Clase 4. Farmacocinética III Flashcards
1
Q
que sustancias se pueden eliminar sin sufrir transformación alguna
A
los hidrosolubles
2
Q
que produce a menudo la biotrasnformación
A
inactivación del compuesto original pero algunos pasan a ser metabolitos igual o más activos
3
Q
principales sitios de biostransformación
A
higado intestino delgado riñon-sangre pulmon glandulas suprarrneales placenta
4
Q
donde se encuentra al citoccromo p450
A
en reticulo endoplásmico liso de todas las células, >[] en liver y pared intestinal
5
Q
que papel cumple la p450
A
destoxificador
6
Q
fases de la biotransformación
A
I yII
7
Q
principales rxn de fase I
A
oxidativas
reducción
hidrolisis
8
Q
vía de fae I mas usada
A
oxidativa
9
Q
donde se llevan a cabo las rxn de oxidación
A
en sistema microsomal hepatico
10
Q
2das rxn más frecuentes en fase I
A
reducción
11
Q
donde se dan las rxn de reducción
A
sis microsomal hepatico o fuera de el
12
Q
donde se encuentran las hdirolasas
A
en microsomas: hepaticos gr plasma otros tejs
13
Q
que sustratos se combinan con sustratos que no lograron ser eliminados (fase II)
A
a. glucuronico
a. sulfurico
a. acetico
aa
se forma un conjugado POLAR
14
Q
reactante para la glucuronidación
A
acido UDP glucuronido
15
Q
reactante para la acetilación
A
acetil-CoA
16
Q
donde se da la glucuronidación
A
microsomas
17
Q
donde se da la acetilación
A
citosol
18
Q
reactante para la conjugación con glutation
A
glutation
19
Q
donde se da la conjugación con glutatión
A
microsomas y citosol
20
Q
donde se da la conjugación con glicina
A
mitocrondrias
21
Q
donde se da la sulfatación
A
citosol
22
Q
donde se da la metilación
A
citosol
23
Q
donde se da la conjugación con agua
A
citosol y microsomas
24
Q
como se dan ambas fases dela biotransformación
A
secuencial
25
que es el efecto de primer paso
luego de la administración vo muchas meds pasan de su abs en intestino delgado al hígado por el sistema portal para ser metabolizados
26
factores que modifican el metabolismo
fisiológicos: especie, raza, edad, sexo, hormonas, genética, dieta
farmacológicos: inducción/inhibición enzimática
patológicos: IH
27
principales vías de excreción
riñón
sist hepatobiliar
pulmón
28
como fue la abs de los eliminados por heces
no abs o metabolizados por bilis y no reabs x tubo intestinal
29
vias menos importantes para la excreción
```
gladulas salivales
estomago
intestino, colon
glandulas sudoriparas
mama
glandulas lagrimales
pelo y piel
```
30
algunos farmacos ACIDOS que pasan del higado a los canaliculos biliares
```
amoxicilina
ampicilina
cefaloridina
probenecid
rifampicina
```
31
algunos meds basicas que pasan del higado a los cnaliculos biliares
vercuronium
| pancuronium
32
en que forma se pueden excretar los fármacos
inalterada
metabolitos activos
met inactivos (hidrosolubles)
33
formula de la excresión
filtración + secreción - reabsorción
34
moleculas que pasan la filtración glomerular
mayoria de molecs excepto las de gran tamaño y proteínas
hidrosolubles
no unidos a prots
peso molec <70 000
35
Donde se da la reabsorción pasiva y la difusicón simple
t. proximal
| t. distal
36
de que depende la reabsorsción pasiva
pH del medio
37
pH de la orina que promueve la excreción de ácidos débiles como barbituricos, salicilatos y sulfamidas
alcalina
38
pH de orina que promueve excreción de bases débiles
ácida
39
con que se puede acidificar la orina
cloruro amónico
40
factores que afectan la reabsorción tubular
