CM8 - LEUCOCYTOSE COPY Flashcards
Qu’est ce que la leucocytose? et quelles sont les cellules?
Augmentation des GB
lignée lymphocytaire: LB, LT, NK
lignée granulocytaire: neutrophiles, Eosinophiles, basophiles, monocytes
Que représente le décompte de leucocytes? est ce cliniquement pertinenent?
somme des éléments de la différentielle en valeur absolue
Non pas pertinent, il faut regardé spécifiquement chaque lignée
Qu’est ce que la valeur absolue?
la somme en valeur absolue des éléments de la différentielle leucocytaire = décompte de leucoytes
définit si cytose ou philie
Qu’est ce que la valeur relative?
somme=1
ratio de chaque sous types
pertinent surtout pour le % de blastes
Expliquer les étapes pour interpréter un décompte de leucocytes
- analyser le nb de leucocytes
- analyser le **nb des cellules normales en valeurs absolue **
- identifier la présence de cellules anormales et regarder les valeurs RELATIVES
- regarder Hb et plaquettes
Cas 1
FSC 1.1
Analyser la FSC en suivant les étapes 1-3
- GB augmenté
- Neutrophiles, Eosinophiles, Monocytes augmentés
- présence de stabs (20%), myélocytes (15%), métamyélocytes (16%), promyélocytes (10%), et blastes (1%)
FSC1.2
Analyser la FSC avec l’étape 4
- hb normale, VGM normal, plaquettes augmentées
frottis sanguin
à quoi vous fait penser une mylémie étagée? C’est quoi?
cellules à tous les stades de maturation, étages: de blastes à neutrophile
Causes de leucocytoses neutrophiliques
- infection: bactérienne, +
- inflammation: goutte, arthrite rhumatoide, maladie inflammatoire de l’intestin, vasculite, myosite…
- nécrose tissulaire: infarctus du myocarde, crise vaso-occlusive de l’anémie falciforme
- médicaments: corticostéroides, G-CSF, lithium, Desmopressin, tetracyclin
- rate non fonctionnelle: slénéctomie, asplénisme
- hémolyse sévère ou hémorragique sévère aigue
- désordre endocrinien: acidocétose diabétique, syndrome de crushing, éclampsie, urémie
- grossesse
- néoplasie: myéloproliférative, solide autre
- forme héréditaire
Causes d’augmentation des eosinophiles
néoplasiques:
néoplasie myéloproliférative,
certaines leucémies,
certains lymphomes (Hodgkin)
non néoplasiques:
réactions allergiques,
hypersensibilité médicamenteuse,
parasites,
atteintes cutanées (psorasis/dermatites herpétiformes)
Causes d’augmentation des basophiles
néoplasies myéloprolifératives ou leucémiques: LMC, PV
non-néoplasiques: hypothyroidie (myxoedeme), colite ulcéreuse, varicelle
généralement bon indicateur de SMP
Quels sont les différents indices aux frottis pour identifier la cause de leucocytose?
- vacuoles, Corps de Dohle, granulations toxiques
- GR nucléés, Corps de Howell-Jolly, thrombocytose
- anémie ou thrombopénie
- précurseurs granulocytaires et ou érythrocytaires dans le sang
Quelles sont les causes de vacuoles, corps de dohle, granulations toxiques trouvées au frottis?
- infections: chercher signes et symptomes
- G-CSF: chercher un ATCD de cancer pour lequel un pt recevrait du G-CSF pour faciliter la récupération de neutrophile suite à radio/chimiothérapie
Quelles sont les causes de GR nuclées, Corps de Howell-Jolly et thrombocytose au frottis?
splénéctomie
asplénie: anémie falciforme est une cause fréquente
corps de Howell Joly sont des vestiges du noyau non retiré par la rate non fonctionnelle ou abs
Quelles sont les causes d’anémie ou thrombopénie au frottis?
sévères et associés à leucocytose peuvent orienter vers leucémie aigues dans lesquelles la leucocytose sera surtout des blastes
Quelles sont les causes de précurseurs granulocytaires et/ou érythrocytaire dans le sang?
réaction leucémoide ou réaction leucoérythroide
causes non-néoplasiques et causes néoplasiques
Réaction leucémoide
présence de précurseur de la lignée granulocytaire dans le sang
myélocyte, métamyélocyte, stabs/bands
myéloblaste et promyéloblaste possible
décompte de leucocyte => 50 x 10^9
on utilise toute fois ce terme dès que le sang présente des précurseurs granulocytaires, parfois décrit comme déviation à gauche
la MO se force à sortir son contenu, réactive
Est ce que la réaction leucémoide est une leucémie aigue?
