Chimie Digestif Flashcards
Les troubles d’hyperacidité gastro-intestinale sont caractérisés par un … entre les facteurs agressifs et protecteurs de la muqueuse
Déséquilbre
Quelle cellule sécrète…
1) HCl?
2) Pepsinogène?
3) Mucus?
1) Pariétale
2) Principale
3) Superficielle (à mucus)
Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliqués dans la sécrétion gastrique?
- Histaminique (H2)
- Muscarinique (M3)
- Gastrine
- Prostaglandines (EP3)
- Somatostatine
Décris le mécanisme de la sécrétion acide par les cellules pariétales
1) Le CO2 sanguin diffuse par membrane basale pour pénétrer cellule pariétale
2) Réaction entre CO2 et H2O pour former acide carbonique (anhydrase carbonique)
3) Dégradation de l’acide carbonique en bicarbonate et H+
4) Expulsion du HCO3 par membrane basale et expulsion H+ par membrane apicale
5) Entrée Cl- sanguin dans cellule pariétale en basal; accumulation Cl- dans cellule, puis expulsion Cl- en apical
6) Formation HCl dans lumen (H+ et Cl-)
Nomme des antiacides
Hydroxyde de Mg (lait de magnésie)
Hydroxyde d’Al
Carbonate de Ca (Tums, Maalox)
Qui suis-je? Agent gélifiant à pH acide qui permet d’absorber l’eau et de prolonger l’effet des antiacides
Acide alginique (Gaviscon)
Quel est l’effet des antiacides?
Diminution de l’acidité gastrique par neutralisation acidobasique dans la muqueuse gastrique
Quel est l’effet des anti-H2?
Liaison sur récepteur H2 sur cellule pariétale;
Diminution de la sécrétion de H+ (activité de la pompe à protons)
Qui suis-je?
Histamine:
Imidazole, amine 1’
Décris la biosynthèse de l’histamine
Histidine (aa) transformé en histamine par L-histidine décarboxylase
Décris la structure chimique générale des anti-H2
- Imidazole (ou cycle aromatique de 5 atomes dont au moins 1 est un hétéroatome)
- Substituant basique (NH2)
- Chaîne latérale de 4 atomes se terminant par gr polaire
Quelle est la fonction de l’atome de soufre dans la chaîne latérale des anti-H2?
Diminue toxicité
VF?
1) Les anti-H2 sont peu liposolubles
2) Ils sont rapidement éliminés sous forme inchangée
1) Vrai, en raison des gr polaires
2) Vrai
Quelle molécule est le précurseur des anti-H2?
Cimétidine
Pourquoi la cimétidine a été remplacée par ses dérivés?
Car +++ IM (inhibe CYP450)
Quelles sont les molécules anti-H2 sur le marché? Quelle est leur activité respective par rapport à la cimétidine?
Cimétidine
Ranitidine: 6x
Nizatidine: 10x
Famotidine: 32x
Quel est le mode d’action du misoprostol?
Analogue synthétique de la PGE1:
- Diminue activité sécrétoire H+
- Augmente protection muqueuse
Décris les modification du PGE1 qui permettent de former le misoprostol
PGE1: méthylations successives (empêche oxydation OH) = augmente activité et durée effet antisécrétoire
Qu’est-ce que le sucralfate?
Complexe d’hydroxyde d’aluminium qui se polymérise à pH acide et forme un gel protecteur sur la muqueuse gastrique.
Décris la structure chimique du sucralfate
Atomes d’Al et groupements sulfate disséminés dans un complexe organique
VF?
1) Le sucralfate est absorbé
2) Le sucralfate réagit par chélation avec plusieurs Rx
3) Le sucralfate inhibe l’activité protéolytique de la pepsine
1) Faux: pas absorbé
2) Vrai
3) Vrai
Qui suis-je?
Cimétidine (anti-H2)
Qui suis-je?
