APP 2 - Anémie macrocytaire Flashcards
Quelles sont les 2 sous types d’anémie macrocytaire?
- mégaloblastique
- non-mégaloblastique
Anémie macrocytaire non-mégaloblastique vs mégaloblastique: Similarité et différence
- similarité : érythrocytes macrocytaires
- différence : Mégaloblastique, trouble de maturation des noyaux (asynchronisme maturation cellulaire)
Causes anémie macro non-mégaloblastique
- ROH
- Meds
- SMD ou leucémie aigue
- Hypothyroidie
- anémie aplasique
- troubles hépatiques
- Réticulocytose
Quelles sont les 3 causes d’anémie Mégaloblastique?
- Déficit en B12 et/ou Folate
- Rx antimétabolite (chimiothérapie)
Quelles sont signes et symptomes cliniques de de l’anémie mégaloblastique par déficit en folate/B12?
- généraux de l’anémie (dyspnée, céphalée, trouble vision - par obstruction petits vx, tachycardie, pâleur, asthénie, etc)
- ictère (++hémolyse = ++ d’héglobine qui sot décomposée à cause de l’augmentation de l’éryhtropoïèse inefficace)
- Glossite
- chéilite angulaire
- perte poids (syndrôme de malasorption à cause d’un épithélium anorma)
- purpura (si thrombocytopénie, mais plus rares)
- ulcères
quels autres signes sont spécifiques au déficit en B12?
- troubles neurologique des nerfs périphériques
- paresthésie symétrique MI ++ (rare membre supérieur)
- troubles sens vibratoire
- troubles associés aux cornes postérieure et latérales.
Autres troubles associés au déficit de folate
- stérilité (autant che les deux sexes)
- trouble dev. tube neural (anencéphalie, spina bifida)
Résultat Labo anémie mégaloblastique
- anémie ++ macrocytaire (VGM 120 + fréquent)
- augmentation bilirubine non-conjugée (hème) et LDH (Lactate déshydrogénase) -par destruction GR
- diminution haptoglobuline (conjugue Hb libre dans le sang)
- Diminution réticulocytes
Métabolisme hème et bilirubine+ produit par quoi
Bilirubine est produite essentiellement dans les
cellules de Kupffer (macrophage dans le foie) et dans la rate. Son métabolisme est le suivant :
- Ouverture de l’hème qui donne naissance à la biliverdine
- Transformation de la biliverdine en bilirubine non conguguée
- Insoluble dans l’eau, la bilirubine non conjuguée est transportée dans le plasma par l’albumine
- Au niveau hépatique l’albumine est capté par les hépatocytes grâce à un transporteur
- Dans l’hépatocyte la **bilirubine est conjuguée **et est libérée dans la bile
- Elle circule dans l’intestin grêle
- Au colon, elle est hydrolysée en bilirubine non conjuguée puis en urobilinogène qui peuvent en autre être excrété dans les urines. (urobilinogène (possible absorbtion intestinale))
Frottis sanguin Anémie mégaloblastique
- macrocytes ovales
- pancytopénie (anémie avant leucocytopénie et thrombocytopénie)
- réticulocytopénie (agénérative)
- neutrophilies hypersegmentés
anémie mégaloblastique frottis médullaire
- moelle riche hypercellulaire
- érythroblastes mégaloblastiques
- métamyélocytes
Causes de déficience en B12?
- nutrition : Végétalienne
- Malabsorption : Anémie pernicieuse (et autres trouble FI), gastrectomie
- Déficience congénitale ou anormalité du FI
- Causes intestinales : loop intestinal, sprue tropicale chronique (infection chronique de l’intestin grêle), résection Iléum, Crohn, malabsorption sélective congénitale, fish «tapeworm»
Réserve de B12 et folates, temps pour déficience, exception
- Réserves pour 2 ans (vs folate 4 mois) donc rarement déficience alimentaire avant folate.
- Oxyde nitrique (NO) peut rapidement inactiver la B12 stockée
l’anémie pernicieuse, quoi, cause, accompagné, associé à quelle maladie, qui?