bajo peso molec
alto lipofilia
baja ionización
41
que es la secreción tubular
cuando las cels de tubulos renales secretan fármacos desde el espacio peritubular a la luz de los túbulos renales
42
donde se da la secre tubular
túbulo proximal
43
2 mecs de secreción tubular
secretor de grupo heterogéneo, ácido úrico
| secretor de bases endógenas, colina, histamina
44
fármacos ACIDOS eliminados del plasma por transporte activo en t proximales
```
penicilinas
cefalosporinas
salicilatos
sulfonamidas
diuréticos tiazidas
furosamidas
clorpropamida
metotrexato
```
45
fármacos BASICOS eliminados del plasma por transporte activo en t proximales
```
dopamina
morfina
neostigmina
lidocaina
quinidina
```
46
agentes que modifican la excreción renal
edad: prematuros, rn, adultos mayores (baja 30% filtración)
embarazo: aumenta 50% aclaramiento renal por aumento del flux sanguíneo
diuréticos
47
que es la ke, constate de eliminación
velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo
48
que indica la ke
la probailidad de una molecula de eliminarse en la unidad de tiempo
49
que expresa la ke
eliminación total del fármaco
50
que tipos de cinetica de eliminación hay
de primer y orden cero
51
como es la cinetica de primer orden
velocidad de eliminacion proporcional a [ ] plasmaticas
[ ] plasmatica baja con el tiempo
saturable
52
como es la cinética de orden cero
v de eliminación constante independiente a la [ ] plasmatica
aunque sesature el mec de eliminación, la eliminación sigue constante
53
cuando se da la eliminación de orden cero
si las [ ] plasmaticass estan por encima de saturación
54
cuando se da la de 1er orden
si [ ] estan abajo de saturación
55
que es la vida media
tiempo que tarde la [ ] plasmatic de un med en reducirse a la mitad
56
cuando es < la vmedia
cuando la eliminacion sea mas rapida
57
formula de vida media
0.7xVd/CL
58
que indica el aclaramiento renal
capacidad de un organo para eliminar el farmaco
expresado en ml/unidad de tiempo
vol de plasma que al pasar por riñon se libera
59
factores que afectan al alcaramiento renal
edad
union a prots
dosificacion o [ ]
interacción
60
de que depende el aclaramiento hepatico
SOLO del flujo sanguíneo
| inducción enzimatica no lo alteran
61
farmacos depurados por higado
lidocaina, morfinam propanolol
62
caracteristica de med con baja eliminacion hepatica
union a prots >80%
63
meds excretados en bilis con relacion cercana a 1
na, k, glucosa, mercurio, talio, cobalto
64
meds excretadas en bilis con rel >1
acidos biliares, bilirrubina, plono, arsenico
65
meds con rel <1
inulina, albunina, zinc, hierro cromo
66
formula del aclaramiento total
acalramiento hepatico + aclaramiento renal
67
excepcion del aclaramiento
pulmonar
68
cuantos citocromos p450 hay en la especie humana
25-30
69
3 principales citocromos
CYP I, CYP 2, CYP 3
70
formas de citocromo más usadas
CYP3A4
| CYP2D6
71
que citocromo hace el 50% de met oxidativo
CYP3A4
72
características de CYP3A
60% del total de P450
30% de todos los citocromos en hígado y 70% en gr
predomina en hígado CYP3A4
73
meds metabolizadas por CYP3A4
```
acetaminofem
cafeina
codeina
carbamazepina
cortisol
eritromicina
testosterona
warfarina
zidovudina
fenitoína
```
74
meds metabolizadas por CYP2D6
acetaminofén
| codeina
75
el acetaminofén por que citcromos puede ser metabolizada
```
CYP1A2
CYP2C
CYP2E1
CYP2D6
CYP3A4
```
76
