APP3 Flashcards

1
Q

Décrire la mégakaryopoïèse de façon générale 3.1. Comment se réplique, thrombopoièse temps et durée de vie

A

Le mégacaryocyte mature par une réplication endomitotique synchrone, c’est- à-dire une réplication d’ADN en absence de division nucléaire ou cytoplasmique.
Donc, la cellule grossit et grossit, les lobes nucléaires ↑ par multiples de 2.

Les plaquettes sont produites dans la moelle osseuse par la fragmentation des extensions cytoplasmiques des mégacaryocytes, donnant ainsi chacun entre 1000 et 5000 plaquettes. Les plaquettes sont ensuite relâchées à travers l’endothélium des niches vasculaires de la moelle osseuse où sont les mégacaryoctes.

Il faudrait 6 jours entre la différentiation des cellules souches et la production de plaquettes.

Longévité normale d’une plaquette : 10 jours

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2
Q

Décrire les caractéristiques des mégacaryocytes (développement et matures) Membrane, cytoplasme, noyau, ratio noyau :cytoplasme

A

Dans leur développement, ils ont des invaginations de la membrane plasmique (appelée membrane de démarcation qui évoluent pour former un réseau « hautement branché») et aquièrent aussi un cytoplasme granulaire.

Les mégacaryocytes matures …
* Sont TRÈS GROS
* Ont un noyau unilobaire non centré (genre collé sur la membrane)
* Ont un ratio noyau : cytoplasme bas

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3
Q

Quelle est l’hormone régulatrice de la formation des plaquettes?
Décrire sa production

A

La thrombopoïétine (TPO)

95% provient du foie

5% est produit de façon constitutive (par défaut), le niveau plasmatique dépendant alors de son retrait lorsqu’il se
lie au récepteur c-MPL des plaquettes et des mégacaryocytes.
Donc :
- Thrombocytopénie (aplasie médullaire) = niveau plasmatique ↑ de TPO
- Thrombocytose = niveau plasmatique ↓ de TPO

50% est produit en réponse à la destruction des plaquettes

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4
Q

Décrire la structure de la plaquette et la fonction de leur glycoprotéines 3.2

A
  • Elles sont très petites dépourvues de noyau et de formes discoides.
  • Contient granulations et lysosomes

Les glycoprotéines de surface sont très importantes dans les réactions d’adhésion et d’agrégation plaquettaire :

  • GPIa : Adhésion au collagène (adhésion des plaquettes à l’endothélium)
  • GPIb : Adhésion au facteur von Willebrand (adhésion des plaquettes à l’endothélium)
  • GPIIb-IIIa : Adhésion au facteur von Willebrand et son site de liaison est aussi le récepteur du fibrinogène (adhésion des plaquettes à l’endothélium et pour leur agrégation)

*Les phospholipides de la membrane sont très importants dans la conversion de certains facteurs de coagulation :

  • X –> Xa
  • Prothrombine (facteur II) –> thrombine (facteur Iia)*
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5
Q

Quels sont les 3 types de granules de plaquettes?

A
  1. Granules alpha :
    ▪ Facteurs de coagulation
    ▪ vWF → permet l’adhésion des plaquettes et leur agrégation
    ▪ PDGF → permet la prolifération des muscles lisses pour accélérer la réparation tissulaire
  2. Granules denses :
    ▪ ADP → rétroactivation des plaquettes (stimule l’activation des plaquettes)
    ▪ ATP
    ▪ Sérotonine → vasoconstriction
    ▪ Calcium → nécessaire pour l’activation des plaquettes
  3. Lysosomes :
    ▪ Elles contiennent des enzymes hydrolytiques

Les plaquettes sont aussi riches en protéines de signalement et en protéines du cytosquelette, ce qui permet le changement rapide entre la forme quiescente et active.

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6
Q

Quels sont les antigènes de surface sur les plaquettes?

A

Les plaquettes ont plusieurs antigènes de surface qui se nomme : antigènes de plaquette humaine (HPA) qui sont importants dans l’auto-immunité dépendante des plaquettes

Deux allèles différents existent :
o a : HPA-1a
o b : HPA-1b

Les plaquettes expriment les antigènes ABO et les HLA-I (pas le HLA-II)

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7
Q

Quelle est la fonction principale des plaquettes et 3 fonctions plus précises?

A

Fonction principale : Former un clou plaquettaire (bouchon mécanique) lors d’une réponse hémostatique normale suite à un dommage de l’endothélium vasculaire

Plus précisément, la plaquette a 3 fonctions :

  1. Adhésion : Interaction entre l’endothélium et la plaquette avec l’aide du vWF
  2. Agrégation : Nécessite une interaction plaquette - plaquette médiée par vWF et par le fibrinogène. Lors de l’activation des plaquettes, le GPIIb/IIIa passe d’une forme inactive (ne peut pas lier le fibrinogène) à
    une forme active (peut lier le fibrinogène)
  3. Réaction de libération (granules) et d’amplification
    L’activation initiale des plaquettes se fait par la liaison du GPIa au collagène et du GPIb au vWF → initie la
    relâche de leurs granules de sécrétion qui libèrent d’autres facteurs permettant l’activation massive des
    plaquettes. L’activation des plaquettes par divers agonistes (thrombine, ADP) mènes à des signalisations intracellulaires
    qui mènent à la sécrétion des granules
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8
Q