- Déficit en FI produit par cells pariétale nécessaire à l’absorption B12 (attaque auto-immune)
- cause métaplasie estomac (allure lise et atrophie) - endoscopie
- accompagné achorhydria (diminution production acide hydroclorique (HCL)dans les sécrétion gastriques. Augmentation de gastrine sérique)
- associé maladie thyroide
- + femmes, apparition souvent 60 +
Cause déficit en folate
- Nutrition : ROH, personnes âgées, famine
- Malabsorption : sprue tropicale, maladie coeliaque (petit intestion), résection jéjunale
- Perte urinaire excessive : maladie active foie, ins cardiaque congestive
- Meds (anticonvulsants, sulfasalazine)
Utilisation excessive (division Cell augmentée) :
physiologique : grossesse, prématuré
pathologique :
- maladie hématologique : anémie hémolytqiue, myelofibrose
- maladie maligne: carcinome, lymhome, myélome
- maladie inflammatoire: Chron, Arthrite rhumatoide, malaria
Dx anémie mégaloblastique (labo + frottis)
Labo
- anémie macrocytaire agénérative
- pancytopénie (possible)
- aug bilirubine non-conjugée et LDH
- Diminution de réticulocytes
- diminution B12 et/ou folate (selon source) ! deficit en B12 peut diminuer folate des GR et augmenté folate sérique !
Frottis
- ovalocytes, neutro hypersegmentés (5 lobes ou plus)
- Moelle hypercellulaire, mégaloblastes (érythroblastes avec gros noyaux et asynchronisme maturation noyau vs cytoplasme), métamyélocytes géants
tx anémie mégaloblastique + prophylaxie
- souvent juste besoin support vitamine
- B12 (hydroxocobalamine): oral a prioser, IM possible, Doses de 1000mg x 6 durant 2-3 semaines, prophylaxie si gastrectomie totale ou résection iléum
- Folate : oral, 5mg, 1x par jours pendant 4 mois, prophylaxie (grossesse, prématurité, anémie hémolytique sévère, dialyse)
Peux tu donner du folate seul?
Oui, si tu n’as pas de déficience en B12.
réponse attendue au tx anémie mégaloblastique
- symptômes disparait en 24-48h
- Hb aug 20-30 g/L chaque 15 jours
- GB et plaquettes normales en 7-10 jours
- moelle redeviendra normoblaste en 48h, métamyélocytes peuvent persister possible pour 12 jours)
B12 (cycle), sources, détruit ou non par la cuisson, réserve, absorption, transport
- source : animale, pas affectée par cuisson (att au vegan strictes)
- réserve et utilisation : 2-4ans (même 7) ! plus de réserve que le folate ! , apport souvent ++ vs absorption
- absorption : liaison avec FI (FI-B12) dans l’estomac produit par les ¢ pariétales gastriques, absorption iléon par cubuline/amnionless
- transport : Transcobalamine (transport fnc, délivre B12 à la moelle et tissus), Haptocorrine (synthétisé par granulocytes et macrophages, aug si Syndrome Myeloprolifératif, lie majorité B12 mais pas transport fnc)
B12 rôle
- Co-facteur de l’enzyme Méthionine synthase qui permet d’obtenir le folate cellulaire (sépare Méthyl-THF en Métyl et THF) DONC nécessaire indirectement pour la synhtèse de l’ADN (par le folate)
- Co-facteur formation succinyl-CoA nécessaire pour production Hème
- Permet méthylation de la myéline d’où trouble neuro si déficit
Folate (cycle), sources, détruit ou non par la cuisson, réserve, absorption, transport
- source : foie, légumes vert, levures ! détruit par cuisson
- réserve : 4 mois (déficit plus rapide que B12, ROH et Malnutrition)
- absorption : dans le duodénum et jéjunum et transformé en Méthyl-THF
- transport :libre dans le plasma (methyl-THF) puis dans la cell (méthyl-THF → THF → THF polyglutamate)
folate (rôle)
- nécessaire à la synthèse de l’ADN, précisément la thymidine
- D’OÙ asynchonisme maturation noyau et cytoplasme anémie mégaloblastique (mégaloblastes)
Effet du TMP-SMX (ATB),agit sur ? Court vs Long terme ?
