilsverklaring
  3. Ondraaglijk lijden (voorkomend uit medisch classificeerbare aandoening)
86
Q

Wat zijn twee oplossingen die mensen gebruiken als ze wel dood willen maar niet binnen de wet over euthanasie vallen? Wordt dit gezien als zelfdoding/moord of niet?

A
  • Stoppen met eten en drinken: Dit wordt niet gezien als zelfdoding. Familie, vrienden en artsen mogen assisteren zonder vervolgd te worden.
  • Zelf medicatie sparen om een overdosis te nemen: Wordt wel gezien als zelfdoding, dus bij hulp wordt men vervolgd
87
Q

Wat zijn 3 voordelen van anticiperende zorgplanning bij euthanasiegevallen?

A
  1. Vaker overlijden op plaats van voorkeur
  2. Toename van gevoel van controle
  3. Betere overeenkomst tussen gewenste en geleverde zorg
88
Q

Hoe is het beeld van kanker veranderd?

A

Kanker wordt steeds zichtbaarder; er wordt vrijer over gesproken. Het beeld wordt ook bepaald door de behandeling van kanker: hoop & angst

89
Q

Noem de 4 kankerbehandelingen en wanneer ze een ding werden

A
  1. Chirurgie (late 19e eeuw)
  2. Radiotherapie (vroege 20e eeuw)
  3. Chemotherapie (medio 20e eeuw)
  4. Immunotherapie & precision medicine (eind 20e/begin 21e eeuw)
90
Q

Wat houdt Nixon’s ‘War on cancer’ in?

A

Het doel om in de 70’s binnen 25 jaar kanker te genezen

91
Q

Wat was een mislukking in de ‘war on cancer’?

A

Solide tumoren bleken veel slechter te reageren dan lymfoïde tumoren

92
Q

Wat zijn de 3 demonen in de wetenschap?

A
  1. De dataduivel
    • Data slecht gearchiveerd
  2. Het replicatieprobleem
    • Studieresultaten moeten door andere studies gecheckt worden
  3. De verificatiekramp
    • Te hard proberen het gewenste resultaat te krijgen
93
Q

Wat zegt de cnetrale limietstelling?

A

Dat de gemiddelden van steekproeven altijd normaal verdeeld zullen zijn als je steekproeven van voldoende omvang neemt uit een populatie, zelfs als die populatie niet normaal verdeeld is.

94
Q

Waarvoor kan de verhagen schaal worden gebruikt?

A

RCTs, case control en cohort studies

2A2 (14 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions