CM7 Flashcards
Origine du lymphocyte B
not that deep
Bourse de fabricius (oiseau)
d’ou le nom lymphocyte B
% des lymphocytes B parmis les lymphocytes sanguin
5-15%
Quels sont les marqueurs spécifiques des lymphocytes B
Cytometrie en flux
CD19
CD20
CD21
Rôle des lymphocytes B
immunité humorale via la fabrication d’immunoglobuline spécifiques
Quels sont les 2 organes de developpement du lymphocyte B? Quelle est la fonction principale de chacun des lieux?
1. Moelle osseuse
production d’Ig de surface
2. Système lymphatique
monter l’immunité humorale
Où trouve-t-on le lymphocyte B mature mais naif?
Dans la moelle osseuse
Il se rend au système lymphatique pour être activé par un antigene
Dans la moelle osseuse, le développement du LB est antigène dépendant ou indépendant?
Indépendant
Le lymphocyte se différencie à partir de la cellule souche lymphoïde. Il reach un stade mature mais il n’a pas encore été exposé à un antigen.
Quel est l’ordre de différentiation des LB
6 stades
- Cellule souche lymphoïde
- Cellule Pro-B
- Cellule Pré-B
- Cellule B immature
- Cellule B mature
- Cellule B activée
Sur quels types de lymphocyte B peut on retrouver l’antigen CD34?
(2x) IMPORTANT !!!!
Cellule souche
Cellule pro-b
Donc cest vrm un marqueur de cellules blastique (potentiellement marqueur de leucemie/lymphome)
Les antigens CD19 et CD20 se trouvent sur quels types de LB ?
(5x Pas par coeur
Dès le stade Pro-B donc
Pro-B
Pré-B
Cellule B immature
Cellule B mature
Cellule B activé
L’antigen CD21 se trouve sur quels types de LB ?
(4x) Pas pas coeur
Dès le stade Pré-b donc:
Pré-b
Cellule B immature
Cellule B mature
Cellule B activée
Chez quel type de lymphocyte B on peut retrouver le CD23
3x Pas par coeur
Cellule B immature
Cellule B mature
Cellule B activée
Liste des organes lymphoïdes primaires et secondaires
Moelle
Thymus
Rate
Ganglion
Tissu lymphoïde pulmonaire et digestif
Où se trouve le précurseur le plus immature du lymphocyte T
Moelle osseuse
où a lieu la maturation du lymphocyte T
dans le thymus
Qu’acquièrent les LT durant leur maturation thymique?
- Des antigènes de surfaces spécifiques (CD2-CD3-CD7)
- Des récepteurs (TCR 1et TCR 2)
2 types de LT mature
LT CD4
LT CD8
un ptit rappel
LT CD4: intéragissent avec CMHII
LT CD8: intéragissent avec CMHI et NK
Ou se trouve le thymus
Le médiastin antérieur: sous la thyroïde et au-dessus du coeur
Décrire anatomiquement le thymus
Organe plat et bilobé
Au niveau microscopique :
- Une capsule
- Des trabécule
- Des lobules (cortex et médulla)
vrai ou faux, la taille du thymus augmente avec l’âge
faux elle diminue avec l’âge au point de devenir presqu’absente chez l’adulte
Où se situe la rate
hypochondre gauche
5 rôles de la rate
- sénescence des GR
- réponse immunitaire
- élimination des bactéries dans le sang
(Particulièrement parce qu’elle opsonise des bactéries encapsulées: H. influenzae, pneumocoque, meningocoque) - réservoir cellulaire
- hématopoiétèse extra-médullaire
nommes 5 causes de splénomégalie
- vasculaire-congestive
- infection
- néoplasique
4.inflammatoire - infiltrative (par des cellules non néoplasiques)
Hyposplenisme vs. hypersplenisme
Hypo: baisse d’activité de la rate
Hyper: suractivation de la rate
Conséquences d’un hyposplénisme?
Risque d’infection surtout bactéries encapsulée
Car diminution de la fonciton de la rate
Vrai ou faux, les personne aspleniques ou en hyposplénie doivent etre vacciné contre certains agents
vrai
Ex. contre pneumocoque
En cas d’hyposplénisme, quels éléments vont être révéler à la FSC
thrombocytose
corps de jolly
Corps de Jolly = vestige de noyau dans GR
à quoi son associé les corps de jolly
Risques d’infection augmentée (hyposplénisme)
Conséquences d’hypersplénisme
- Séquestration ou pooling sanguin au niveau de la rate DONC ….
