Clase 20. Antituberculosos Flashcards
Como se conoció en un principio la tb
como peste blanca
libro inspirado por la tb
la Dama de las Camelias de Alejandro Dumas hijo
como denomino a la tb chopin
la enfermedad de la tristeza
como se da el contagio de tb
por inhalación de gotitas de secreciones respiratorias infectadas con el Mycobacterium tuberculosis
como puede estar la bacteria en los pacientes infectados
latente
o en susceptibles pogresar a enfermedad primaria activa
objetivo del tx de tb
curar al paciente
evitar recaída
disminuir transmisión
evitar resistencia secundaria
caracteristicas del m tubercolisis
bacilo inmovil aerobio estricto prolifera lento acido alcohol resistente pared celular rica en lipidos intracelular desarrolla rapido la resistencia a monoterapida
como son las poblaciones de bacilos en cavidades pulmonares
hay multiplicación activa por el ambiente aerorobio
como son las poblaciones de los bacilos al interior de los macrófagos
estan en estado de latencia por el ambiente microaerfilico
como son las poblaciones de los bacilos al interior del caseum
hay un ciclo replicativo intermitente
principios del tx de tb
precoz tx directamente observado evitar hispitalización usar fármacos con alto poder bactericida para fármacos activos y actividad contra bacilos latentes prevenir resistencia disminuir transmisión a otras personas
fases del tx de tb
fase inicial: 2 meses con 4 farmacos para reducir la población bacteriana y evitar resistencia
segunda fase: 4 meses con 2 fármacos para eliminar bacteria y evitar recurrencia
año en el que se crea la estreptomicina
1942
año en el que se presenta la resistencia múltiple
1961
fármacos de primera linea para tb
Isoniacida Rifampicina Pirazinamida Etambutol Estreptomicina
fármacos de 2da línea para tb
En MINSAL para tb resistente: Moxifloxacina Etionamida PAS Cicloserina Kanamicina Delamanid Bedaquilina no MINSAL: Capreomicina Clozafimina Rifabutina Rifapentina Tiacetazona
como se llama el compuesto de la isoniacida
hidracida del ácido isonicotínico
la isoniacida es bacter?
bacteriCIDA para mo en rápida división
bacterioSTATIC para demás poblaciones
cual es el antituberculoso más potente?
ISONIACIDA
antituberculosos que son pro-farmacos?
isoniacida, activado por catalasa bacteriana
pirazinamida pasa a ser a. pirazinoico
a que nivel celular actúa la isoniacida?
intra y extra
no es influida por pH
mec de acción de la isoniacida
INHIBE la síntesis de ácidos micolicos en la pared bacteriana
como es la absorción de la isoniacida en estómago
buena por vo
v/f la isoniacida difunde mal a los tejidos y liquidos corporales
f
quien biotransforma a la isoniacida
n-acetiltransferasa en hígado
vida media de isoniacida en acetiladores RAPIDOS
más corta
enzima que inhibe la isoniacida
citocromo p450
v media de la isoniacida
1-3 h se alarga con falla hepática
excreción de la isoniacida
renal
EA de la isoniacida
GI: náusea, vómito, diarrea, estreñimiento sequedad de boca
HEMATO: agranulocitosis, anemia hemolitica, metahemoglobominemia
SNC: neuritis optica, psicosis toxica, convulsiones
HEPATITIS por acumulación de acetilhidrazina en >35 a, alcholicos y embarazadas
Hipersensibilidad con fiebre, erupciones, artralgias
polineuritis periferica en pacientes con deficiencia de piridoxina, diabetes, ir, vih
sx tipo lupus eritematoso sistemico
interacciones de la isoniacida
inhibe biotransf hepatica de: fenitoina carbamacepina warfarina teofilina haloperidol benzodiacepinas
farmaco que disminuye la absorcion de la isoniacida