Décrire le rôle de la cellule endothéliale dans l’hémostase 3.3

A

La cellule endothéliale a un rôle anti-coagulant, notamment par :
1. Prostaglandines (prostacycline- inhibe l’aggrégation)
2. NO - vasodilatation
3. Ectonucleotidase CD39
4. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) : activé en même temps que TF lors du bris endothélial pour un contrôle négatif
5. Protéine S
6. Thrombomoduline (protéine de surface responsable de l’activation de la protéine C)
7. Tissue plasminogen activator (tPa) : fibrinolyse

Elle peut cependant également être activatrice de coagulation par la synthèse de :
1. Tissue factor : activé en même temps que TFPI lors d’un bris endothélial
2. von Willebrand factor (vWf) (mégacaryocytes aussi)
3. Facteur VIII (sinusoides du foie)

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9
Q

ACTIVATION PLAQUETTAIRE TXA2

A
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10
Q

Quelles sont les étapes de la coagulation plasmatique (génération de thrombine qui permet la conversion du fibirnogène en fibrine)?

A

Initiation
1. TF (exposé et activé par la lésion) se lie avec VII (proconvertine, exprimé sur les fibroblastes, les myocytes
paroi vasculaire, microparticules sanguines), formant le complexe TF-VIIa
2. TF-VIIa active IX (Christmas) et X (Stuart-Power): IXa et Xa
3. Formation de petite quantité de thrombine (T) (sans polymérisation de fibrine)
4. Voie extrinsèque rapidement inactivée par le TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)

Amplification
5. V et VIII sont activés par les petites quantités de thrombine
6. IXa et VIIIa → activation suffisante Xa
7. Xa forme un complexe avec Va : Xa-Va (complexe pro-thrombinase)
8. Xa-Va clive la II (prothrombine) en T (thrombine). En absence de Va, Xa peut quand même cliver
prothrombine en thrombine, ce qui va permettre de faire une amplification en amont (voir les encadrés)
9. Thrombine clive le fibrinogène en fibrine
10. XIIIa stabilise la fibrine.

Thrombine active :
a. XI en XIa
b. VII-vWF en VIIIa
c. V en Va
d. XIII en XIIIa

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11
Q

Quels sont les facteurs de coagulation et les produits synthétisés par le foie? 3.4

A
  • *Synthèse des facteurs de coagulation via les hépatocytes
  • Synthèse du fibrinogène
  • Synthèse des facteurs de croissance
  • Synthèse de Thrombopoïétine
  • Tous sauf le facteur VIII : Synthétisé par les cellules endothéliales des sinusoides du foie
  • Facteur de von Willebrand : par les cellules endothéliales et les mégakaryocytes (pas par les hépatocytes)
  • Facteur tissulaire : cellules endothéliales*

Charlies pour plus d’infos?

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12
Q

Quelles sont les sources alimentaires de la vitamine K? Par quoi est-elle synthétisée? 3.5

A

Origine végétale : dans les légumes verts feuillus (épinards, broccoli, choux de bruxelles).

Origine animale : dans les viandes, les huiles de poisson, le lait et ses dérivés.

La vitamine K est principalement synthétisée par les bactéries intestinales

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13
Q

Décrire l’absorption de la vitamine K

A

La vitamine K est absorbée par l’intestin grêle avec les lipides alimentaires (nécessite sels biliaires et pancréatiques) et est transportée par les chylomicrons. Dans l’organisme, les réserves de vitamine K sont très faibles et doit donc être apportée régulièrement par l’alimentation. Cependant, le cycle de mise en réserve est rapide.

Pour bien fonctionner la vitamine K a besoin des sels biliaires du foie, donc en cas d’insuffisance hépatique/manque de production de sels biliaires cela peut créer une déficience en vitamine K.

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14
Q

Quel est le rôle de la vitamine K?

A
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15
Q

La vitamine K est un facteur de quoi? (Donc si on l’inhibe on bloque…)

A

Qui active les Protéine S et protéine C : Ce sont des inhibiteurs des facteurs de coagulation V et VIII. Il y aurait alors un effet pro- thrombotique dans les 1ers jours de l’utilisation de médicament anti-vitamine k (warfarine inhibe protéine C et S)

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16
Q

Quels sont les inhibteurs physiologiques de la coagulation? 3.6

A
  1. Antithrombine : inhibe la thrombine + facteurs XII, XI, IXa
  2. Protéine C et protéine S : inhibe les cofacteurs Va et VIIIa et la protéine C activé améliore la fibrinolyse
    - Dépendantes de la vitamine K
    - Protéine S est le cofacteur de la protéine C
    - La protéine C est activée par l’activité de la thrombine (probablement mécanisme de régulation) donc inactivé par antithrombine
  3. TFPI (tissue factor pathway inhibitor) : Sécrété par cellules endothéliales –> inactive facteur Xa et le complexe facteur tissulaire(III)-facteur VIIa
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17
Q

Quel est l’acteur principal de la fibrinolyse et les enzymes nécessaires à la fibrinolyse? 3.7

A

La fibrinolyse se fait surtout par la plasmine, qui peut défaire la fibrine, le fibrinogène, le facteur V et VIII et plusieurs autres protéines.