Ranitidine (anti-H2)
Qui suis-je?
Nizatidine (anti-H2)
Qui suis-je?
Famotidine (anti-H2)
Décris la structure chimique générale des IPP?
Benzimidazole ou pyridine
Double-liaison S-O
Pyridine
Éther
Comment sont activés les IPP?
Les molécules sont trappées dans les canalicules des cellules pariétales; il y a réarrangement de la structure en milieu acide = activation
Est-ce que les IPP sont actifs à pH 7,4?
NON: activés par pH acide
Pourquoi les IPP sont sous forme gastro-résistante?
Pour éviter que les molécules soient dégradées dans l’estomac, mais bien qu’elles soient absorbées dans la circulation sanguine, puis traversent la membrane basale pour pénétrer dans les cellules pariétales
Pourquoi est-ce que la durée d’action des IPP est de 24-48h?
Inhibition irréversible: temps pour regénérer pompes à protons
Nomme les différentes molécules qui sont des IPP
DROLE :P
Dexlansoprazole
Rabéprazole
Oméprazole
Lansoprazole
Esoméprazole
Pantoprazole
Qui suis-je?
Oméprazole (IPP)
(mélange racémique)
Qui suis-je?
Lansoprazole (IPP)
Qui suis-je?
Pantoprazole (IPP)
Qui suis-je?
eSoméprazole (IPP)
(énantiomère S de l’oméprazole)
Qui suis-je?
DexlansopRazole (IPP)
(énantiomère R de l’oméprazole)
Qui suis-je?
Rabéprazole (IPP)
Qui est le plus actif entre l’oméprazole et l’esoméprazole?
Esoméprazole: plus actif
(BioD de 70% de plus)
Nomme des stimulants de la motilité gastro-intestinale (5)
Agonistes muscariniques: bétanéchol
IAchE: Néostigmine
Antagonistes dopaminergiques
Agonistes sérotoninergiques
Agonistes de la motiline
Nomme des agonistes sérotoninergiques (5-HT4) qui sont des stimulants de la motilité GI
Cisapride (plus sur le marché)
Prucalopride
Qui suis-je?
Cisapride (agoniste 5-HT4)
Augmente motilité TGI
Qui suis-je?
Prucalopride (agoniste 5-HT4)
Augmente motilité TGI
Nomme des antagonistes dopaminergiques qui sont des stimulants de la motilité TGI
Métoclopramide
Dompéridone
Qui suis-je?
Métoclopramide (antg D2)
Aussi utilisé comme antiémétique
Traverse BHE
Aussi agoniste 5-HT4
Qui suis-je?
Dompéridone (antg D2)
Aussi utilisé comme antiémétique
NE traverse PAS BHE
Qu’est-ce que le linaclotide?
Effet?
Agoniste de la guanylate cyclase C
Accélère motilité du TGI
Diminue douleur intestinale (diminue activité des nocicepteurs)
Quelle est la visée des agents anti-diarrhéiques?
Diminuer la motilité intestinale
Comment est-ce que les agonistes opioïdes diminuent la motilité intestinale?
Liaison sur récepteur mu (intestins);
Inhibition de la sécrétion Ach;
Diminution du péristaltisme
Quel est le risque associé à l’utilisation des agonistes opioïdes comme la morphine ou la codéine?
Accoutumance
Qui suis-je?
Morphine (agoniste opioïde)
(similaire à codéine)
Qui suis-je?
Fentanyl (agent anti-diarrhéique synthétique)
(5x plus actif que la morphine)
** effets SNC **
Qui suis-je?
Mépéridine (agent anti-diarrhéique synthétique)
(100x plus actif que la morphine)
** effets SNC **
Qui suis-je?
Diphénoxylate
(agent anti-diarrhéique)
Qui suis-je?
Lopéramide
(agent anti-diarrhéique)
** très liposoluble, agit localement, ne passe pas BHE (substrat Pgp) **