CYTOPÉNIE (diminution du nombre de cellules sanguines saines)
Fonction principale d’un ganglion lymphatique
Rencontre de lymphocytes et antigènes dans les follicules
antigènes circulent dans le sang et se rendent aux ganglions
4 caractéristiques de ganglions normaux
- <1 cm
- non douloureux
- mobile
- mou
Nommes les 7 régions ganglionnaires
axillaires
inguinale
cervicale
médiastinale
mésentérique
épitrochléaire
poplitée
Pourquoi les aires ganglionnaires sont-elles importantes en clinique?
Elle aident à orienter vers la source du cancer car elles drainent des territoires spécifiques
V ou F, quand on a un cancer testiculaire, les ganglions inguinaux augmentent en taille
Faux
c’est les ganglions en rétropéritonéal qui draine le territoire des testicules… d’où l’importance de connaître son anatomie
V ou F un gros ganglions indique nécessairement un cancer
FAUX
on utilise la technique MIAMI pour le diagnostic différentiel du ganglion, pas la grosseur
Diagnostic differentiel d’un ganglion enflé
(MIAMI)
Malignancy (cancer)
Infections
Autoimmune
Miscellanous (divers ou varié) Iatrogenic (provoqué par un médicament ou un acte médical)
V ou F, la majorité des adénopathies sont localisés
VRAI
75% localisé et seulement 25% généralisé
que doit-on faire lorsqu’on détecte une adénopathie localisée
Investiguer la zone de drainage du ganglion
Ex: ganglion cervical? examine nez/cou
ganglion axillaire? examine le bras
Quel est la cause #1 des adénopathies localisé
Les infections (presentation surtout cervical)
suivi d’inflammationn et ensuite cancer
Particularité d’une adénopathie sus-claviculaire
Toujours maligne (cancer du poumon) jusqu’à preuve du contraire
Quelles sont les (%) des adénopathies localisées les plus fréquentes
cervicale : 55%
sus-clav : 15%
inguinale : 15%
axillaire : 5%
Que doit-on faire lorsqu’on détecte une adénopathie généralisée
Chercher une cause systémique
V ou F les patients sont souvent asymptomatiques en cas d’adénopathie généralisée
Faux
plus souvent SYMPTOMATIQUE
Causes communes des adénopathies généralisées
Infection
Auto-immun
Lymphome
…
Le prof n’a meme pas addressé ça
V ou F on procède à une biopsie lorsqu’on détecte une adénopathie généralisée
Faux
il faut essayer d’éviter la biopsie
c’est quand mm assez invasif
% de la population chez qui on retrouve des ganglions anormaux en consulte
0,6%
i.e. ganglions qui ne sont pas mous, pas fixe..
% de la population avec des ganglions anormaux qui ont le cancer
1,1%
Vrai ou faux, la prévalence de cancer en lien avec un ganglion anormal auguemente avec l’âge
vrai
<40 ans 0.4%
>40 ans 4%
V ou F
la prévalence du cancer n’augmente pas avec la taille de l’adénopathie
Faux
1-2,25 cm : 8%
>2,25 cm : 38 %
Les modes de présentation d’adénopathiers en bureau
- Adenopathie palpable péripherique
- SYmptômes locaux ou systémique suivi d’une découverte d’adenopathies secondairement
- Découverte fortuite sur un examen radiologique
Questions stats:
- En combien de visites une adénopathie se règle-t-elle?
