Clase 23. Antimicrobianos III-tetraciclinas, macrólidos, clindamicina Flashcards
Generación de la tigleciclina
3era
Primer miembro desarrollado del grupo de glicinas
tigleciclina
De que se deriva la tigleciclina
Minociclina
¿Por qué se produjo a la tigleciclina?
Para superar problemas de resistencia de tetraciclinas con las bombas de flujo y producción ribosómica
Mecanismo de acción de la tigleciclina
inhibe REVERSIBLEMENTE síntesis bacteriana por unión a subunidad 30S y bloqueo de la unión de aminoacil-tRNA al sitio aceptor en complex ribosoma-mRNA
Procesos metabólicos inhibidos por la tigleciclina
Fosforilación oxidativa
Oxidación de la glucosa
Mecanismos de resistencia de la tigleciclina
- Alteración de la entrada o aumento de la salida por bomda de transporte activo
- Protección de ribosomas por producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclinas al ribosoma
- Inactivación enzimatica
V/F las reacciones de resistencia suelen ser cruazada entre todos los miembros de la familia
V
Fármacos que tienen menor resistencia cruzada
Doxiciclina
Minociclina
Razón por la que la doxiciclina y minociclina tienen menor resistencia cruzada
Poseen > solubilidad que les permite mejor entrada a la celula y necesitan menos mecs de transporte
Tetraciclina es BACTER
BacterIOSTATICO
MO gram + con los que actúa tetraciclina
Streptococcus neumoniae
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aurus
Staphylococcus epidermitis
MO gram - con los que actúa tetraciclina
Neisseria gonorrhoae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Haemophilus ducrey E coli Yersinia pestis Vibrio colera Helicobacteri pylori LEgionella peneomphilia
Bacterias aerobias con las que actúa tetraciclina
Actinomyces Propionibacterium acnes Rickettsia Borrelia Chlaymydias Treponema pallidum Leptospira Bartonella Micoplasma Mycobacreria marinum
Protozoarios con los que actúa tetraciclina
Entamoeba hystolitica
Plasmodium falciparum
Bacterias gram + contra las que actúa la tigleciclina
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
Enterococus fecalisy faecium snesibles a vancomicina
Listeria monocitogenes
Bacterias gram - contra las que actúa tigleciclina
E coli Klebsiella productora de betalactamasas Acinetobacter multiresistente Haemophilus influenzae Serrratia Moraxella
MO contra los que tigleciclina tiene actividad LIMITADA
Proteus
P. aureginosa
mo aerobios contra los que tigleciclina tiene actividad
Peptoestreptococcus
P. acnes
Clostridium difficle y perfinges
Clasificación de las tetraciclinas
1er generación
2da generación
3era generación
Vida media y fármacos de 1era generación
Corta
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Tetraciclina
Vida media y fármacos de 2da generación
Larga
Doxicilina
Minociclina
Fármacos de 3ra generación
Tigleciclina
Fármacos de acción corta (6-8h)
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Tetraciclina
Fármacos de acción intermedia (12h)
Demeclociclina
Metaciclina
Fármacos de acción alargada (16-18h)
Doxiciclina
Minociclina
Unión a proteínas de la oxitetraciclina
35%
Unión a proteínas de la tetraciclina
65%
Unión a proteínas de la clortetraciclina
47%
Unión a proteínas de la demeclocilina
91%
Unión a proteínas de la doxiciclina
93%
Unión a proteínas de la minociclina
76%
Vida media de la doxiciclina
18h
Vida media de la minociclina
16h
Abosorción de la clortetraciclina
30%
Absorción de la minociclina
95%
Tetraciclina es BACTER
BACTERIOSTATICO
Vía de administración de la tetraciclina
VO
Dónde se absorbe la tetraciclina
Porción proximal del intestino delgado
Niveles en LCR de la tetraciclina
10-26%
Niveles en LCR de doxicilina
11-56%
Tetraciclina que mejor atraviesa la BHE
Minociclina
Ingestión de que altera la absorción de las tetraciclinas
Alimentos
Ca++, Mg++, Fe++
% absorción de la tetraciclina
77%
Excresión de las tetraciclinas
Renal
Hepatobiliar
% de eliminación por orina de las tetraciclinas
10-50%
% de eliminación por heces
10-40%
Categoría del embarazo de tetracilinas
D
Tejidos a los que se distribuye la tigleciclina
Piel
Pulmones
Vesicula biliar
Leucocitos polimorfonucleares