Agit sur le cycle du folate bactérien (fortement) et sur le cycle du folate humain (faiblement)
- TMP-SMX court terme ne cause pas de problème (sauf si déficit préalable)
- TMP-SMX chronique peut causer problème et créer un déficit en folate
La pancytopénie
-réduction nb cell des 3 lignées principales
3 lignées affectées par la pancytopénie
- érythroblastes (anémie)
- plaquette (thrombopénie)
- neutrophiles (neutropénie)
Présentations cliniques pancytopénie
- Anémie : asthénie, pâleur, dyspnée, etc
- Thrombopénie : saignement muqeux et cutanés, méno-métro-rectorragie, dlr muscu/ articulaire, purpura, ecchymose
- neutropénie : suceptibilité inf, ulcères
Divisions pancytopénie (2)
- centrale (agénérative donc réticulocytes diminué ou normaux pour anémie imp)
- périphérique - destruction (régénérative par réticulocytes augmentés)
causes de pancytopénie périphérique
- Hypersplénisme (souvent dû un alcoolisme qui emgemdre une cirrhose et donc créer de l’hypertension portale qui va se rendre à la rate.)
- auto-immun
- infection
Hypersplénisme
- def : splénomégalie + séquestration GR dans la rate (40% vs 5% normalement) et ou séquestration de 90% des plaquettes
- augmente la destruction dans au moins une lignée de cellulles
Causes splénomégalie
- cause hépatique par hypertension portale (cirrhose - infection - ROH, throbose veine splénique ou portale)
- Hématologie : cancer, thalassémie majeure, anémie (hémolytique, mégalo, drépanocytaire), myélofibrose primaire
- infections : malaria, schistosomiase, leishmaniose (3 parasites), mononucléose
- Maladie systémique : sarcoidose, lupus, arthrite rhumatoide
- Maladie stockage : gaucher, niemann-pick
La rate (informations importantes), poids et taille,
pulpre rouge vs blanche rôle?
Circulation?
Vascularisation
- 150-250g, 5-13cm
- Pulpe rouge (75% de la rate) rôle filtration sang, surveillance de l’intégrité des GR
- pulpe blanche (25%) nodules lymphatiques (présentation Ag)
- 2 circulation, rapide et lente, lente augmenté en hypersplénisme
- vascularisation : par tronc coeliac- 2 artères spléniques qui se divise en artère trabéculaires, retour par sinus veineux, veine splénique, et VEINE PORTE
Pulpe blanche : Organisation similaire à celle d’un nodule
lymphatique
- Enveloppe lymphatique périartériolaire juste autour de
l’artériole, adjacent à des follicules de cellules B
- Zones marginales et périfolliculaires riches en
macrophages et cellules dendritiques
Fonctions rate
- contrôle intégrité GR : retait ADN en excès, Résidus nucléaires (corps de Howell-Jolly), granules sidéroblastique + tamis lorsque flexibilité membrane altérée GR reste emprisonnné
- fnc immunitaire : initiation par présentation Ag pulpe blanche, très efficace pour les bactéries encapsulée
- hématopoièse extramédullaire (physio lors embryogénèse, peut reprendre si manque médullaire)
Problèmes splénectomie (et 3 bactéries en cause)
trouble a combattre les bactéries encapsulées (méningocoque, pneumocoque, influenzae)
2 types de pancytopénie centrale
- Hypocellulaire (moelle pauvre)
- Hypercellulaire (moelle riche)
Médulogramme (myélogramme)
Le médulogramme permet d’observer les cells de la moelle osseuse. Permet qualification Riche vs pauvre. Se fait sur aspiration médullaire et Biopsie ostéo-médullaire. (Biopsie ostéo-médullaire meilleur pour qualifier Moelle pauvre car faux positif possible avec aspiration)
aspiration vs Biopsie ostéo-médullaire
- aspiration on obtient liquide visqueux (permet voir cells mais pas la structure entre ces cells) - possible look de moelle pauvre même si elle est ++ riche et aspiration difficile
- BMO permet de visualiser les cells et leurs structures entre elles ( confirme dx moelle pauvre)
Causes de pancytopénie centrale hypocell
- aplasie idiopathique (auto-immune)
- Fanconi ou autre (génétique)
- Toxicité (meds)
Anémie aplasique primaires vs secondaire
- primaire : fanconi (génétique), idiopathique (auto-immun, acquise)
- secondaire : radiations, produits chimiques, meds, virus hépathite virale (non A, B, C et EBV), maladies auto-immune (Lupus), Graft Versus Host Disease (en tranfusion chez hôte), thymome
Anémie de Fanconi Transmission, age de présentation, symptomes
- génétique autosomal récessif
- Se présente entre 3-14 ans
- retard croissance, malformations squelette (microcéphalie, pouce absent), peau (hyper ou hypopigmentation), reins (horseshoe kidneys)
anémie aplasique primaire idiopathique, fréquence, fonctionnement
- Cause la plus fréquente d’anémie aplasique
- processus auto-immun
- ! à distinguer de formes anémie héréditaires tardives et de la myélodysplasie hypoplasique
Présentation clinique et labo anémie aplasique. (VGM, réticulocytes, ¢ périphérique, medulla)
- signes généraux pancytopénie
- ! test pour différentier formes primaires et secondaires !