- Combien de cas d’adénopathies requierent des tests supplémentaires (%)
- Combien d’adénopathies requierent une biopsie (%)
- 1.7
- 51%
- 3.5%
V ou F dans la majorité des cas d’adénopathie, on ne trouvera pas de causes
vrai! dans 64% des cas même
0.8 % cancer
5 questions utiles à poser à un patient qui se présente avec une adénopathie
- durée des symptômes : aigu ou chronique
- présence de symptômes locaux
- symptômes constitutionnel/associés
- facteurs épidémiologiques (exposition carcinogène, infection, travail, voyage)
- prise de médicaments
5 éléments à relever lors d’un examen physique ganglionnaire
- localisation
- taille
- consistance
- douleur
- Fixation
3 types de pathologies du lymphocyte
- anomalie de fonction (immunodéficience)
- anomalie du nombre
- néoplasie lymphoïde
V ou F, lors d’une analyse de la FSC, c’est pertinent de regarder le nombre de GB
FAUX la sommation on sen criss!!!!
faut savoir spécifiquement quels globules blancs sont hauts et lesquels sont bas
Cutoff numérique d’une lymphopénie (cell/uL)
< 1000 cell/uL
À noter Dans le sang, on fait pas la difference entre B out T (quoique c’est plus souvent des T)
6 causes probables de lymphopénie
- immunodéficience
- infections
- médicaments
- chimiothérapie
- malade inflammatoire et auto immune
- cancer
Cutoff numérique d’une lymphocytose?
> 4000 cell/uL
Causes d’une lymphocytose (4)
- SMP
- Infections virales (EBV), coqueluche
- Stress sévère
- Asplénie
Bref: tout ce qui peut auguementer l’activité lymphoide
Comment fait-on la différence entre une lymphocytose maligne vs. réactionnelle?
Tu check la CLONALITÉ
dans une situation de réaction à un pathogène, tu produis plusieurs clones différent qui attaquent différents épitopes du même pathogène - c’est POLYCLONALE*
Malin = MONOCLONALE
Quel test nous permet une identification plus précise de la nature de la cellule malade?
*malade vs. réactionelle
cytométrie en flux
Permet d’identifier des marqueurs de surface (ex. chaine kappa d’Ig) sur des cellules anormales qui montre la clonalité
Quels sont les 5 syndromes lymphoproliéfératifs
- lymphome hodgkinien (8%)
- Lymphome non-hodgkinien (63%)
- Leucémie aigue lymphoïde aka lymphome lymphoblastique (4%)
- Leucémie lymphoïde chronique (9%)
- Myélome (plasmocyte) (16%)
Comment classe-t-on les types de cancer?
Le cancer n’est pas définit selon l’organe malade mais plutôt par le type de cellule malade
i.e. description moléculaire
V ou F, chaque sous type de lymphocyte donne une maladie différente
vrai
Quels sont les 4 types de leucémies
- LMA leucémie aigue myéloïde (présence de blastes myéloide)
- LLA leucémie aigue lymphoïde (présence de blastes lymphoïde) aka lymphome lymphoblastique
- LMC leucémie myeloide chronique (métamyéliémie étagée)
- LLC leucémie chronique lymphoïde (présence de blastes lymphoïde)
Décrire rapidement la physiopathologie d’un syndrome lymphoprolifératif
HAHA joke’s on you
Le mécanisme n’est pas compris
On présume une accumulation de mutations génétiques qui confèrent un avantage à la prolifération et défaut d’apoptose
Conditions prédisposants aux syndromes lymphoprolifératifs
- Immunodéficience congénitale
- Immunosuppression chronique
- HIV, HCV, EBV, HTLV1
- Helicobacter Pylori
- Maladie auto-immune
- Médicaments: cyclosporine, anti-TNF…
- Toxique
Généralement, tout ce qui peut causer une immunosuppression
WHY? Les cellules cancereuses échappent la déstruction immunitaire
IMPORTANT FALSHCARD!!!
Symptômes des cancers lymphoprolifératifs selon le lieu de prolifération?
(moelle, ganglions, organe et symptomes généraux)
- Prolifération dans la moelle : anémie possible, neutropénie (cytopénie)
- Prolifération dans les ganglions : il peut se mettre à comprimer tout ce qui se passe autour de lui (symptomes en fonciton de la localisation du ganglion)
- Prolifération dans organe : dysfonctions organes
- Prolifération n’importe où mais à un stade avancé: sécrétion de cytokines cause symptômes généraux mais non spécifiques
V ou F
On peut trouver des anomalies à la FSC chez des pts lymphoprolifératifs asymptomatiques
vrai
V ou F
Il existe des marqueurs spécifiques sanguin pour détecter des cancers lymphoprolifératifs
Faux
sauf pour myélome
Quels sont le symtpomes “B”
- Sudations nocturnes profuses: on doit être capable de tordre notre chandail ou changer nos draps
- Perte de poids > 10% en 6 mois
- Fièvre inexpliquée > 38 C
1/3 nécessaire pour qualifier
+ prurit et douleur à la prise d’alcool RARE?