La transformation plasminogène –> plasmine est possible grâce à certaines enzymes:

  • Facteurs XII
  • Activateurs de plasminogène:
  • t-PA (tissue plasminogen activator) est le plus important –> synthétisé par les cellules endothéliales
  • u-PA (urokinase-like plasmin activator)
  • Streptokinase (bactérien)

La protéine C activé stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs de la TPA.

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18
Q

Qu’est ce qui régule la fibrinolyse pour éviter de trop détruire le thrombus?

A
  • α-antiplasmine circulante : se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc empêche la fibrinolyse)
  • PAI (inhibiteurs des activateurs de plasminogène) : sécrété par les cellules endothéliales et bloque la fibrinolyse et a un effet procoagulant au final
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19
Q

Quelles sont les causes des désordres entrainant des saignements? 3.8

A

Désordres vasculaires –> Hémostase primaire

Thrombocytopénie –> Hémostase primaire

Défaut dans la fonction des plaquettes –> Hémostase primaire

Coagulation défectueuse –> Hémostase secondaire

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20
Q

Quels sont les signes et symptômes et les causes des désordres vasculaires (hémostase primaire)?+ Diagnosctic différentiel)

A

● Caractérisés par des saignements faciles et spontanés des petits vaisseaux sanguins
● L’anomalie se trouve directement dans les vaisseaux ou dans les tissus conjonctifs périvasculaires
● Les saignements sont principalement sur la peau et produisent des pétéchies, des ecchymoses ou les deux,
mais peuvent provenir de la membrane des muqueuses (sites de saignement superficiels)
TOUT TES TEST SANGIUINS SONT NORMAUX (Problème au nv du vx)
● Causes des désordres vasculaires peuvent être acquis ou héréditaires
- SCORBUT PEUT CAUSER UN DÉSORDRE VASCULAIRE ACQUIS (DÉFAUT DANS LE COLLAGÈNE)

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21
Q

Quels sont les signes et symptômes et les causes des trhombocytopénies causant des désordres de l’hémostase primaire?

A

PUPURA,SAIGNEMENT PROLONGÉE, ECCHYMOSE, EPISTAXIS

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22
Q

Quels sont les signes et symptômes et les causes des défauts dans la fonction des plaquettes (hémostase primaire)?

A

Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma

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23
Q

Quels sont les signes et symptômes et les causes de la coagulation défectueuse (hémostase secondaire)?

A

Sites de saignement profonds (articulations et tissus mous)

Causes de la dysfonction de la coagulation :

o Troubles héréditaires :
Hémophilie A → déficience en facteur VIII
Hémophilie B → déficience en facteur IX
● Maladie de vWF (8 SI TYPE 3)

o Troubles acquis :
Déficience en vitamine K (↓ II, VII, IX et X)
Maladies hépatiques FORME TES FC
CIVD (consommation +++ plaquettes et facteurs de coagulation)
● Déficience de la coagulation causée par des anticorps → anticorps qui cible des facteurs de la coagulation
● Syndrome de la transfusion massive

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24
Q

Donc, quelles sont les manifestations cliniques associées à un désordre de l’hémostase primaire? de l’hémostase secondaire?

A

Le patron des saignements permettent de prédire la cause :
● Des désordres vasculaires ou de plaquettes sont plus associés à un saignement des muqueuses et dans
la peau

● Des désordres dans la coagulation sont plus associés à un saignement profond dans les articulations et les tissus mous

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25
Q

Est-ce que les troubles de l’hémostase primaire touche plus les hommes ou les femmes? et pour l’hémostase secondaire(COAGULATION)?

A

Hémostase primaire : égal entre les deux sexes

Hémostase secondaire : >80% sont des hommes

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26
Q

Où est produit le fvW et quels sont ses rôles?

A

Le facteur de Von Willebrand est produit dans les cellules endothéliales et les mégacaryocytes.

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27
Q

Décrire la physiopathologie de la maladie de von Willebrand 3.9

A

Elle est due à une réduction du niveau du facteur de von Willebrand, ou à une fonction anormale de ce dernier, qui résulte d’une variété de mutations faux-sens dans différentes parties de son gène (sur le chromosome 12).

La maladie de von Willebrand est le désordre de saignement héréditaire le plus commun.

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28
Q

Quels sont les trois types de la maladie de von Willebrand?

A
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29
Q

Quelle est la transmission génétique de la maladie de von Willebrand?

A

La transmission est autosomale dominante. (Dominante incomplète)

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30
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie de von Willebrand?

A

Symptômes :
* Saignements des muqueuses et cutané (épistaxis, ménorragie, ecchymoses)
* Pertes abondantes de sang lors de coupures superficielles et abrasions.
* Hémorragie post-traumatique ou post-opératoire
* Les hémarthroses et les hématomes musculaires sont rares, sauf lors de la maladie de type 3.

