Clase 18-AINES Flashcards
Arbol del que Hipocrates extrajo algo de la corteza para la fiebre e inflamación
Sauce
Año de descubrimiento de aspirina
1890
Año de descubrimiento del ibuprofeno
1961
En 1976, ¿quién descubrió el bloqueo de la COX?
Jhon Vane
Año en que se descubren las 2 isoformas de la COX
1991
¿Qué COX es protectora de mucosa gástrica y de PGE2 PGI2?
COX-1
¿Qué hace la COX-2?
Induce producción de PG antiinflamatoria
Año del descubrimiento de Celecoxib y Rofecoxib
1999
3 efectos de los AINES
Antiinflamatorios
Antipiréticos
Analgésicos
Objetivo del manejo de la inflamación
- Aliviar sx y preservar la función
2. Reducir o detener la progresión del daño hístico
Clasificación de los AINES
Por estructura química
Por mecanismo de acción (inhibidores selectivos o NO selectivos de las COX)
Fármacos inhibidores NO selectivos de las COX
Aspirina Acetaminofen Metamizol Ibuprofeno, Naproxeno Indometcina, Ketorolaco, Diclofenaco Piroxicam, Meloxicam
¿De dónde proviene la aspirina?
Acido salicilico
¿De dónde proviene el paracetamol?
Paraaminofenol
¿De dónde proviene el metamizol?
Pirazolonas
¿De dónde proviene el ibuprofeno y naproxeno?
Acido propionico
¿De dónde provienen la indometacina, ketorolaco y diclofenaco?
Del ácido acético
¿De dónde viene la indometacina?
Indolacetico
¿De dónde viene el ketorolaco?
Pirrolacetico
¿De dónde viene el diclofenaco?
Fenilacetico
¿De dónde viene el piroxicam y meloxicam?
De los oxicanes o ácido enólico
Fármacos inhidores selectivos de la COX-2
Celecoxib
Rofecoxib
¿A qué nivel actúan los AINES?
Inhiben el estímulo del dolor a nivel subcortical del SNC, no producen tolerancia ni dependencia.
Efectos adversos a nivel GI de los AINES
Gastropatía Dolor abdominal Dispepsia Naúsea Vómito Úlcera Hemorragia Perforación
Efectos adversos a nivel renal de los AINES
IR
Hiperpotasemia
Proteinuria
Efectos adversos a nivel hemtológico
Trombocitopenia
Neutropenia
Anemia aplásica
PG que estimulan la secreción de moco y HCO3
PGE2
PGI2
Efectos adversos a nivel de SNC de los AINES
Cefalea Acúfenos Vértigo Confusión Mareos
Efectos adversos a nivel CV de los AINES
Retención de líquidos HTA Edema Cierre del conducto arterioso IAM
Efecto adverso a nivel pulmonar de los AINES
Broncoespasmo
Efectos generales de los salicilatos
Antipiréticos
Antiinflamatorios
Analgesicos
Dolor para el cual se pueden usar los salicilatos
Leve a moderado, artrlagia
Como antiinflamatorio para que patología pueden ser utiles los salicilatos
AR
Tiempo en el que hay[plasmástica max] de la aspirina en plasma
1-2h
vida media de la aspirina
15 min
unión a prots de la aspirina
50%
biodisponibilidad de la aspirina
80%
Mecanismo de acción de la aspirina
Inhibe de manera irreversible la COX plaquetaria
Duración del efecto antiplaquetario de la aspirina
8-10 días
Zona en la que se absorbe la aspirina
Zona alta de ID y < en estómago
Tiempo en el que pueden encontrarse niveles plasmásticas de aspirina
30 min
V/F la presencia de alimentos retrasa la absorcion de la aspirina
V
V/F la aspirina cruza bien la BHE
V
¿Dónde se absorbe e hidroliza la aspirina?