Qu’est ce que le système de stadification Ann Arbor
Classification des stades de sévérité des cancers lymphoprolifératifs
Stade 1: une seule région de ganglions lymphatique ou un seul organe atteint
Stade 2: plusieurs chaînes/organes du même côté du diaphragme atteint (soit en haut ou en bas du diaph)
Stade 3: présence de site de ganglions au dessus ET en dessous du diaphragme
Stade 4: atteinte extraganglionnaire étendue +- atteinte des ganglions lymphatiques de part et d’autre du diaph
À NOTER!! La rate est considéré comme un ganglion!!!
Quel type de scan est pertinent dans l’investigation d’adénopathie si on soupçonne cancer ?
Et quel est le marqueur?
TEP scan
En gros on injecte du sucre radioactif dans le corps et les cellules qui consomme le plus de sucre (cerveau, coeur ET SURTOUT cellules cancéreuses) vont l’ingérer.
Useful for:
Stadification, évaluation réponse tx, prédictif MAIS pas suffisant par lui-même, faut aller faire d’autres tests
Quel type de cellule indique la présence d’un lymphome hodgkinien au frottis?
CELLULES DE REED STERNBERG
C’est la cellule malade
4 sous- types de lymphome hodgkinien classique
- Nodulaire sclérosant
- Prédominance lymphocytaire
- Déplétion lymphocytaire
- Cellularité Mixte
Forme classique
The type has no impact on treatment
V ou F le lymphome de hodgkin est une maladie rare
VRAI
900 nouveaux cas/ an (Canada)
Pourquoi le LH est une maladie sur laquelle on s’attarde?
Elle se traite super bien!!
Elle affecte beaucoup les jeunes
Comment se dissémine le lymphome de hodgkin et quelle est la répercussion sur le traitement?
Dissémination de proche en proche
DONC
Reste dans la même région ganglionnaire
(c’est pertinent car on peut cibler slm une partie du corps spécifique pour la chimiothérapie)
Présentation clinique du lymphome de hodgkin
- Adénopathie indolore: 70%
- Adénopathie cervicale: 60-70%
- Masse médiastinale: 50-60%
- Symptômes B: 20-50%
quels sont les classes a et b du hodgkinien?
pour clarifier, c’etait pas dans les diapos
La sous-catégorie A est utilisée pour désigner les patients qui ne présentent aucun symptôme ;La sous-catégorie B est appliquée lorsque les patients présentent des symptômes dits généraux ou systémiques, c’est-à-dire qui affectent tout le corps, comme la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids ;
V ou F
le pronostic d’un lymphome hodgkininien est excellent, même en stade IV
vrai
Stade IVA et IVB : 60%
À quoi est dû l’excès de mortalité chez un individu avec un lymphome hodgkininien
L’intensité du tx (gens qui meurent de tumeurs radioinduite) !!!
On cherche donc reduire l’intensité de la chx
âge moyen lymphome hodgkinien
Distribution bimodale : 20-30 ans et > 50 ans
Combiens d’entités tumorales distincte comporte la famille du Lymphome non-hodgkinien (LNH)?
> 25 entités distinctes
Entités = le type de lymphocyte affecté
combien de décès/année pour un Lymphome non-hodgkinien
3000/an
Quel lymphocyte est plus souvent atteint dans un LNH
Lymphocyte B (85%)
Lymphocyte T (15%)
Âge moyen lymphome non-hodgkinien
55-60 ans
Présentations clinique du LNH
- Adénopathies généralisées (contrairement au hodgkinien)
- Atteinte anneau de Waldeyer (autour des amygdales)
- Atteinte extra-ganglionnaire
- Symptômes B
- Symptômes spécifiques aux sous-types
Beaucoup plus d’atteintes generalises et extra ganglionnaires
Classification des LNH selon présentation clinique et un exemple pour chaque 3 catégories
- Indolent
LNH folliculaire - Agressif
LNH diffus grandes cellules - Très aggressif
LNH/Leucémie lymphoblastique à précurseurs B
Le traitement va changer selon présentation clinique
V ou F
Dans les lymphomes indolents la maladie est lentement évolutive et souvent de stade avancé lorsque diagnostiqué
Vrai!