La sévérité des saignements est variable dépendamment du type de mutation et des effets génétiques épistatiques (dépend d’autres gènes), comme le groupe sanguin ABO

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31
Q

V ou F les hommes sont plus affectés par la maladie de von Willebrand?

A

F. La femme est plus affectée que l’homme (au même taux de vWf).

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32
Q

Quelles sont les anomalies diagnostiques au laboratoire de la maladie de von Willebrand?

A

DROITE

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33
Q

Quel est le traitement pour la maladie de Von Willebrand?

A
  • Utilisation d’agent antifibrinolytique et de mesures locales.
  • Infusion de DDAVP (Desmopressine) pour les personnes de type 1 et 2
    - Cela permet la relâche du vWf des cellules endothéliales (30 minutes après l’infusion)
  • Concentré de vWf pour les gens avec un niveau très bas de vWF (utilisation de concentrés des facteurs VIII/vWf dérivés
    du plasma, le vWf recombinant est en essais cliniques).
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34
Q

Quel est la physiopathologie de l’hémophilie A? 3.10

A

L’hémophilie A résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur VIII dans le plasma.

Le facteur est activé par la thrombine, puis le facteur VIIIa est le cofacteur du facteur IXa dans la voie intrinsèque. En effet, le facteur VIII accélère la réaction qui active le facteur X, catalysée par le facteur IXa. Dans la voie intermédiaire.

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35
Q

Quelle proportion des hémophilies A est acquise?

A

Jusqu’à 1/3 des cas sont acquis et résultent de mutation récente.

L’hémophilie A est la déficience de la coagulation héréditaire la plus commune (30-100 sur 1 million). Elle est majoritairement héréditaire

36
Q

Quelle est la transmission génétique de l’hémophilie A?

A

La transmission génétique est liée au sexe (la majorité des patients sont des hommes). Le gène du facteur VIII est situé près de la pointe du long bras du chromosome X. Le gène est extrêmement large et est constitué de 26 exons.

- Chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a des mutations faux sens, des mutations entrainant un décalage du cadre de lecture ou des délétions dans le gène du facteur VIII.
- Chez d’autres patients, il peut y avoir une inversion flip-tip (dans laquelle le gène du facteur VIII est brisé par une inversion à la fin du chromosome X) qui mène à une forme sévère de l’hémophilie A.

37
Q

Où est synthétisé la protéine du facteur VIII?

A

La protéine est synthétisée dans les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie.

38
Q

De quoi dépend la sévérité des symptômes de l’hémophilie A?

A

La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur VIII.

39
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de l’hémophilie A?

A
40
Q

Qu’est-ce qu’une présentation fréquente de l’hémophilie A chez les jeunes ados dans les pays en voie de développement? et pourquoi?

A

Des hémophiles sévères non traité dans les pays en voie de développement vont souvent se retrouver en fauteuil roulant à l’adolescence, car leur genoux et chevilles sont toutes « pêtés » à force d’avoir fait des saignements dans l’articulation ça la finit par les détruire.

La maladie se présente souvent durant l’enfance avec des hémarthroses, c’est-à-dire des saignements qui proviennent de la synoviale (couche cellulaire qui isole le liquide synovial qui agit comme lubrifiant dans les articulations). La membrane synoviale est soumise à beaucoup de tension et elle est très vascularisé, c’est un endroit privilégié pour des traumatismes même léger

41
Q

Quels sont les types d’hémophilie A?

A
42
Q

Quelles sont les anomalies diagnostiques au laboratoire de l’hémophilie A?

A

JUSTE:

  • ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé)
  • Dosage du facteur VIII anormal

LE RESTE EST NORMAL

  • Décompte plaquettaire : normal
  • PT : normal
  • APTT : augmenté
  • Facteur IX normal
  • FvW : normal
43
Q

Quels sont les traitements de l’hémophilie A?

A

Injection de facteur VIII
- Des préparations de facteur VIII recombinant (fabriqué en usine, donc pas de risque de contamination) et de facteur VIII purifié à partir de plasma sont utilisés
-* Le niveau de facteur VIII doit être au moins 30-50% de la normale, et 100% avant une chirurgie majeure, pendant
une hémorragie à un site dangereux ou suite à un traumatisme*

La desmopressine (DDAVP) est une alternative pour les patients avec une hémophilie légère (rare, seulement pour très légère)
- Elle augmente la sécrétion de VIII par les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie dans les 30-60 minutes suivant l’injection.
- Le médicament a une action antidiurétique (≠ pour les vieux; restriction de liquide indiquée suite à l’administration)

Mesure de support local
- Pour traiter les hémarthroses et les hématomes
- Les mesures incluent le repos du membre touché, l’application de glace et la prévention d’un futur trauma.

Traitement prophylactique : Ce sont des concentrés de facteur VIII qui peuvent être gardés au réfrigérateur, à la maison. Ainsi, les hémophiles peuvent l’utiliser 3 fois par semaine afin de garder un taux de facteur VIII plus haut que 1%. On recommande aux patients qu’ils aient des soins dentaires réguliers, qu’ils évitent les sports à grand contact physique et qu’ils reçoivent une aide psychologique et social si besoin.