% unión a proteínas de la tigleciclina
60-85%
V/F la tigleciclina tiene amplio metabolismo hepatico
F, apenas se metaboliza
Eliminación de la tigleciclina
Sin metabolizar
Orina <13-33%
Bilis
V/F la tigleciclina requiere de ajuste de dosis en IR o en edad avanzada
F
La tigleciclina es tx de primera linea para las siguientes patologías
Brucelosis Cólera Infecciones por clamidias Otras ETS Borreliosis Rickettsiosis Angiomatosis bacilar
Para que usas tigleciclina en brucelosis
Para reducir recedivas
Razón por la que usas tigleciclna en cólera
tx para pacientes
Profilaxis para familiars
Que otras ETS sont ratadas con tigleciclina
Granuloma inguinal
Infecciones gonococicas (N. gonorrhea, C. trachomatis)
Estas son graves o de mala respuesta a tx
Que borreliosis se tratan con tigleciclina
Fiebre recurrente
Enfermedad de Lyme
Rickettsiosis tratas con tigleciclina
Fiebre de las montañas rocosas
Fiebre botonosa del mediterraneo
Fiebre Q
Mo que causan la angiomatosis bacilar
Bartonella henselae
B.Quintana
Otras indicaciones para el uso de la tigleciclina
infecciones complicadas: celulitis, abscesos
complicaciones intraabdominales: apendicitis, colecistitis complicada, absceso intraabdominal
Perforación intestinal o de ulcera o duodenal <24 h
Que tipo de alimentos disminuyen la absorción de la tigleciclina
Los que llevan calcio
Sustancias que disminuyen la biodisponibilidad
Antiácidos con bismuto, calcio, aluminio, magnesio
Preparados orales de hierro
Fármacos que acortan la vida media de la doxiciclina al 50%
Fenitoína
Barbitúricos
Carbamazepinas
Alcohol
A que fármacos potencia la tigleciclina
Anticoagulantes
Fármacos a los que la tigleciclina le baja el efecto
Anticonceptivos orales por la circulación enterohepática del estrógeno
Contraindicaciones de las tetracilinas
Embarazo
Menores de 8 años
Lactancia
EA de las tertaciclinas
Huesos y dientes: fluorescencia, cambio de color, hipoplasia del esmalte, deposito en hueso, inhbición del crecimiento y deformidades
GI: naúseas, vómitos, diarrea, anorexia, modificación de la flora
Hepáticos: necrosis con dosis <4g al día
Renales: acidosis tubular renal, acumulación de nitrogeno
Histica local
Fotosensibilidad
Rxn vestibular mareo vertigo
Como se le llama al anillo presente en los macrolidos
anillo lactonico
Tipo de unión del anillo lactonico de los macrolidos
enlace glucosidico a desoxiazucares aminados
Clasificación de los macrolidos
según el # de atomos
14
15
16
Macrolidos con 14 atomos
Eritromicina Claritromicina Fluritromicina Roxitromicina Dritomicina
Macrolidos con 15 atomos
Azitromicina
Macrolidos con 16 atomos
Espiramicina Josamicina Miocamicina Midemamicina Roquitamicina
Cepa de la que provienen los macrolidos
Strptomycine erythreus
Mecanismo de acción de los macrólidos
Bacteriostatico
Unión reversible a sub 50S
Impide translocación
Pueden los macrolidos ser bactericidas
si a altas concentraciones
depende tambien del mo, cantidad de inoculo
Mecanismos de resistencia de los macrolidos
disminuyen la permeabilidad selectiva de membrana o salida activa
producción de esterasas que hidrolizan
modificación del sitio de unión ribosomico por mutación cromosomica o por metilasa constitutiva o inducible por macrolidos
MO gram + contra los que actúan los macrolidos
Streptococcus
Staphylococcus aureus
Enterococccis feacalis
Listeria monocytogenes
MO gram - contra los que actúan los macrolidos
Campilobacter jejuni
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp
contra que tipos de mo son debiles los macrólidos
contra los anaerobios
macrolidos tienen excelente acción en contra de
Rickettsia Coxiella Bordetella Helicobacter pylori Treponema pillori
Macrolidos con la vida media más corta
Josamicina 1.5h
Eritromicina 1.5-3h
Macrolidos con las vidas medias más largas
Diritromicina 20-50h
Azitromicina 40-68h
Macrolido con la menor biodisponibilidad
Diritromicina 10%
Eritromicina con 25%
Macrolido con la mayor biodisponibilidad
Roxitromicina 90%
La eritromicina es bacter
bacterioSTATICO
Razón de l abaja biodisponibilidad de la eritromicina
posee inestabilidad en pH acido
las sales y esteres de la eritromicina poseen actividad?