Non! le décompte de blastes (20% dans sang ou MO) permet de distinguer la leucémie aigue
- présence de plusieurs cellules à différents niveau de maturation avec morpho normale
- peut subvenir lors d’infections sévères
réaction leuco-érythroblastique
précurseurs lignée granulocytaire et érythrocytaire dans le sang
Causes des leucocytose avec réaction leucoérythroblastique
non-néoplasiques:
anémie mégaloblastique sévère,
hémolyse sévère (immun ou non),
infiltration des cellules non-neo dans la MO (granulome, maladie de storage/gaucher), infection très sévère
néoplasique: infiltration de la MO (leucémie aigue, cancer solide, lymphome)
néoplasie myéloproliférative
peut indiquer que MO récupère de la chimio
Qu’est ce la myélémie étagée?
on retrouve en périphérie différents étages de précurseurs de la lignée granulocytaire
LMC
RETOUR SUR LE CAS CLINIQUE 1
faire le diagnostic différentielle
par exclusion, cause néoplasique
LMC: absence de symptomes et contexte de découverte fortuite
splénomégalie
indices au frottis: neutrophilie avec basophilie et eosinophilie, myélémie étagée, absence d’anémie, thrombocytose
Distinguer la LMC et la LMA
LMA: presque toujours symptomatique, majorité neutropénique, cytopénies fréquentes, MO riche et infiltration blastique significatibe
LMC: 50% des patients asymptomatiques jusqu’au diagnostic, neutrophilie en chronique, cytopénies rares, MO riche et maturation harmonieuse des progéniteurs à différents stades de maturation
phyiopatho LMC
prolifération clonale de cellule souche pluripotente
comme la cellule est pluripotente elle peut engendrer aussi LMA (surtout) et LLA (20%)
fusion 9-22, ABL BCR, activité de tyrosine kinase augmentée
Phases de la LMC
chronique
accélérée
blastique
phase chronique de la LMC
aucun critère de accélérée ou blastique
phase accélérée de la LMC
plus de 1 critère:
au moins 15% de blastes dans sang ou MO
au moins 30% de blastes + promyélocytes dans le sang
au moins 20% de basophiles dans le sang
thrombopénie persistente non reliée au traitement
évolution clonale
phase blastique de la LMC
plus de 30% de blastes dans le sang ou MO
les autres leucémie cest 20%
détéction de prolifération extra médullaire (chlorome)
LMC phase chronique
incidence, âge, symptomes
1-2cas/100 000, 40-60 ans, H
symptomes possibles secondaires à splénomégalie: satiété précoce plénitude hypochondre G
hyperétabolisme: perte de poid, anorexie, asthéniem goutte (hyperuricémie)
hypervisosité: désordre visuelm priapisme, manifestations thrombotiques
Tests lors de suspicion LMC
Cytogénétique et biologique moléculaire: nécéssaires pour diag et suivi, identifient les cibles du traitment
aspiration et biopsy MO
à quoi sert la biologie moléculaire (sang et/ou Mo)
identifier le point de cassure (jonction 9-22)
mesure du nb de transcrits par RT-PCR
à quoi sert la cytogénétique?
FISH: t(9-22), peut être fait sur le sang
caryotype: analyse de tous les chromosomes, à la recherche d’anomalies additionnelles
à quoi sert aspiration MO et biopsy
% de blases (identifier la phase)
caryotype
CAS 2
FSC 2.1
étapes 1-3
- Gb trés augmentées
- Neutrophiles à la limite inférieur, Eosinophiles augmentés, Monocytes augmentés
- Blastes (90%), pas de myélémie étagée
FSC 2.2
étapes 4
- Hb diminuée, VGM normal, plaquettes très diminuées
frottis sanguins
présence de rouleaux et batonnets d’Auer sont caractéristiques de quoi?
rouleaux: inflammation
batonnets d’Auer + rouleau= LEUCÉMIE
Rappelez les causes d’Eosinophilie néoplasiques et non néoplasiques
Rappelez les indices aux frottis
Quelles sont les causes de plus de 20% de blastes dans le sang?
critère diagnostic de leucémie
blastes qui contiennent des batonnets d’Auer = LMA
Dans le cas 2, qu’est ce qui oriente vers le diagnostic de LMA
Quelles sont les 3 analyses requises en leucémie
- morphologie
- cytométrie de flux
- cytogénétique et biologie moléculaire
Expliquer l’analyse morphologique
diagnostic en temps réel et permet de débuter les traitements urgents: batonnets d’auer = myéloide
immunohistochimie: myeloperoxidase = myéloide
Expliquer cytométrie de flux
contribue au diagnostic et pronostic
identifier la taille et les marqueurs de surface
expliquer cytogénétique et biologique moléculaire
diagnostic, pronostic, et traitements
LMA t15-17: ATRA (all-trans retinoic acid)
si associé à un mauvais prono: traitement plus intense (ex. consolidation avec allograffe de cellules souches hématopoiétiques allogéniques)
Présentation cliniques des leucémies
- sx liés à la baisse de cellules hématopoietiques normales (anémie, neutropénie, trombopénie)
- prolifération blastique: leucostase (défaut de perfusion tissulaire par blocage des blastes dans microvasculature = viscosité sanguine + prod cytokines inflammatoires)
- dlr osseuse
- s. de lyse tumorale
- infiltration extra-médullaire
- CIVD (LMA de type promyélocytaire!!)