Thérapie de gène : De nombreux essais tentent de corriger les gènes par des vecteurs viraux.

44
Q

Quelle est la physiopathologie de l’hémophilie B? + FRÉQUENCE COMPRATIVEMENT À A

A

L’hémophilie B résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur IX dans le plasma. Il est 5 fois moins fréquent que l’hémophilie A.

Le facteur IX est activé par le facteur XIa de la voie intrinsèque ou bien le complexe entre le facteur VIIa et le facteur tissulaire de la voie extrinsèque. Par la suite, le facteur IXa permet l’activation du facteur X (dans la voie commune). Aussi activé suite à l’amplification(voie intermédiaire) grâce au facteur VIII (TF – VIIa -IXa/VIII)

45
Q

Quelle est la transmission génétique de l’hémophilie B?

A

Identique à l’hémophilie A. Donc, la transmission génétique est liée au sexe (la majorité des patients sont des hommes).

Le facteur IX est codé par un gène près du gène codant le facteur VIII, près de la pointe du bras long du chromosome X. Sa synthèse dépend de la vitamine K (comme la prothrombine, le facteur VII et X).

46
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de l’hémophilie B?

A

Identique à l’hémophilie A.

  • *Hémorragies abondantes et récurrentes :
  • Saignements des articulations et des tissus mous
  • Hémarthrose (épanchement de sang dans une cavité articulaire) et hématome musculaire chez les patients sévèrement atteints –> Peuvent mener à des déformation/incapacités articulaires (sans traitement adéquat)
  • Ecchymoses excessives
  • Hémorragies post circoncision, post chirurgicales, extraction dentaire, traumatique importantes
  • Hématurie et hémorragie gastro-intestinale spontanée
  • Une grande pression locale peut mener à la compression d’un nerf ou à une nécrose ischémique.
  • Hémorragie spontanée intracérébrale plus fréquente que dans la population générale (cause de mort si maladie sévère)
  • Pseudotumeurs hémophiliques (hématomes musculaires et osseux encapsulés suite à une hémorragie répétée avec gonflement kystique)*
47
Q

Comment distinguer l’hémophlie A de l’hémophilie B? 3.11

A

L’hémophilie B peut être distinguée de l’hémophilie A par le dosage des facteurs de coagulation VIII et IX.

48
Q

Quelles sont les anomalies diagnostiques au laboratoire de l’hémophilie B?

A

JUSTE anormal
* ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé)
* Dosage du facteur IX anormal

Reste normal
* Décompte plaquettaire : normal
* PT : normal
* APTT : augmenté
* Facteur VIII normal
* FvW : normal

49
Q

Quel est le traitement de l’hémophilie B?

A
  • Concentré du facteur IX (donné moins fréquemment en raison de sa demi-vie plus longue).
    - Le facteur IX recombinant est préféré, mais on a besoin d’une plus grande dose qu’avec le facteur IX dérivé du plasma pour atteindre la même réponse.
50
Q

Quelle est la cause de l’hémophilie acquise?

A

L’hémophilie acquise est due au développement d’auto-anticorps dirigés contre le facteur de coagulation (VIII, plus rarement le IX).

51
Q

Comment distinguer l’hémophilie acquise de l’hémophilie héréditaire par les manifestations cliniques?

A

Hémophilie héréditaire :

  • Survient plus chez le garçon (tôt dans la vie)
  • Surtout des hémorragies musculaires et des
    hémarthroses

Hémophilie acquise :

  • Survient plus chez le sujet âgé (autant l’homme que la femme)
  • Le tableau est peu sévèr (parfois) avec des ecchymoses spontanées plus ou moins étendu
52
Q

Comment distinguer l’hémophilie acquise de l’hémophilie héréditaire par les analyses de laboratoire?

A

Hémophilie héréditaire :

  • En procédant à l’APTT sur un mélange 1 :1 avec un plasma normal : On peut voir que l’APTT est corrigé, ce qui veut dire que le problème était le manque de facteur VIII (ou IX).

Hémophilie acquise :

  • En procédant à L’APTT sur un **mélange 1 :1 avec un plasma normal **: On peut voir que l’APTT n’est pas corrigé, ce qui veut dire qu’il y a un inhibiteur du facteur VIII (ou IX) dans le sang, c’est-à-dire un anticorps anti-VIII (ou anti-IX)
53
Q

Définir la thrombophilie 3.12? Quoi, touche plsu quels vx?

A

*La thrombophilie décrit les désordres héréditaires ou acquis des mécanismes hémostatiques qui prédisposent à la thrombose. Troubles d’ordre plus veineux. Ils pourraient donner des problèmes au niveau de la grossesse

54
Q

Quels sont les signes et sx de la déficience en protéine C?