Plasma
Hígado
Mucosa GI
Hematíes
De donde ser deriva la indometacina
del ácido indolácetico
farmaco usado para la gota
indometacina
capacidad antiiflamatoria de la indometacina
potente
v/f la indometacina no presenta circulación enteroheppatica
f
porcentaje eliminado por orina de la indometacina
10-20%
biodips de la indometacina
90-100%
donde se concentra la indometacina
en liquido sinovial
toxicidad de la indometacina en gi con respecto a los salicilatos
>
efectos del ibuprofeno
triple efecto
efectos adversos de la aspirina
GI IR hipersensibilidad cierre primario del ducto arterioso sx de reye intoxicación con salicilatos
st de intoxicacion o salicilismo
Alcalosis respiratoria, hiperventilacion
Acidosis metabolica
SIRDS
edema pulmonar
dosis de aspirina para fiebre
325-650mg/6h
para que dolores se usa la aspirina
neuralgias cefaleas dolor reticular mialgia dismenorrea AR
dosis de la aspirina como antiagregante plaquetario
40-80mg/día
dosis de aspirina para profilaxis de cancer de colon rectal
600 x día
vida media del ibuprofeno
2-3h
dosis del ibuprofeno
400 c 6h
% de unión a prots del ibuprofeno
99%
biodisp del ibuprofeno
> 80%
los alimentos retrasan la absorcion de que farmacos
aspirina e ibuprofeno
velocidad de paso al liquido sinovial del ibuprofeno
lento
efectos adversos del ibuprofeno
menores que asa dispepsia sedación visión borrosa exantema nefrotoxicidad rara trombocitopenia
Derivado del acido fenilacetico
diclofenaco
accion del diclofenac
triple, potencia similar al ibuprofeno
donde se acumula el diclofenac
en el liquido sinovial
farmacos que se acumulan en liquido sinovial
indometacina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam
vida media del diclofenac
1-2h
union a prots del diclofenac
99%
biodispc del diclofenac
54%
metabolismo del diclofenac
higado por CYP2C
eliminación del diclofenac
orina 65%
bilis 35%
efectos adversos del diclofenac
hemorragia gi nefrotoxicidad exantema hipersensibilidad aplasia medular arritmias aumenta enzimas de higado 15%
derivado del acido pirrolacetico
ketorolaco
V/F el ketorolaco tiene una potente acción antiiflamatoria
f potente acción ANALGÉSICA
metabolismo del ketorolaco
50% liver
eliminación por riñon de ketorolaco
91% riñon
vida media del ketorolaco
4-6h
union a prots del ketorolaco
90%
derivados del acido enolico u oxicanes
piroxicam
tenoxicam
sudoxicam
isoxicam
V/F piroxicam > efecto analgesico que ASA
V
vida media del piroxicam
30-60min 1 toma diaria
unión a prots del piroxicam
90%
fármacos metabolizados por la CYP2C
Diclofenac y piroxicam
indicaciones del piroxicam
AR
EA
OSTEOARTRITIS
fármacos inhibidores selectivos del COX-2
celecoxib y meloxicam
etericoxib
valdecoxib
rofecoxib
que COX daña la mucosa
COX-1 inhibidores no selectivos
fármacos usados para el dolor agudo de AR
celecoxib, rafecoxib, valdecoxib
V/F inhibidores selectivos de la COX-2 son menos tóxicos en GI
V
V/F inhibidores selectivos de la COX-2 inhiben la funcion plaquetaria
F, incluso bajan el riesgo de hemorragia en pacientes con warfarina
V/F inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de broncoconstricción y broncoespasmo
F
V/F celecoxib tiene efecto cardioprotector
F
tipo de eventos tromboticos que el celecoxib puede aumentar el riesgo
IAM
ACV
cuantas veces más slectivo para COX-2 es el celecoxib
10-20 veces
vida media del celecoxib
11 h
enzima que metaboliza al celecoxib
CYP2C9
excreción del celecoxib
27% en orina sin cmabios
efectos del paracetamol
antipiretico
analgesico
NO antiiflamatorio
mec de accion del paracetamol
inhibicion debil de COX-1 y COX-2
vida media del paracetamol
1-5-3h
unión a prots del paracetamol
<20%
biodisp del paracetamol
70-90%
% de conjugación con el a glucoronido del paracetamol
40-70%
% de conjugación con el sulfato paracetamol
25-45%
oxidación del paracetamol
por sistema de oxidasa con fundion mixta, CYP2E1, CYP2A2, CYP3A4, seguido de conjugacion
met activo del paracetamol
N-acetil-p-benzoquinonemida
e adversos del paracetamol
intoxicacion aguda c necrosis hepatica grave
por dosis acumulada de 3g dia o 4g diaria