(on peut vivre longtemps même en l’absence de traitement)
*On l’appelle alors une maladie de stade avancé (Stade III et IV)
Comment est caractérisée l’évolution des lymphomes indolents?
Par des récidives multiples
En quoi peut se transformer le lymphome indolent?
Un lymphome plus aggressif
Il acquérit de nouvelles anomalies génétiques ce qui peut faire en sorte qu’on va le transformer en lymphome agressifs = donne des maladies toff à traiter car on a des accumulations d’anomalies génétiques
V ou F
Les LNH indolents sont curables
faux!
Pas de rémission complète
Traitement symptomatique (on les traite seulement en présence de symptomes)
Le principe est d’auguementer la survie
IL FAUT DONC AVOIR UN SUIVI ASSIDU DE LA MX!!!!
Quel est les pronostic vital moyen d’un individu avec un lymphome indolent?
> 5 ans
LNH indolent le plus frequent et sa translocation
Lymphome folliculaire
t(14:18)
A.K.A tumeur a petits lymphocytes encochés
Anomalies génétiques du LNH indolent
Translocation 14:18
- mutation du gène BCL (apoptose)
- marqueurs CD10, CD19, CD22
Le lymphome folliculaire représente quel (%) des lymphomes indolents et quel (%) des lympomes non-hodgkiniens
Indolent : 20%
Non-hodgkiniens: 70%
Quel est l’âge médian du lymphome folliculaire (au diagnostic)
60 ans
% des patients avec une infiltration médullaire dans le cas d’un lymphome folliculaire
70 %
survie médiane dans le cas d’un lymphome folliculaire
7-10 ans
MAINTENANT plus 12 ans
Chiffres sont pas vrm important en vrai. C’est surtout comprendre que c’est une maladies avec un pronostic à LONG TERME
Indications de traitement d’un LNH indolent
- Symptômes constitutionnels
- Cytopénies significatives (indique qu’il y a une atteinte de la moelle)
- Adénopathie bulky/gros ganglions
- Adénopathie symptomatique ou mal localisée
on les traite s’ils sont malades car aucun avantage de traitement s’ils n’ont pas de symptômes (la seule chose qu’on risque de leur donner avec un tx c’est des effets secondaires car les études démontre que ça n’améliore pas la survie chez les patients asymptômatiques
Qui suis je? Principe par lequel un patient est observé sans traitement, car il est asymptomatique et ce malgré la disponibilité d’un traitement efficace
Watch and wait (observation vigilante)
PAS OBJECTIFS DU COURS
Stratégies thérapeutique pour un lymphome indolent
(stade 1-2 vs. stade 3-4)
Stade I-II : observation, radiothérapie
Stade III-IV : observation, analogues de purines, agents alkylants, poly-chimiotx, anticorps (rituximab), radiotx
Type LNH agressif le plus fréquent
LNH diffus grandes cellules
V ou F
Les LNH agressifs sont des maladies rapidement mortelles si laissée non traitée
vrai
V ou F
Les LNH agressifs sont potentiellement curable
Vrai
(60% on peut guérir)
Ils sont surtout TRÈS MORTELS si on fait rien
Pronostic du LNH agressif dépend de ?
L’étendue de la maladie
Traitement habituel pour des LNH agressifs
Polychimiothérapie intensive
Le Lymphome diffus grandes cellules B représente quel (%) de Lymphome non hodgkinien
25%
Âge médian au diagnostic du lymphome diffus grandes cellules B
64 ans
V ou F,
La plupart des patients avec un lymphomes diffus grandes cellules B sont diagnostiqué au stade 1-2
faux
60-70% de stade avancé
Présentation clinique d’un lymphome diffus grandes cellules B
- symptômes B (30%)
- atteinte médullaire (30%)
- atteinte extra ganglionnaire (40%)
passed no time in class on that
V ou F
Il peut être pertinent d’accorder une période d’observation pour un patient récemment diagnostiqué avec un lymphome diffus grandes cellules B avant de commencer le traitement
**faux ! **
on commence le traitement direct
Traitement du lymphome diffus à grande cellules B
Polychimiothérapie +/- radiotx
- Utilise un anticorps qui vient se fixer au marqueur CD20 qui est exprimé par les lymphocytes B (particulitèrement ce lymphome ci)
2 types de LNH TRÈS AGRESSIFS
- LLA/Leucémie lymphoide aigue/ lymphome lymphoblastique
- LNH de Burkitt
La leucémie lymphoide aigue/lymphome lymphoblastique est une maladie de …
la cellule precurseur B/T (lymphoblaste)
Pour etre une LLA ca doit provenir d’un blaste de la lignée lymphoide
Leucémie = ?