antiacidos como hidroxido de alumino
de donde proviene la rifampicina
rifamicina B
actividad de la rifampicina
bactericida en bacilos en muktiplicación activa
actividad en latentes y con crecimiento intermitente
mec de acción de la rifampicina
INHIBE sintesis de RNA bacteriano
se une a la subunidad beta de RNA polimerasa DNA dependiente
no se sintetizan prots
espectro de mo de rifampicina
Gram + y -
Estafilococus aureus
Neisseria meningitidis
H. influenzae
absorción y distribución de la rifampicina
buena vo
ampliaa tejidos y fluidos MENOS LCR
eliminación de la rifampicina
rapida por bilis, luego reabsorcion por circulación enterohepatica
vida media de rifampicina
1.5-5h
excreción de la rifampicina
PRINCIPAL en heces
30% orina
fármaco que tiñe de NARANJA orina, heces, saliva, sudor, lagrimas
rifampicina
EA de rifampicina
estado gripal HEPATITIS nefritis intersticial, necrosis tubular aguda trombocitopenia, anemia hemolitica rash cutáneo, fiebre, náuseas, vómito
interacciones de la rifampicina
POTENTE inductor de: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6 aumenta eliminaciónde: warfarina anticonceptivos orales antiepilepticos opioides digoxina hipoglicemienta teofilina
fármaco que disminuye la absorción de la rifampicina
antiacidos
de donde se deriva la pirazinamida
de la nicotinamida
en que pH es activa la pirazinamida
levemente ácido
bactericida en FAGOCITOS y CASEUM
mec de acción de la pirazinamida
altera el met de la membrana celular y funciones de transporte
Antituberculosos con BUENA absorción vo y amplia distribución a tejds
isoniacida
rifampicina
pirazinamida
donde se da la biotransformación de la pirazinamida
en higado
donde se elimina la pirazinamida
riñon
vida media de la pirazinamida
8-11h
EA de la pirazinamida
Fiebre, nauseas, vomitos
Fotosensibilidad, dermatitis, edemas, artralgias
Trombocitopeina
HEPATOTOXICIDAD, HIPERURICEMIA
interacciones de la pirazinamida
disminuye efecto de probenecid
aumenta riesgo de hepatotoxidad con efavirenz
daño hepatico si se usa con rifampicina
mec de acción del etambutol
INHIBE polimerización del arabino-glucano, polisacarido clave en la pared cel de la bacteria
BACTERIOSTAICO en bacilos activos
se fija al parenquima pulmonar
absorción gi del etambutol
80%
distribución del etambutol a tejds
bien a tejs
no al LCR
excreción del etambutol
principal renal
20% heces
se acumula en falla renal
EA del etambutol
diminución de agudeza visual por neuritis retrobulbar reversible
ceguera a color rojo verde
rash fiebre
prurito, artralgias, tx gi, cefalea, mareos, confusión, desorientación, alucinaciones hiperuricemia
antituberculosos que dan hiperuricemia
pirazinamida
etambutol
contraindicaciones del etambutol
NIÑOS pequeños < 10 años en los que no podas evaluar la agudeza visual
interacciones del etambutol
antiacidos con aluminio bajan sus niveles plasmaticos
a que familia pertenece la estreptomicina
aminoglucosidos, bactericida, en bacilos met activos
MEC de acción de la estreptomicina
unión a ribosomas 30S
EA de estreptomicina
nefro y neurotoxicidad
vigilar funcion renal y auditiva
inyección im dolorosa
interacciones de la estreptomicina
> risk de nefrotoxicidad, ototoxicidad con diureticos de asa furesomide
vancomicina
polimixina B
fármaco usado para quimioprofilaxia de tb y dosis
isoniacida 6 dias a la semana por 6 meses
tipos de resistencia a tb
primaria (natural, innata) cuando el paciente nunca tuvo tx antibacilar
secundaria, cuando el paciente recibio tx previo de forma inadecuada