- Labo : anémie normo ou macro, pancytopénie, réticulocytes bas (non régénératif), Cell périphériques nomales (qualitativement), hypoplasie médullaire avec remplacement par du gras (jusqu’à 75%)
tx anémie aplasique(tx génréral, tx spécifique et surtout pour quoi ce type de traitement)
- tx général : retirer source/médicament si secondaire, transfusion possible, sang, plaquettes et antifibrinolytique si saignement importants. Pévention d’infections.
- tx spécifiques : greffe de ¢ souches possible si HLA compatible (surtour chez moins de 35 ans ayant un frère ou une soeur compatible)
Causes pancytopénie centrale hypercellulaire (4)
- anémie mégaloblastique (Carence B12-B9)
- Syndrome myelodysplasique
- Infection
- infiltration médullaire (ex leucémie)
Résumé rapide pancytopénie par anémie mégaloblastique
- pancytopénie vient après anémie macro (anémie seule sans pancyto au début)
- asynchronisme maturation noyau et cytoplame
- présence d’érythrocytes mégaloblastes au frottis médullaire
Définition SMD et conséquences
Syndrome myélodysplasique (parfois appelé néoplasie myélodysplasique)
- trouble clonal des CSH (cells souches hémato)
- aug défaillance de la MO, dysplasie dans une ou plusieurs lignée, précurseurs anormaux
- prolifération n ou aug
- ! augmentation prod (ou normale) simultanément à une aug de l’apoptose (d’où paradoxe pancytopénie et moelle riche)
selon prof c’est un cancer (classification selon % de dysplasie blastes médulogramme)
Présentation SMD
- signes pancytopénie
- pas de splénomégalie
- signes et sx souvents pires que FSC
- Anémie macrocytaire
- moelle riche
Facteur de prédisposition SMD
- plus hommes
- +70ans (50%)
vitesses d’évolution SMD
- Lente (souvent découvert par hasard avec test de routine)
- possible évolution à long terme en leucémie (dysplasie à néoplasie)
Frottis sanguin SMD
- pancytopénie (possible aug plaquettes dans 10% des cas)
- GR macrocytaires
- arégénératif (diminution réticulocytes)
- neutropénie et granulocytopénie (qte et fnc des granulocytes affectées)
- anormalité de pelger +/- certain (anormalité normalement génétique de la lobulation des uni-bi lobé noyaux neutrophiles)
Médullogramme SMD
- hypercellulaire
-
2 critères :
1) dysplasie
2) % blastes atteints (souvent 10%) - le % atteint est indicateur du prognostic
Cytogénétique du SMD
- certaines anomalies génétiques presques pathognomotiques du SMD donc dx génétique facile (et plus fort que frottis)
- Délétion 5q, perte du chromosome 5 ou 7 et trisomie 8
TX SMD
- maladie incurable
- chimio ou greffe (si tolérable, âge et HLA)
- selon risque (% blastes atteints)
si faible - tx alternatifs à la chimio
question 1
question 2
question 3