BLASTES
Quel marqueur retrouve t’on sur les cellules lymphoblastiques
TdT
marqueur d’immaturité
V ou F,
La LLA/lymphome lymphoblastique est une maladie assez fréquente
Faux
Rare
La LLA/lymphome lymphoblastique atteint quel démographique
Les enfants
2 organes fréquemment atteints dans les cas de LLA/lymphome lymphoblastique
- Testicule
- SNC
V ou F
La LLA est incurable
FAUX
Qu’est-ce qui influence le pronostic chez un pt atteint de LLA/lymphome lymphoblastique
la cytogénétique
(so ig ton type de translocation)
Traitement d’une LLA/lymphome lymphoblastique
polychimiothérapie intensive
peut durer 18-24mois sans greffe
Quel est le type de leucémie le plus fréquent chez l’adulte? et quel est son âge médian au diagnostic ?
Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Âge médian au diagnostic : 70 ans
Qu’est-ce qui distingue la LLA de la LLC au niveau cellulaire?
Les 2 sont des leucémies: les deux auguementent les GB
LLA: globules blancs lymphoides immatures
LLC: lymphocytes matures à caractéristiques spécifiques
LLC affecte surtout quelle démographique?
90% des patients sont âgés de plus de 55 ans
V ou F
Les femmes sont plus atteintes de LLC que les hommes
Faux
Homme»_space;Femme
V ou F
La prédisposition familiale (génétique) a peu d’impact sur la prédisposition a avoir une **LLC*
faux! * Prédisposition familiale (génétique) ++++
V ou F
Aucun facteur environnemental clairement affecte la prédisposition à la LLC
Vrai
V ou F
La majorité des cas de LLC sont diagnostiqués lors de FSC de routine
VRAi
on fait legit des FSC pour tout mnt
5 critères diagnostics de leucémie lymphoïde chronique (**LLC)
- Lymphocytose persistante pour plus de 3 mois
- ≥ 5x109/L lymphocytes clonaux (PAS POLYCLONAUX RED FLAGG)
- Immunophénotype caractéristique
(marqueur abbérant CD5) - Morphologie caractéristique
(noyau ++++ mature, petits lymphocytes)
V ou F
La stadification de la LLC se fait selon les critères de Ann Harbor
FAUX
Stades cliniques selon la CLASSIFICATION DE RAI
Stades cliniques selon la CLASSIFICATION DE RAI
0 : lymphocytose isolee dans le sang
1 : Lymphocytose avec hypertrophie des ganglions
2 : Lymphocytose avec hypertrophie de la rate ou du foie
3 : Lymphocytose avec anémie
4 : Lymphocytose avec thrombopénie
À quoi sont directement reliés les manifestations cliniques d’une leucémie lymphoïde chronique
(ex: cytopénies)
l’envahissement médullaire
4 manifestations cliniques fréquentes dans une leucémie lymphoïde chronique
- (50-90%) adénomégalies
- (25-55%) splénomégalie
- (15-25%) hépatomégalie
- parfois manifestations auto-immunes PTI
On évalue le pronostic d’une LLC à l’aide de 2 éléments. Lesquels?
- Cytogénétique
- Statut mutationnel
Lorsque la LLC se transforme en LNH, comment on appelle ça?
Syndrome de Richter
V ou F
La LLC est curable
faux
comme lymphome indolent
Quel est la technique de txt pour les patients avec un LLC
Watch and wait
on veut chroniciser la maladie, la rendre viable
comme un LNH indolent
Survie médiane d’une personne avec LLC
10-12 ans