quelles sont les infiltrations extra-médullaires des leucémies
méningée ou cérébrales (LLA, LMA myélomocytaire ou monoblastique)
testiculaire (LLA)
gingival (LMA myélomonocytaire ou monoblastique)
adénopathie et/ou hépato-splénomégalie
suite à quoi les leucémies peuvent apparaitrent?
SMD
suspécté si FSC antérieurs montre des cytopénies, ATCD médicaux importants (chimio)
Qu’est ce qui est important dans la leucémie aigue?
chronologique des symptomes
RÉCENT
par quoi est influencé le pronostic des leucémies?
- capacité du pt de tolérer des traitements optimaux (age, comorbidité, insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque)
- la maladie (cytogénétique, biologie moléculaire)
- leucémies secondaires à un traitement de chimio sont mauvais pronostic
qu’est ce que le traitement de support
supporter le patient pour les effets secondaires de leucémie ou du traitement
pour: hyperviscosité, leucostase, s. de lyse tumorale, cytopénie, infections, nausées, vomissements, mucites
traitement pour hyperviscosité et leucostase
aphérèse
urgence médicale: 40% mortalité dans la première semaine si non traité
cest quoi la lyse tumorale et traitement
causes prolifération néoplasique ou traitements
lyse des cellules néoplasiques: sortie de phosphate, potassium…
hydratation, allopurinol et rasburicase
cytopénies
causes, traitement, risques
induites par maladie ou traitement
chimio (7-10j apres, récup 21-35j après)
transfusion GR et plaquettes
risque d’infections accru: bactérien, fungique, viral
nausées, vomissements, mucite
causes, traitements
potentiel émétisant variable selon chimio
plusieurs traitements efficaces
dysgueusie souvent inévitabale
support alimentation entérale ou parentérale
effets secondaires généraux des traitements
asthénie
alopécie ( 10-21j après début - recup 10-28j post chimio)
cytopénies (neutropénie fébrile = urgence médicale)
nausées et vomissements (aigues, retardées, anticipatoires)
mucite (atteinte direct de l’épithélium des muqueuses de la cavité buccale et GI par chimio, 7-10j aprés début)
dysgueusie
infertilité (dépend de fertilité de base, types de traitements, préservation de fertilité impossible si début des traitements urgents)
induction ménopause
psycho (chemobrain)
catéther central ( accès veineuc adéquat et protège veines de extravasation de chimio, mais risque de thombose et infection)
CAS 3
FSC 3.1
étapes 1-3
- Augm des Gb
- basophiles augmentés ( négligeable), lymphocytes trés augmentés
- pas de cellules anormales
FSC 3.2
étape 4
- Hb diminuée, VGM normal, plaquettes et réticulocytes
frottis sanguins
causes de lymphocytose
- infection aigue: mononucléose, rubéole, coqueluche, oreillons, hépatite, cmv, VIH, herpes ou zona
- infection chronique : tuberculose, toxoplasmose, brucellose, syphilis
- néoplasie aigue: LLA
- néoplasie chronque: LNH
- endocrinien: thyrotoxicose
indices d’alarme associées à une lymphocytose suggérant une cause aigue et prise en charge
cytopénie (anémie, thrombopénie, neutropénie)
infiltration extra-médullaire (cérébrale, testiculaire, gingivale)
leucostase ( fréquentes: pulmonaire/cérébrale; moins fréquentes: cardiaques, rénale, priapisme, ischémie distale d’un membre et ischémie mésentérique, urgent!!)
lyse tumorale (augm uricémie, augm kaliémie, augm phophorémie, dim calcium, insuff rénale, urgent!!)