no, la poseen hasta hidrolizarse o disociarse, lo que mejora su biodisponibilidad a 60-80%
enzima que metaboliza a la eritromicina
CYP3A4
Excresión de la eritromicina
Biliar en heces
Orina un 5%, pero no encesita ajuste en IR
A que tejidos no entra y si entra la eritromicina
no a LCR
si a placenta, neutrofilos y basofilos
categoría FDA de la eritromicina
B
% de eritromicina en leche materna
50% la del plasma
Claritromicina actúa contra
Mycobacterium avium
M. leprae
Toxoplasma gondii
metabolito principal de la claritromicina
14-hidroxiclaritromicina
la incidencia de intolerancia GI a claritromicina es >
F
consideraciones en pacientes renales con claritromicna
si la depuración de creatinina es <30 ml/min ajustar
categoria FDA de la claritromicina
B
Azitromicina actúa contra
M. avium
T. gondii
H. influenzae
Chlamydia
Azitromicina pasa a LCR
NO
Recomendaciones de administración de azitromicnia
1 h antes o 2 h despues de comer
interacciones de la azitromicina
antiacidos de Al y Mg retrasan su absorción y disminuyen su concentración serica max
no inactivan a p450
indicaciones de uso de la azitromicina
infeccion por: corynebacterium respiratoria, ocular, neonatal genital por clamidia neumonia adquirida en la comunidad rxn alergica a penicilinas profilaxis contra endocarditis en odontología
interacciones de la eritromicina
inhibe a p450 y aumenta las [ ] de: estatinas teofilina anticoagulante oral ciclosporina carbamacepina metilprednisona digoxina oral
efectos adversos de los macrolidos
GI: anorexia, nauseas, vomitos, diarrea
HEPATICO: estolato da hepatitis colestasica aguda (fiebre, ictericia, alteracion de funcion hepatica)
ERUPCIÓN CUTÁNEA
de donde proviene la clindamicina
de la lincosamida que viene de streotomyces licolnesis
por que esta formada la clindamicina
un acido aminado y azucar unida por amida
mecanismo de acción de la clindamicina
inhibe sintesis de proteinas por
union reversible a 50S
impide TRANSLOCACIÓN
mecanismo de resistencia de la clindamicina
da resistencia cruzada a los macrolidos por mutacion del sitio receptor del ribosoma
modificacion del receptor por una metilasa constitutiva
inactivacion enzimatica de clindamicina
clindamicina actua contra
peptococos, peptoestreptococos
veillonella, clostridium
fusobacterium, bacterioides
nocardia, actinomyces, campilobacter
% biodisponibilidad y vida media de la clindamicina
90% y 1.5-3.5h, 16h en pacientes con anaeurisma
entra la clindamicina a cerebro o LCR
NO pero si a abscesos
excresión de la clindamicina
higado bilis
orina
indicaciones de la clindamicina
infección en piel o tejidos blandos por estreptococus y staphylococus bacterioides infecciones osteoarticulares tx en toxoplasmosis
efectos adversos de la clindamicina
diarrea, naurseas exantemas altera función hepatica neutropenia enterocolitis seudomembranosa x c dificcile tromboflebitis
