Clase 24. Cloranfenicol y quinolonas Flashcards
El cloranfenicol es bacterio
bacterioSTATICO
de donde proviene el cloranfenicol
de streptomyces venezuelae en 1947
en que año se sintetizo el cloranfenicol y en que años se demostraron discracias sanguíneas graves y letales
en 1949 se sintetizo
en 1959 se dio lo grave y letal
actividad antimicrobiana en general del cloranfenicol
G + y - anaerobios y aerobios
mo muy susceptibles al cloranfenicol
H. influenzae
S. pneumoniae
N. meningitidis
otros mo sensibles al cloranfenicol
mycoplasma
rickettsia
e. coli
klebsiella
mo resistente al cloranfenicol
pseudomona aureginosa
espectro del cloranfenicol
amplio
mecanismo de acción del cloranfenicol
inhibe subunidad ribosomal 50S
enzima peptidiltransferasa
interferencia ocurre también en celulas humanas, toxicidad
mecanismo de resistencia del cloranfenicol
por enzimas inactivantes como acetiltransferasas desarrolladas por las bacterias que inactivan el efecto del cloranfenicol
alteracion de la permeabilidad de la membrana
modificación del sitio blanco
vias de administración del cloranfenicol
vo, iv, gotas, unguento
como es la absorcion por vo del cloranfenicol
rapida y completa en intestino
vida media del cloranfenicol
4.1 h es corta
como es la distribucion del cloranfenicol a los tejidos
buena
penetra a facil a SNC y humor acuoso
en SNC y LCR tienen [ ] 30-50% similar a la del plasma
en que enfermedad es util el cloranfenicol por su facil penetracion al SNC
en meningitis por n. meningitidis
categoria FDA del cloranfenicol en el embarazo
C
penetra a placenta y llega a leche materna
metabolismo del cloranfenicol
alto hepatico
modificacion que debe sufrir el cloranfenicol en el higado
inactivacion por glucuronidación por conjugación con acido glucuronido
excreción del cloranfenicol
renal en su mayoria producto ianctivo por met hep 10% de dosis se excreta activa 90% de dosis se excreta inactiva 2-3% bilis 1% heces
advertencias de uso del cloranfenicol
no usar en neonatos
en cirrosis ajustar dosis
funcion renal, insuficiencia
sx de niño gris
efectos adversos del cloranfenicol a nivel de medula osea
dosis dependiente 4g/d
rxn tipo A: anemia, leucopenia, trombocitopenia
rnx tipo B idiosincratica: anemia aplasica, pancitopenia fatal, bizarra ya que afecta a todas las líneas
otros ea del cloranfenicol
en terapia prolongada se altera o disminuye la sintesis de vitamina k o vitaminadiona
sx de niño gris
caracteristicas del sx de niño gris
inicia 2 a 9 dias despues del inicio del tx
muerte a los 4 a 5 dias
manifestaciones en primeras 24 h
manifestaciones del sx de niño gris
vomito, flacidez, hipotermia, color gris rechazo del seno materno respiracion irregular y rapida heces laxas y verdosas flacidos luego grises cenicientps y luego hipotermia muerte en un 40% o mas
otros ea del cloranfenicol
vomito, nausea, diarrea, sabor desagradable
candidiasis oral o vaginal
vision borrosa y parestesia digital
interacciones del clranfenicol
inhibe a la p450
aumenta anticoagulantes como la warfarina
hipoglicemiantes
cilosporina
fenitoina y zidovidina
paracetamol AUMENTA la [cloranfenicol] en o¿plasma
fenibartital DISMINUYE la [cloranfenicol]
resistencia cruzada con lincomicina
in VITRO antagonismo con penicilinas y aminoglucosidos
indicaciones del cloranfenicol
se usa poco por la toxicidad y resistencia, mejor usar ampicilinas y amoxicilinas
infeccion grave por rickettsias, tifus, fiebre de las montañas rocosas
meningitis meningococia en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina
infecciones oculares
de quien son analogos las fluoroquinolonas
son analogos fluorados sinteticos del acido nalidixico
quien describio al acido nalidixico en 1962
Lasner
porque no tuvo tanta importancia en un inicio el acido nalidixico
limitada terapeutica
aparacion rapida de resistencia
tx solo para IVU
mecanismo de accion de las fluoroquinolonas
actuan en replicacion del ADN
bloquean la sintesis del ADN porque inhiben a la TOPOISOMERASA II(DNA girasa) y TOPOISOMERASA IV
que hace la topoisomerasa IV
separa al ADN replicado
que hace la topoisomerasa II
previene el superenrollamiento
mecs de resistencia de las fluoroquinolonas
bombas de e flujo
modificacion del sitio blanco
enzimas inactivantes
farmacos presentes en la primera generacion o no fluoradas
a nalidixico a oxolinixo a piromidico a pipemidico cinoxacino acrosoxacino
farmacos en la segunda generacion de fluoroquinolonas
norfloxacino pefloxacino ofloxacino enoxacino criprofloxacino amifloxacino
farmacos en la tercera generacion de fluoroquinolonas
difloxacino lomefloxacino esprafloxacino fleroxacino temafloxacino tosufloxacino
farmacos en cuarta generacion de fluoroquinolonas
levofloxacina grepafloxacino gatifloxacina moxifloxacina trovafloxacina cinafloxina
como es la absorcion de las fluoroquinolonas
buena del 60 al 100%
como es la dsitribucion a tejidos de las fluoroquinolonas
buena
los alimentos impiden la absorcion de las fluroquinolonas?
NO pero si retrasan las concentraciones maximas en plasma por el vaciado
biodsiponibilidad de las fluoroquinolonas
50% algunas mas del 95%
fluoroquinolona con la mayor biodisponibilidad o sea de 99%
levofloxacina
quinolona com mayor unon a proteinas
a nalidixico con 93%
fluoroquinilona y generacion con menor union a proteinas
ofloxacino con 15%
segunda generacion
fluoquinolona con mayor vida media
moxifloxacina
12 h
fluoroquinolona excretara por via hepatica
moxifloxacina
grepafloxacina
trovafloxacina
fluoroquinolonas excretadas por vía hepática y renal
sparfloxacina
norfloxacina
fluoroquinolona excretada por vía enteral y renal
ciprofloxacina
como son las interacciones y vidas medias de las nuevas fluoroquinolonas
menores interacciones y vidas medias mas largas
fluoroquinolonas con ALTA toxicidad cardiaca
trovafloxacina
grepafloxacina
gatifloxacina
que ea en corazón tienen estas fluoroquinolonas
alargan intervalo QT
arritmias
fluoroquinolonas que podes usar en pacientes con IR
moxifloxacina
como son las concentraciones de fluoroquinolona que se encuentran en orina, riñon, pulmon, heces, bilis, macrofagos, neutrofilos
MAYORES a las encontradas en suero
como son las concentraciones de fluoquinolonas encontradas en LCR y prostata con respecto a las encontradas en plasma
MENORES
espectro microbioano de las quinolonas de 1era generación
baja contra g + y -
principal contra g -
desarrollaban resistencia rapido
espectro microbiano de las qunolonas de 2da generación
mejor para g -
moderada para g+
no tanta resistencia
espectro microbiano de las quinolonas de 3era y 4ta generación
amplia para g+
cuales son las quinolonas respiratorias o respirolonas
moxifloxacina
levofloxacina
esparfloxacina
mo contra las que las fluoroquinolonas de 2da generaición pueden actuar G-
enterobacterias
haemophilus
p. aureginosa (cipro)
neisseria
mo contra las que las fluoroquinolnas de 2da generaicón pueden actuar G+
s, aureur mtr
streptococus
enterococcus
mo contra los que las fluoroquinolonas de 3era y 4ta gefneración actuan
G+
staphilococcus