A

Hétérozygotes : niveaux de protéine C sont diminuée d’environ 50%
● Présentation clinique : Plusieurs développent de la nécrose de la peau s’ils utilisent de la Warfarine (la protéine C sera inhibée lors des 2-3 premiers jours de traitement avant que les facteurs de coagulation soient inhibés. Cela amène la formation de thrombus, et ainsi une occlusion des vaisseaux de la peau).

Homozygotes = rares
o Les enfants naissent homozygotes et présentent une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et un purpura fulminans.

Il n’y a pas plus de risque de thrombose artériel, mais le risque de thrombose veineuse est augmenté.

L’hérédité est autosomique dominante avec une pénétrance variable.

55
Q

Quels sont les signes et sx de la déficience en protéine S? Transmission ?

A

Similaire à la déficience en protéine C (car il s’agit d’un co-facteur de la protéine C)
Tendance à la nécrose de la peau avec thérapie à Warfarine

● Maladie autosomique dominante

56
Q

Quels sont les signes et sx de la défience en antithrombine? Transmission

A

Thromboses veineuses récurrentes débutant habituellement au début de l’âge adulte
● Possibilité de thrombus artériels (moins courant).

Maladie autosomique dominante
Thrombophilie héréditaire la plus sévère parmi celles mentionnées, + de signes et évolution plus rapide

57
Q

Quelle est la mutation du facteur V Leiden? Fréquence

A

La protéine C détruit habituellement le facteur V et devrait inhiber la coagulation, augmentant ainsi le temps de céphaline activé (APTT).
Cependant, une mutation du facteur V empêche sa destruction par la protéine C et son cofacteur, la protéine S

Cause la + commune qui augmente le risque de thrombose
o 3-7% de la population blanche (ne pas sous-estimer)

58
Q

Quels sont les risques de la mutation du facteur V Leiden?

A

Augmente le risque de thrombose veineuse (mais pas le risque de thrombose artérielle)

Seulement 20-40% des patients ayant une thrombose veineuse ont un gène du facteur V Leiden muté
o Risque de thrombose en absolue (en terme de nombre) reste tout de même très faible si le patient n’a aucun facteur de risque
o On ne recommande pas de commencer une thérapie anticoagulante en l’absence de thrombose (si patient à une TVP, on traite.)

59
Q

Quelle est la mutation de la prothrombine et son risque?

A

La mutation de la prothrombine amène une augmentation du niveau de prothrombine dans le plasma
o Augmente ainsi le risque de thrombose de 5 fois

o Il est probable que la cause de la thrombose veineuse avec cette mutation est que la génération
soutenue de thrombine entraîne une régulation négative prolongée de la fibrinolyse par l’activation d’un inhibiteur de la fibrinolyse activé par la thrombine

60
Q

Qu’est-ce que le syndrome antiphospholipide et l’impact in vivo vs in vitro? 3.13

A

Le syndrome antiphospholipide est caractérisé par la formation de thrombus (veineux et artériels) et/ou par des fausses couches récurrentes ET par la présence persistante d’anticorps antiphospholipides.

Les phospholipides sont particulièrement présents sur les membranes cellulaires, dont les cellules sanguines et les cellules de l’endothélium. Lorsque les anticorps attaquent les phospholipides in vivo cela crée un **état d’hypercoagulabilité ** en :
* Endommageant les cellules endothéliales
* En activant les plaquettes ou le complément directement
* En intéragissant avec des domaines catalytiques de certains facteurs de coagulation

In vitro (en absence des plaquettes ou d’un endothélium) les anticorps interviennent directement avec les complexes des phospholipides, causant l’inhibition de la coagulation.

61
Q

Donner des exemples d’antiphospholipides

A
  • L’anticoagulant Lupus (LA), retrouvé chez les
    patients avec le Lupus.
  • L’anticorps anti-cardiolipine
  • L’anticorps anti-β2-GPI-1
62
Q

Quels sont les manifestations cliniques du syndrome antiphospholipides?

A
  • Associé avec les thromboses artérielles et veineuses
    La thrombose artérielle peut causer une ischémie de membres périphériques, un AVC ou un infarctus myocardique
  • La thrombose veineuse inclut la thrombophlébite profonde, l’embolie pulmonaire et la thrombose des vaisseaux déservant les organes abdominaux.
  • Associé avec des fausses-couches, causé par des infarctus placentaires.
  • Thrombocytopénie
  • Livedo réticulaire (érythème, généralement violacé, qui dessine un réseau en maille)
63
Q

Quel est l’impact des anticorps phospholipdes sur les tests de coagulation?

A
  • Temps de céphaline activé : Augmenté : Les antiphospholipides sont des Ac, ainsi dans le test de la TCA ils vont venir bloquer les phospholipides, empêchant les facteurs de venir interagir avec eux empêchant ainsi la coagulation.
  • Temps de céphaline activé corrigé (50 :50) : Augmenté, puisqu’il y a présence d’un anticorps qui joue un rôle d’inhibiteur de la coagulation
  • *Test dépendant de quantités limites de phospholipides (comme le dilute Russell’s viper venom test)
  • L’anticoagulant Lupus est détecté dans la phase liquide
  • Les anticorps anticardiolipine et anti β2-GPI-1 sont détectés dans la phase solide.*
64
Q

Quels sont des facteurs de risques des la thrombose veineuse? 3.14

A

Thrombophilie:

  • Syndrome anti-phospho
  • Facteur V de leiden
  • Muation de la PT
  • Déficeince de Protéine c et S
  • Déficience en antithrombine

ATCD de thrombose veineuse, cancer et confinement au lit

65
Q

Quelles sont les manifestations cliniques des thromboses veineuses profondes?