cuales son los determinantes de la velocidad de biotransformación de las meds (del sistema de oxidasas)
[ ] total de p450
proporciones de diversas formas de p450
afinidades x el sustrato
77
cual es el sistema enzimático más usado por met de meds
el formado x enzimas oxidadtivas
78
que se hace en general en la fase I del met de meds
añadir sustituyentes a la molécula o liberar de ella grupos funcionales para hacerla mas
HIDROSOLUBLE E IONIZADA
79
donde encontras a la hemoproteina p450
retículo endoplásmico liso del liver y pared intestinal
80
rxn de oxidación
```
hidroxilación alifática y aromática
desalquilación
desaminación oxidativa
epoxidación
deshalogenación
sulfoxidación
```
81
rxn de reducción
nitrorreducción, azorreducción
| deshalogenación reductora
82
rxn de hidrolisis
esteres y amidas
glucósidos
péptidos
83
donde se dan las rxn de oxidación
retículo endoplásmico hepático, mitocondria, hepatocitos
84
donde se dan las rxn de reducción
retículo endoplásmico hepático, hepatocitos
85
donde se dan las rxn de hidrolisis
retículo endoplásmico hepático, plasma, gr, unión neuromuscular, citoplasma de hepatocitos
86
donde se da la biotransformación no mcirosomal
(fase 2) principalmente en liver, plasma y otros tejds
87
tipo de rxn en la fase 2 de biotransformación
conjugación
| síntesis
88
principales rxn de fase 2
glurunoconjugación
sulfoconjugación
metilación
acilación
89
factores FISIOLOGICOS que alteran el metabolismo
```
especie y raza xq estudios en animales no son extrapolables
enzima n acetiltransferasa
factores genéticos
edad
sexo
hormonas
dieta
```
90
que población es acetiladora lenta (45%)
caucacicos, afroamericanos, algunos europeos
91
quienes son acetiladores rápidos (90%)
asiáticos, nativos americanos, algunos latinos
92
que citocromo esta INACTIVA en el 8% de caucásicos y 1% de asiáticos
CYP2D6
93
cuanto disminuye el flujo sanguíneo hepático a los 25a
0.5-1.5% c/años
94
cuanto disminuye el flujo sanguíneo hepático a los >60a
40-45%
95
cuanto disminuye el parénquima hepático en >60a
40-60%
96
xq en mujeres pueden haber efectos más intensos de los meds
xq el tej adiposo puede ser reservorio
xq en la gestación la progesterona inhibe procesos metabólicos y enzimas
xq hay esteroides anabolizantes que aumentan el met de algunas meds
97
que hormonas tienen > influencia sobre el met de meds a parte de las sexuales
tiroxina
| suprarrenales
98
meds en las que el sexo tiene efecto sobre su metabolismo
eritromicina(m>h)
ifosfamida(m>h)
s-oxazepam (h>m)
99
que le hace la dieta hiperproteina al contenido de p450
lo aumenta y aumenta el met oxidativo
| las hipoproteicas o ayuno lo bajan
100
que tipo de dieta reduce el flujo renal y eliminación del med
hipoproteica
101
que elementos o sustancias propician el met de meds
Ca
K
acido ascorbico
102
consecuencias clinicas de la inducción enzimática
disminución de la intensidad del med
si el met es la forma activa, aumento de la actividad
si el met es tóxico, aumenta toxicidad
103
fármacos inductores enzimaticos
```
barbirturicos
fenitoína
rifampicina
griseofulvina
carbamazepina
alcohol
tabaco
```
104
fármacos inhibidores de enzimas
```
macrolidos
amiodarona
isoniazida
cimetidina
ritonavir
ciprofloxacina
ketoconazol
sulfonamidas
inhibidroes proteasa
```
105
dieta inductora de enzimas
```
repollo
coles de bruselas
nabos
rabanos
cafeína, teofilina, teobromina
carne asada
```
106
alimentos inhibidores de enzimas
jugo de toronja, baja la [ ] CYP3A4 intestinal