CIVD (urgent!!)
distinguer LNH et LLA
deux cancers distincts mais originent du lymphocyte
dépend de la maturation:
LNH= mature
LLA: blaste immature
LLC = LNH
Expliquer la lymphocytose secondaire à un LNH
Les LNH avec lymphocytose sont typiquement indolent et découverts de façon fortuite
lymphocytose secondaire à un LNH = infiltration de la MO par ce lymphome
biopsy pas nécessaire si analyse de sang ( diagnostic + pronostic)
CAS 3
hypothèse diagnostique?
aucun blasts donc pas LLA
frottis avec cellules lysées suggère LLC
diagnostic suspécté est une lymphocytose secondaire à un LNH non indolent (LLC est le plus fréquent)
CAS 4
FSC 4.1
étapes 1-3
- Gb augmentés
- Neutrophiles et monocytes augmentés
- présence de stabs (23%)
FSC 4.2 étapes 4
- hb diminuée, VGM normal, plaquettes et réticulocytes augmentés
- vitesse de sédimentation augmentée = inflammation
frottis sanguins
expliquer la cause au frottis la plus probable
vacuoles, corps de Dohle, granulations toxiques = infections ou G-CSf
indices pour le cas 4
clinique infectieuse
FSC: **leucocytose neutrophilique avec stabs SLMT!! **pas d’autres précurseurs granulocytaires
anémie normochrome normocytaire inflammatoire avec réticulocytes, thrombocytose inflammatoire
== infection, appendicite
CAS 5
FSC 5.1
étapes 1-3
- Gb augmentés
- Neutrophiles et Eosinophiles augmentés
- pas de cellules anormales
FSC 5.2
étape 4
- Hb augmentée, VGM diminué, plaquettes augmentées
frottis
ou se retrouve la basophilie?
toutes les formes de néoplasies myéloprolifératives mais surtout PV et LMC
Indices
prurit rebelle exacerbé sous la douche depuis 1 an, céphale et **chute d’acuité visuelle
**
facies pléthorique, innombrables lésions de grattage, exam cardio-vasc normal, splénomégalie
FSC: leucocytose neutrophilique, légère composante basophilie
polycythémie
microcytose
thrombocytose
causes de polycythémies
pseuso-polycythémie relative: Volume plasmatique réduit (diurétiques, déshydratation)
primaire: EPO indépendante (néoplasmie myéloproliférative, PV, rares formes héréditaires)
secondaire: EPO dépendante:
- ** condition hypoxémique**: tabac, MPOC, apnée du sommeil, shunt cardiaque D vers G, altitude, Hb haute affinité
- atteinte rénale: post greffe rénale, sténose artère rénale
- néoplasie sécrétant EPO: carcinome rénal, hépatocellulaire, phéochromocytome)
causes de thrombocytose
- réactionnelle: hémorragie, trauma, état post op, déficit en fer (progéniteur mégakaryocytaire-érythroide favorise lignée mégakaryocyte), néoplasie extra-hematopoiétique, infection chronique, maladie inflammatoire (polyarthrite rhumatoide), post-splénéctomie
- endogène: néoplasie myéloproliférative (TE, PV, myélofibrose primaire, LMC)
- SMD (5q-, anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne
indices de néoplasie myéloproliférative
- **symptomes hyperviscosité **(céphalée, vision floue, perte de vision transitoire, asthénie, myalgie, paresthésie, ralentissement psychomoteur) = urgent
- symptomes ou signes de thrombose (veineux à des sites inhabituels: mesentérique, hépatique, portalm rétinien ; artériel: syndrome coronarien, accdient vasculaire-cérébrale) = urgent
diathèse hémmoragique (vWf acquise surtout si thrombocytose sévère)
prurit à l’eau chause
erythromélalgie (rougeur ou brulure intense aux mains/pieds)
goutte
satiété précoce secondaire à splénomégalie
sx systémiques (perte de poid, fatigue, sudations)
Cas 5
diagnostic?
néoplasie myéloproliférative
neutrophilie et légère basophilie, polyglobulie et thrombocytose
sous types plus fréquents: LMC, myélofibrose, TE, PV
FSC oriente vers PV ici!
Cas 5
quel examen demander?
bilan rénal et hépatique
dosage ferritine (microcytose sans anémie?)
dosage EPO sérique (si cancer EPO bas)
recherche de mutation JAKV617F:
PV (95% des patients, EPO effondré)
si EPO effondré et JAK2 non muté: recherhcher d’autres anomalies: CALR, MPL, t(9;22)
CAS 5
traitement le plus approprié
phlébotomies (saignées) pour baisser ht (<0.45)
microcrpcytose fréquent peut relféter érythropoiese inappropriée soutenu malgé un déficit en fer ( ne pas supplémenter en fer)
aspirine pour prévenir complic thrombotiques (si plq > 1000 x 10^9 chercher vWf acquis)
si >60 ans ou ATCD thrombose: phlébotomie, donner cytoréducteur à base de chimio orale + inhib JAk
CONCLUSION
leucocytose traduit un syndrome clinique
quel type de leucocyte? blasts?
chercher GR et plaquettes!
indices!