A
  • Membre douloureux et gonflé (surtout si ATCD de thrombose veineuse, cancer, ou confinement recent au lit)
  • Dans la jambe:
  • Un seul mollet ou cuisse enflé ou sensible
  • Présence de veines collatérales superficielles
  • Œdème de Godet sans varices
66
Q

Quelle est l’utilité diagnostique des D-dimères?

A

Les D-dimères sont des produits de dégradation de la fibrine. (pas pareils à PDF)

  • Leur concentration est augmentée lors d’une thrombose récente
  • Notez qu’il y a aussi une élévation des D-dimères lors de cancer, d’inflammation, après une chirurgie ou un
    traumatisme, ce qui limite son utilité

Confirme que facteur XIII fonctionne et existe (XIII stabilise la fibrine)

67
Q

Quelle est la principale complication associée à la thrombose veineuse profonde?

A

l’embolie pulmonaire

68
Q

Décrire le temps de saignement in vitro (PFA-100) 3.15. Augmentée quad ?

A

Augmentée lorsque tu as une maladie de vWF ou antiphopholipides

Calcule l’aggrégation plaquettaire

69
Q

Décrire le temps de prothrombine (PT) 3.16. Quand augmentée

A

Tempsde la voie extrinsqèque + commune:

Augmentée:
- Maladie hépathique, CIVD, Transfusion massive et Anti-vitamaine K

70
Q

Décrire le temps de céphaline activé (APTT ou PTT ou TCA), si juste un TCA augmentée = à quoi?

A
  • Analyse du test : On évalue la voie intrinsèque ou commune
  • Hémophilie A ou B

o Si allongé : Déficience/inhibition en facteur : II, V, VIII, IX, X, XI, XII, fibrinogène, pré-kallikréine, kininogène de haut poids moléculaire.

  • Temps de céphaline corrigé : Quand on ajoute du plasma normal au plasma testé (concentration 50:50), si la valeur se normalise, il s’agit d’un déficit en facteurs de coagulation. S’il n’y a pas de correction ou une
    correction partielle
    , on suspecte la présence d’un inhibiteur de coagulation.
  • Exemples qui affectent le test : CIVD, Maladie hépatique, Warfarine, autres anticoagulants, baseline et suivi d’héparine non fractionnée (pas d’effet pour les LMWH), hémophilie A et B (facteurs VIII et IX)
    -plasma sans plaquettes et citraté (décalcifié) : activateur de surface chargés négativement (kaoline) et calcium
71
Q

Décrire le temps de thrombine, quand augmentée

A
  • Mesure la dernière étape de la cascade de coagulation : le passage de fibrinogène en fibrine.
  • Valeurs normales : 14-16 secondes
  • Analyse du test : On évalue la voie commune (ce test n’est pas utilisé d’emblée comme les autres)
    o Si allongé : déficience/anomalie en fibrinogène. Inhibition de la thrombine par l’héparine ou par les
    produits de dégradation de la fibrine (FDP)
  • *Exemples qui affectent le test : CIVD, Maladie hépatique, Prise d’héparine (héparine et LMWH),
    hypofibrinogénémie, dysfibrogénémie, hypoalbuminémie, paraprotéinémie
  • Le plasma citraté et dépaqueté est mis en contact avec de la thrombine bovine diluée pour évaluer
    la vitesse de formation de caillot.*
72
Q

Décrire la quantification du fibrinogène lol ça le dit dans le nom ? Sert à ?

A
  • Description : Facteur I. Il s’agit du facteur principal du caillot de fibrine.
  • Valeurs normales : 1.5 à 4.5
  • Analyse du test : Déficience en fibrinogène
  • Exemples qui affectent le test : Diminution : CIVD, Maladie hépatique
73
Q

Quel le mécanisme de l’aspirine (AAS) 3.17

A

L’aspirine inhibe irréversiblement la cyclo-oxygénase des plaquettes, réduisant ainsi la production de thromboxane plaquettaire A2 (il stimule l’activation de nouvelles plaquettes tout en augmentant l’agrégation plaquettaire). Son action dure toute la durée de vie de la plaquette.

74
Q

Quelles sont les contre-indications de l’aspirine (anti-plaquettaire)?

A

L’aspirine est contre-indiquée chez les patients souffrant de saignements gastrointestinaux ou génito-urinaires, de saignements rétiniens, d’ulcères peptiques, d’hémophilie ou d’hypertension incontrôlable

75
Q

Quel est le mécanisme de dipyridamole (anti-plaquettaire)? + pour qui

A
  • Le dipyridamole (Persantin®) est un inhibiteur de la phosphodiestérase donc elle augmente l’AMPc.

▪ AMPc élevé = ↓ concentration de calcium → prévient l’agrégation et l’adhésion des plaquettes
▪ AMPc faible = ↑ concentration de calcium → permet l’agrégation et l’adhésion des
plaquettes

Il a été démontré que le dipyridamole réduit les complications thromboemboliques chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques et améliore les résultats des pontages coronariens.

Phosphodiestérase enzyme qui dégrade les taux d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les plaquettes en circulation, ce qui diminue leur sensibilité aux stimuli d’activation.

76
Q

Quel est le mécanisme des anti-plaquettaires récents (Clopidogrel, Prasugrel, Ticragelor)?Doit passer où

A

INHIBITEURS RÉCEPTEUR P2Y12 (ADP)

Clopidogrel : Cet antagoniste des récepteurs de l’adénosine diphosphate (ADP) inhibe l’agrégation plaquettaire dépendant de l’ADP, et l’activation de nouvelles plaquettes. Il est activé par le cytochrome p450 dans le foie et dans certains sujets cette activation est réduite de sorte que le médicament est inefficace.

Prasugrel : Il a la même action, mais est plus efficace avec un risque plus élevé de saignement.

Ticragelor: Il inhibe l’agrégation plaquettaire à un site différent. Il ne nécessite pas d’activation hépatique et est un inhibiteur allostérique réversible, ce qui est un avantage si le saignement se produit ou si une chirurgie est nécessaire de toute urgence.

77
Q

Quel est le mécanisme des inhibiteurs de la glycoprotéine IIB-IIIA? lol

A

Ce sont des anticorps monoclonaux qui inhibent le récepteur plaquettaire GPIIb / IIIa. Ils peuvent être utilisés une seule fois. (Bloque l’hémostase secondaire, trop puissant , on ne veut pas que le monde utilise ça chez eux)
(anti-plaquettaire)

78
Q

Quel est le mécanisme de l’héparine non fractionnée standard (anti-thrombotique)? 3.18+ coment on le donne ?

A

Donner en IV, car pas absrobé en gastro-intestinal

79
Q

Quel est le mécanisme de l’héparine de bas poids moléculaire (anti-thrombotique)?

A

Les préparations d’héparine de faible poids moléculaire ont une plus grande capacité à inhiber le facteur Xa que d’inhiber la thrombine et interagisse moins avec les plaquettes que l’héparine standard. Ils peuvent donc avoir une moins grande tendance à provoquer un saignement. Ils ont également une plus grande biodisponibilité et une demi-vie plus prolongée dans le plasma, ce qui rend possible l’administration une fois par jour. Nécessite moins de monitoring. Sous-cutané
Donc, a lot more convenient

80
Q

Quel est le mécanisme de la warfarine (anti-thrombotique)?

A

Anti-vitamine K

La warfarine est associée à une diminution de l’activité fonctionnelle des facteurs II, VII, IX et X et des protéines C et S (synthétisé par vitamine K), mais les méthodes immunologiques montrent des niveaux normaux de ces facteurs. Les protéines non fonctionnelles sont appelées PIVKA (protéines formées en absence de vitamine K).

La conversion des facteurs PIVKA en leurs formes biologiquement actives est un événement post-traductionnel impliquant la carboxylation de résidus d’acide glutamique dans la région N-terminale. L’acide glutamique gamma-carboxylé lie les ions calcium, induisant un changement de forme réversible dans les extrémités N des protéines dépendantes de la vitamine K. Ceci expose les résidus hydrophobes qui se lient au phospholipide. Dans le procédé de carboxylation, la vitamine K est convertie en époxyde de vitamine K, qui est recyclé à la forme réduite par une réductase (VKORC-1).
La warfarine interfère avec l’action de la vitamine K époxyde réductase conduisant à une carence en vitamine K fonctionnelle.

81
Q

Pourquoi transitionner de l’héparine à la warfarine?

A

Après la warfarine, les taux de facteur VII diminuent considérablement en 24 heures, mais la prothrombine a une demi- vie plasmatique plus longue et ne tombe qu’à 50% de la normale à 3 jours ; Alors seulement le patient est totalement anticoagulé. Donc héparine en attendant.

82
Q

Quel est le mécanisme de RIVANOXABAN, APIXABAN?

A

Ce sont des inhibiteurs directs du facteur Xa. (oraux)

83
Q

Quel est le mécanisme du dabigatran?

A

Dabigatran est un inhibiteur direct de la thrombine (2a) par voie orale avec une demi-vie courte. Ainsi, il empêche aussi l’agrégation plaquettaire induite par la fibrine. En bloquant soit le site actif seul, soit le site actif et l’exosite 1 les inhibiteurs directs de la thrombine inhibent spécifiquement l’activité de la thrombine

84
Q

Quels sont les agents fibrinolytiques?

A
  • Streptokinase
  • Activateur de plasminogène tissulaire (tPA)
85
Q

Quelles sont les répercussions des différents agents anti-thrombotiques sur les épreuves de coagulation courantes et leur méthode de monitoring réspectif 3.19

A
86
Q
A
87
Q
A